小劑量環磷酰胺聯合糖皮質激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的療效和安全性觀察

張力維

重癥肌無力是一類由于乙酰膽堿受體異常,并存在免疫反應參與的自身免疫性疾病,患者易出現肌肉無力,且難以治療,嚴重影響患者的日常生活［1,2］。目前臨床中常采用糖皮質激素進行治療,但整體療效并不理想,隨著免疫療法的不斷進步,重癥肌無力的治療進入了一個新的階段。環磷酰胺作為細胞毒制劑,是臨床中常用的免疫抑制劑藥物之一,同時有研究指出［3,4］,小劑量環磷酰胺能夠在安全可靠的范圍內提高治療效果。本研究收集本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力患者,探究小劑量環磷酰胺聯合糖皮質激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的臨床效果和用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力患者104 例,其中Ⅰ型患者72 例,Ⅱ型患者32 例。隨機分為對照組和研究組,每組52 例(各有36 例Ⅰ型患者,16 例Ⅱ型患者)。本研究通過倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者的臨床癥狀和體征均符合重癥肌無力的診斷標準,Ⅰ型患者為單純眼外肌受累,Ⅱ型患者出現全身一組或多組肌群受累；②患者在近1 個月內未進行任何免疫抑制劑治療或切除胸腺手術；③患者未有對本次治療藥物過敏；④簽署治療研究知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①隨訪困難或失訪的患者；②心血管、肝、腎等系統嚴重疾病的患者；③存在精神類疾病,無法溝通的患者。

1.3 方法 兩組患者均給予溴吡斯的明口服治療,劑量為36 mg/(kg·d)。對照組采用單純糖皮質激素治療,給予患者甲潑尼龍靜脈沖擊治療,起始為1000 mg/d,每3 天進行一次劑量減半,最低劑量為0.5 mg/(kg·d)。研究組患者采用小劑量環磷酰胺聯合糖皮質激素治療,糖皮質激素使用情況和對照組相同,環磷酰胺的劑量為8 mg/(kg·次),1 次/周,治療前后檢查患者白細胞數量,如未能達標,則需要進行一定的升白治療。兩組患者如出現不良反應,需及時對癥處理。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者中不同分型患者的一般治療情況 包括兩類患者的住院時間和癥狀改善時間。

1.4.2 比較兩組患者中不同分型患者的臨床療效 根據患者的癥狀和體征,進行療效判定：顯效：患者癥狀、體征消失,且停藥半年以上病情無反復；有效：患者癥狀、體征基本消失,服用少量藥物,病情偶有反復；患者癥狀、體征無明顯改善,或病情出現加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.3 比較兩組患者中不同分型患者的不良反應發生情況 包括胃腸道反應、白細胞下降、腎功能異常、性激素下降等。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較 研究組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院時間和癥狀改善時間均短于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者中不同分型患者的臨床療效比較 研究組患者中Ⅰ型患者的總有效率、Ⅱ型患者總有效率均高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者中不同分型患者的不良反應發生情況比較 兩組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反應發生率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較(±s,d)

表1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較(±s,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者中不同分型患者的臨床療效比較 ［n(%),%］

表3 兩組患者中不同分型患者的不良反應發生情況比較

3 討論

重癥肌無力是由于神經肌接頭中突出后膜上乙酰膽堿受體出現異常導致的,近年來,重癥肌無力患者發病率日漸升高,其中老年患者人數增多,嚴重影響患者的生活質量［5］。糖皮質激素治療是治療重癥肌無力的傳統治療方式,但是由于患者之間存在明顯的個體差異性,單純的糖皮質激素治療往往難以達到理想的治療效果,免疫療法開始受到人們的重視［6］。環磷酰胺作為一種常見的免疫抑制劑,具有較強的細胞毒性,能夠有效降低機體內免疫細胞的繁殖能力,提高乙酰膽堿受體的密度,達到有效的治療效果［7］。本研究旨在通過對比分析,探究小劑量環磷酰胺聯合糖皮質激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的臨床效果和用藥安全性。

結果顯示,研究組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院時間和癥狀改善時間均短于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。糖皮質激素在治療重癥肌無力中,能夠提高調節性T 細胞的免疫抑制活性,但其對免疫因子的調節程度有限,同時會受到個體差異的影響,不同的患者對激素治療的反應程度不同,因此未能完成恢復正常免疫功能,對癥狀的改善作用受到一定的局限［8］,而聯合治療中加用環磷酰胺,能夠通過調節B 細胞的作用,恢復患者的免疫功能,對Ⅰ型和Ⅱ型患者的治療效果更佳明顯,使得患者的臨床癥狀得到較為明顯的改善,減少患者的住院治療時間。結果顯示,研究組患者中Ⅰ型患者的總有效率為88.89%、Ⅱ型患者總有效率為87.50%,均高于對照組的69.44%、56.25%,差異均具有統計學意義(P<0.05)。環磷酰胺聯合糖皮質激素治療一方面能夠縮短患者癥狀改善的時間,使得患者能夠在短期內即出現一個明顯的改變,另一方面,也提高了長期治療中的治療效果,患者在治療結束后發生復發或癥狀反復的情況大大減少,提高了較長期內的治療效果。同時研究結果顯示,兩組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反應發生率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。環磷酰胺作為細胞毒制劑［9］,易導致患者出現骨髓抑制、性腺受損等不良反應,這是傳統單純糖皮質激素治療中較少發生的情況,但本研究中,Ⅰ型或Ⅱ型患者聯合治療下,各類不良反應的發生率均未出現明顯的升高,整體治療安全性較好。這可能是由于環磷酰胺的使用劑量較低,小劑量的環磷酰胺在保證治療效果的同時,能夠最大限度的降低各類不良反應的發生,達到更為理想的治療狀態。

綜上所述,小劑量環磷酰胺聯合糖皮質激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力均表現出較好的臨床療效,縮短患者的住院時間,且不良反應發生率和單純激素治療相比并無明顯升高,因此聯合治療的安全性較好,值得在臨床推廣。