血清GGT 水平與冠心病患者斑塊穩定性、血管內皮損傷及炎癥應激反應的相關性分析

陳芝薔

（蘭州市第二人民醫院心內科，甘肅 蘭州 730046）

冠心病以冠狀動脈粥樣硬化、管腔狹窄、血流減少、心肌缺血為基本病理生理特征[1-2]，γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）是廣泛存在于體內多個臟器的代謝酶，冠心病心絞痛及心肌梗死患者血清GGT 水平均明顯升高[3]，但異常升高的GGT 是否通過影響斑塊穩定性及炎癥氧化反應來參與冠心病的發生發展尚未明確。本研究以冠心病心絞痛患者為對象，具體分析了血清GGT 水平與冠脈斑塊穩定性、血管內皮損傷及炎癥應激反應的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年3 月～2018 年12 月期間在蘭州市第二人民醫院首次診斷為冠心病心絞痛的患者，根據病情將冠心病心絞痛患者分為穩定型心絞痛（SAP）組和不穩定型心絞痛（UAP）組。另取同期在我院體檢的健康志愿者作為對照組。SAP 組共42例，包括男性24 例、女性18 例，年齡37～60 歲、平均46.58±7.83 歲；UAP 組共30 例，包括男性20 例、女性10 例，年齡35～57 歲、平均48.11±9.19 歲；對照組共50 例，包括男性28 例、女性22 例，年齡35-60 歲、平均47.74±8.79 歲。三組間一般資料的比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測方法

取三組受試者的晨起空腹靜脈血3mL，靜置半小時后凝血，3000 轉/分離心20 分鐘、分離血清，采用全自動生化分析儀檢測GGT 水平，采用酶聯免疫吸附試劑盒檢測一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用比色法試劑盒檢測總抗氧化力（T-AOC）的水平。

1.2.2 冠狀動脈斑塊穩定性評價

SAP 組和UAP 組患者進行冠狀動脈成像檢查，所用儀器為GE 公司64 層螺旋CT，檢查前30 分鐘、舌下含服美托洛爾12.5～25mg，掃描時，范圍是主動脈弓肺動脈節段起始、至膈肌下1cm 為止；得到掃描圖像后錄入影像工作站，根據臨床表現、心電圖結果、冠脈成像結果確定犯罪斑塊后，計算該斑塊的CT 值、以HU 表示。

1.2.3 統計學方法

采用SPSS21.0 軟件錄入數據，兩組間計量資料的比較采用t 檢驗、三組間計量資料的比較采用方差分析，相關性分析采用Pearson 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清GGT 的變化及其與斑塊性質的關系

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清GGT的水平明顯增加（P＜0.05）且UAP 組患者血清GGT的水平明顯高于SAP 組（P＜0.05）；與鈣化斑塊的冠心病患者比較，纖維斑塊及軟斑塊患者的血清GGT水平明顯增加（P＜0.05）且軟斑塊患者的血清GGT水平明顯高于纖維斑塊患者（P＜0.05）見表1。

表1 冠心病患者血清GGT 的變化

2.2 血清內皮損傷標志物

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清NO 的水平明顯降低（P＜0.05）且UAP 組患者血清NO 的水平明顯低于SAP 組（P＜0.05）。經Pearson 檢驗，冠心病患者血清GGT 水平與NO 水平呈負相關，r 為-0.229，見表2。

表2 三組間血清內皮損傷標志物的比較

2.3 血清炎癥反應標志物

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清TNF-α水平明顯增加（P＜0.05）且UAP 組患者血清TNF-α水平明顯高于SAP 組（P＜0.05）。經Pearson 檢驗，冠心病患者血清GGT 水平與TNF-α 水平呈正相關，r為0.228，見表3。

表3 三組間血清內皮損傷標志物的比較

2.4 冠心病患者血清氧化應激反應標志物的變化

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清T-AOC的水平明顯降低（P＜0.05）且UAP 組患者血清TAOC 的水平明顯低于SAP 組（P＜0.05）。經Pearson檢驗，冠心病患者血清GGT 水平與T-AOC 呈負相關，r 為-0.229，見表4。

表4 三組間血清內皮損傷標志物的比較

3 討論

GGT 是體內與炎癥反應、氧化應激反應均存在密切關系的催化酶，在心血管系統中起到調控作用。已有多項研究報道，冠心病患者血清GGT 水平明顯升高且與冠脈病變數目、冠脈狹窄程度、Gensini 冠脈評分等病情的變化相關。本研究結果提示GGT 的升高不僅與冠心病心絞痛的發生有關，也與冠心病心絞痛的病情進展有關。冠脈粥樣斑塊穩定性的下降是與心絞痛病情發展變化相關的重要因素，而GGT 所參與的氧化應激反應、炎癥反應均會影響斑塊穩定性。基于此，本研究分析認為GGT 水平越高、斑塊穩定性越低，進而會造成心絞痛病情從穩定型心絞痛向不穩定型心絞痛發展。

GGT 能夠直接影響谷胱甘肽所介導的氧化還原過程，進而使局部組織中的炎癥反應、氧化應激反應均發生加劇。多項研究已經證實，炎癥反應及氧化應激反應的激活參與冠脈粥樣硬化的多個病理環節，其中血管內皮損傷是炎癥反應及氧化應激反應引起冠狀動脈粥樣硬化的始動環節，也是動脈發生粥樣硬化的病理基礎。NO 是具有舒張血管作用的血管活性分子，在內皮發生損傷的過程中起到保護作用。多項研究已經證實，冠心病患者血清中NO 減少。本研究對上述內皮損傷標志物的分析與已有的研究一致，GGT 與NO 呈負相關，說明冠心病心絞痛患者血清中增多的GGT與內皮損傷的發生有關，可能的機制是增多的GGT激活了炎癥及氧化應激反應并介導了內皮損傷。

GGT 參與谷胱甘肽介導的氧化還原反應，進而影響炎癥反應及氧化應激反應。在糖尿病腎病、慢性阻塞性肺疾病中，GGT 已經被證實與炎癥反應及氧化應激反應存在良好的相關性。在冠心病心絞痛的發病過程中，參與炎癥反應的細胞因子TNF-α 大量釋放，反應抗氧化的T-AOC 明顯降低。本研究對冠心病心絞痛患者炎癥反應及氧化應激反應的分析顯示：GGT 與TNF-α 呈正相關，與T-AOC 呈負相關，說明冠心病心絞痛患者血清中增多的GGT 與炎癥反應和氧化應激反應的激活有關。