早期應用丁苯酞聯合低分子肝素、雙聯抗血小板聚集藥物治療急性穿支動脈病變型腦梗死的療效及安全性分析

蘇清梅 蘇全喜 陳石伙 梁允強 嚴銀宗 陳東燃

腦梗死是一種腦血液供應障礙所致的神經科急癥,常見于中老年人［1］。急性腦梗死進展速度快,治療過程中易錯過溶栓時間窗,致殘率、致死率相對較高［2］。在臨床上治療腦梗死的主要方法有溶栓、抗凝、擴張血管等,治療的主要藥物有丁苯酞、低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷等。目前,可以從吳澤文［3］、黃旭玲［4］的研究中看出,聯合用藥效果要明顯優于單獨用藥,但其均未對穿支動脈病變型腦梗死治療進行單獨研究。本文對早期應用丁苯酞聯合低分子肝素、雙聯抗血小板聚集藥物治療急性穿支動脈病變型腦梗死進行研究,探究其臨床療效及安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2019 年6 月在本院就診的503 例急性穿支動脈病變型腦梗死患者作為研究對象,所有患者均經影像學檢查確診,且符合中華醫學會第四次全國腦血管學術會議制定的診斷標準［5］。將所有患者隨機分為對照組(253例)和研究組(250例)。對照組中,男153 例,女100 例；年齡41.0～76.8 歲,平均年齡(63.30±10.89)歲。研究組中,男134 例,女116 例；年齡41.1～80.5 歲,平均年齡(64.40±11.97)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①首次發??；②經影像學發現有腦梗死病灶；③腦梗死病灶位于穿支動脈供血區。排除標準：①合并有嚴重的肝、腎功能疾病；②無法定監護人；③對研究使用的藥物過敏；④凝血功能障礙；⑤處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法 所有患者入院后給予基礎治療,其主要包含調脂、降血壓、營養神經等。對照組給予低分子肝素、雙聯抗血小板聚集藥物進行治療,其中低分子肝素(河北常山生化藥業股份有限公司,國藥準字H20063910)經腹部皮下注射,4100 U/次,2 次/d,注射7 d；阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,注冊證號H20130192) 口服,100 mg/ 次,1 次/d,服用12 周；氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司,國藥準字H20123116)口服,75 mg/次,1 次/d,服用21 d。研究組在對照組基礎上采用丁苯酞進行治療,前兩周采用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)進行靜脈滴注,100 ml/次,2 次/d,2 周后服用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299)進行治療,0.2 g/次,3 次/d,服用10 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①觀察比較兩組患者治療前后神經功能缺損程度,采用NIHSS 對治療前和治療1、7 d 后的神經功能缺損程度進行評價,評分越高表示神經功能缺損程度越嚴重。②比較兩組患者治療前和治療3 個月后的生活能力,采用mRS 對患者治療前和治療3 個月后的生活能力進行評價,評分越低表示生活能力越好。③比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評分對比 治療前,兩組患者NIHSS 評分對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療1 d 后,研究組NIHSS 評分略低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d 后,研究組患者NIHSS 評分明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療1、7 d 后NHISS 評分均低于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前和治療3 個月后mRS 評分對比治療前,兩組患者mRS 評分對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 個月后,研究組患者mRS 評分明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療3 個月后mRS 評分均低于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評分對比(±s,分)

表1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評分對比(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前和治療3 個月后mRS 評分對比(±s,分)

表2 兩組患者治療前和治療3 個月后mRS 評分對比(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療3 個月后比較,bP<0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療過程中均無腸道出血等不良反應發生。

3 討論

穿支動脈管徑<1 mm,是經載體大動脈進入腦實質的支動脈,無吻合支［6］。穿支動脈病變型腦梗死臨床上主要依據患者病史、影像學特征、臨床表現進行診斷,其發病幾率約占總體腦梗死的25%～30%,隨著影像學設備不斷進步,近幾年檢出率呈上升趨勢。穿支動脈病變主要發生于基底節、腦橋、內囊等部位,發病早期常合并有神經功能惡化現象［7］。馬中華等［8］指出對腦梗死患者進行早期干預,可有效改善治療效果。

低分子肝素可通過控制凝血因子活性［9］,使機體凝血與抗凝血功能恢復平衡,從而改善血液粘度,抑制血栓形成,其還可以促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑,進一步對穿支動脈血栓進行溶解,以達到緩解病情的目的。阿司匹林是一種環氧化物酶抑制劑［10］,具有良好的抗炎、鎮痛作用,其可以降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性介質水平,降低血管通透性,防止炎性反應加劇,但單用時臨床效果欠佳。氯吡格雷是一種噻吩吡啶類衍生物,其可干擾二磷酸腺苷與血小板受體結合,抑制血小板聚集。丁苯酞通過人工合成,是一種消旋正丁基苯酞,在臨床上治療缺血性腦血管病有較好的效果,其藥理作用主要體現在以下幾個方面：①丁苯酞通過調節線粒體,提高一氧化氮(NO)、前列腺素I2(PGI2)含量及抗氧化酶活性,降低細胞氧化應激水平,減輕腦細胞損傷；②改善細胞能量代謝,恢復線粒體功能,促進細胞功能恢復,重建血栓區腦部血液循環,進而對缺血損傷區進行修復。

綜上所述,早期丁苯酞聯合低分子肝素、雙聯抗血小板聚集藥物治療急性穿支動脈病變型腦梗死患者,可有效改善患者的神經功能損傷狀態,恢復患者生活能力,且安全性較好,在臨床上具有較高的推廣價值。