乙型肝炎病毒感染對妊娠期糖尿病患者肝功能、免疫功能及妊娠結局的影響

張 寧

（鄄城縣人民醫院，山東菏澤 274600）

乙型肝炎的發生和乙型肝炎病毒（HBV）感染之間具有十分密切的關系，現階段在全球范圍內它已經成為一項重點問題，我國存在較高的HBV感染率[1]。受HBV感染的影響，會導致慢性肝炎患者發生肝功能損害，而肝臟能夠儲存糖原、分泌膽汁，對血糖的穩定具有維持作用。妊娠過程中，孕婦免疫狀態和激素水平的改變會對HBV感染的狀態產生影響，進而可能會對肝功能產生影響，使糖代謝紊亂情況加重，對妊娠過程產生嚴重影響[2-3]。因此，選取2018年5月至2019年10月鄄城縣人民醫院收治的45例HBV感染合并妊娠期糖尿病（GDM）孕婦，探究妊娠期糖尿病患者肝功能、免疫功能及妊娠結局受HBV感染的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年10月鄄城縣人民醫院收治的45例HBV感染合并妊娠期糖尿病孕婦為觀察組，另選取同期鄄城縣人民醫院收治的45例非HBV感染的妊娠期糖尿病孕婦為對照組。觀察組年齡22～36 歲，平均年齡（29.26±5.52）歲；孕周35～39周，平均孕周（37.56±3.27）周；對照組年齡23～35歲，平均年齡（29.38±5.24）歲；孕周35～40周，平均孕周（37.68±3.41）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。該研究所選病例經過鄄城縣人民醫院醫學倫理委員會批準，同時患者家屬知情同意。納入標準：①兩組患者均符合GDM的診斷標準，即空腹、服糖后 1、2 h 的血糖標準分別為 5.1、10.0、8.5 mmol/L，同時觀察組患者還符合HBV感染的診斷標準，即既往HBsAg陽性超過6個月或有乙型肝炎病史，現HBV-DNA和/或HBsAg仍未陽性者；②患者具有完整的病歷資料。排除標準：①有藥物過敏史者；②近期通過抗生素進行抗感染治療者；③有嚴重感染、器質性神經疾病合并發生者；④具有不明顯的臨床癥狀者。

1.2 方法

采集2 mL研究對象空腹12 h的靜脈血，將其置于真空采血管中，充分搖勻混合，使用日立全自動生化分析儀（北京泰林東方商貿有限公司，型號：718）對兩組患者的氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）水平進行檢測；通過 C6 流式細胞儀（北京科譽興業科技發展有限公司）對兩組患者的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+比值）進行測定；通過免疫透射比濁法對兩組患者的免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）]水平進行測定；通過酶聯免疫吸附試驗對兩組患者的血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）]進行測定。注意在開始檢驗之前，檢驗人員需要對儀器進行校準，準確調整儀器，對標準品和質控品進行測定，在儀器處于標準化的情況下，對檢驗樣本進行分析，并選用配套試劑，按照說明書上的相關要求實施檢驗。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的AST、ALT、TBIL水平；血清炎性因子（TNF-α、IL-6 和 IL-8）、T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值）和免疫球蛋白（IgA、IgG）水平；新生兒并發癥情況，包括早產兒、新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者AST、ALT、TBIL水平比較

觀察組患者各項指標水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者AST、ALT、TBIL水平比較（±s）

表1 兩組患者AST、ALT、TBIL水平比較（±s）

組別 n AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）觀察組 45 78.63±12.58 80.88±12.23 42.16±5.25對照組 45 30.23±13.46 32.43±8.22 27.52±3.62 t 10.020 10.825 15.400 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較

觀察組患者各項指標水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

組別 n TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/mL） IL-8（ng/mL）觀察組 45 2.95±0.62 108.65±18.63 98.39±22.16對照組 45 1.98±0.42 80.76±17.62 65.26±19.53 t 8.779 7.296 7.524 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平和免疫球蛋白水平比較

觀 察 組 患 者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG均低于對照組，CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平和免疫球蛋白水平比較（±s）

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平和免疫球蛋白水平比較（±s）

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ IgA（g/L） IgG（g/L）觀察組 45 66.25±3.63 47.33±7.54 29.83±1.73 1.41±0.56 1.28±0.45 10.85±0.64對照組 45 75.42±5.18 52.35±5.70 25.64±3.44 1.90±0.42 1.70±0.53 14.77±0.58 t 9.725 3.563 7.300 4.696 4.052 30.445 P 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者新生兒并發癥比較

觀察組患者新生兒并發癥發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組新生兒并發癥比較[例（%）]

3 討論

近年來，受各種不良因素的影響，妊娠期糖尿病的發病率明顯增高，如果不能有效地控制血糖水平，將會明顯增加不良妊娠結局的發生，嚴重威脅母嬰健康。研究發現，HBV感染和妊娠期糖尿病之間具有十分密切的關系，與正常人群相比，妊娠期糖尿病合并HBV感染發生時，會明顯增加不良妊娠結局的發生，所以在妊娠期糖尿病發生發展中，HBV感染可能是其機制之一[4]。

T淋巴細胞亞群對免疫功能存在一定的介導作用，利用抑制性T細胞、輔助性T細胞參與機體的免疫功能，有利于B淋巴細胞抗體產生。成熟T細胞的重要標志為CD3+；通常情況下，CD4+在T淋巴細胞表面進行表達，能夠增強B細胞分泌抗體，使得機體的免疫功能增強；CD8+屬于一種抑制性T細胞，對B細胞的活化和T細胞的增殖具有抑制作用，并可以保證正常的免疫應答[5-6]；在CD4+/CD8+比值正常的情況下，能夠發揮相互制約作用，使得免疫動態的平衡狀態得到有效維持，如果比值降低或倒置，則表明細胞免疫功能發生紊亂[7-8]。本文通過探究妊娠期糖尿病患者肝功能、免疫功能及妊娠結局受HBV感染的影響，結果顯示，與對照組相比，觀察組AST、ALT、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-8、CD8+水平均較高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG 水平均較低（P ＜ 0.05），表明HBV感染會增加病毒的復制，使妊娠期糖尿病孕婦的免疫功能紊亂情況加重。另外，與對照組相比，觀察組早產率（15.56%）、新生兒窒息率（8.90%）、胎兒窘迫率（13.33%）及巨大兒發生率（8.90%）均較高（P＜0.05），表明HBV感染會對妊娠期糖尿病孕婦的妊娠結局產生影響，從而明顯增加早產兒、新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒等相關并發癥的發生風 險。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者肝功能、免疫功能及妊娠結局受HBV感染的影響十分明顯，會對孕婦的肝功能產生影響，降低機體免疫功能，同時還會增加新生兒并發癥發生率。因此，臨床需要提高對HBV感染的重視度，早期診斷HBV感染合并妊娠期糖尿病孕婦，并對其實施早期干預，以便促進妊娠結局得到明顯改善。