舒布硫胺有關物質的測定

管緒龍，史鳳仙

（1.江蘇巨邦制藥有限公司，江蘇 常州 213300；2.江蘇迪賽諾制藥有限公司，江蘇 常州 213300）

舒布硫胺的分子式為C32H46N8O6S2。中文別名為硫辛酸硫胺、蘇布硫胺，是由法國Servier公司開發研制的一種維生素B1衍生物。主要用于促進成長；幫助消化，特別是碳水化合物的消化；改善精神狀況；維持神經組織、肌肉、心臟活動的正常；減輕暈機、暈船；可緩解有關牙科手術后的痛苦；有助于對帶狀皰疹的治療。國內在2008年首次商業化生產。合成路線是從維生素B1開環并氧化生成二硫化硫胺，然后與異丁酸酐反應制得。目前沒有公開的有關物質的檢測方法，因此，為了完善舒布硫胺的質量控制，建立舒布硫胺有關物質測定的高效液相色譜法[1]。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

美國Agillent 1100型高效液相色譜儀。

1.2 試藥

甲醇和乙腈均為色譜純，冰乙酸和1-辛烷磺酸鈉為分析純。

2 方法和結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil C18柱 （5μm，4.6mm×150mm） 流動相為 v（甲醇）∶v（乙腈）∶v（1%冰乙酸配制的0.005mol/L的1-辛烷磺酸鈉溶液） =36∶24∶40，流速為 1.2mL/min，檢測波長為 254nm，進樣量為10μL，舒布硫胺主峰與相鄰雜質的分離度大于2。

2.2 樣品溶液的制備

精密稱取本品適量，加流動相溶解并配制成濃度約為500μg/mL的溶液。

2.3 專屬性

酸破壞試驗：取本品約100mg于200ml容量瓶中，加1mol/L的鹽酸溶液2mL使溶解，室溫放置2h后，加入1mol/L的氫氧化鈉溶液2mL中和，然后加流動相稀釋至刻度[2]。

堿破壞試驗：取本品約100mg于200mL容量瓶中，加1mol/L的氫氧化鈉溶液2mL使溶解，室溫放置5min后，加入1mol/L的鹽酸溶液2mL中和，然后加流動相稀釋至刻度。

氧化破壞試驗：取本品約100mg于200mL容量瓶中，加1%的過氧化氫溶液2mL，搖勻后室溫放置40min，然后加流動相稀釋至刻度。

高熱破壞試驗：取本品于100℃加熱8h后，稱取約100mg于200mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度。

按2.1的色譜條件，分別取破壞后的溶液進樣，記錄色譜圖（圖1～圖4），結果表明各破壞條件下的降解產物，對舒布硫胺峰基本沒有干擾，分離效果良好，本法能有效的檢測該樣品的分解產物。

圖2 堿破壞的舒布硫胺HPLC圖譜

圖3 氧化破壞的舒布硫胺HPLC圖譜

圖4 高熱破壞的舒布硫胺HPLC圖譜

2.4 精密度和穩定性

按照2.2配制的樣品溶液，按2.1的色譜條件，連續進樣6次，記錄色譜圖，分別測定舒布硫胺和雜質R1和R2的峰面積RSD，分別為0.08%、0.07%和0.10%（n=6），表明本法的日內精密度良好[3]。

按照2.2配制的樣品溶液，按2.1的色譜條件，放置0、4、8、12h，并分別進樣，記錄色譜圖，分別測定舒布硫胺和雜質R1和R2的峰面積RSD(n=4)，分別為0.98%、0.65%和1.07%。表明供試品溶液12h內穩定。

3 結論

本法研究建立了高效液相色譜法測定舒布硫胺的有關物質，使得舒布硫胺與有關物質得到了良好的分離。該方法專屬性好，結果準確穩定可靠，可作為舒布硫胺質量控制的方法，從而提升原料藥和制劑的質量控制，對舒布硫胺質量標準的制訂有一定的參考意義。