環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療膜性腎病的臨床研究

曲楊

成人腎病綜合征中膜性腎病常見(jiàn),大部分膜性腎病會(huì)發(fā)展為終末期腎病,積極合理的藥物干預(yù)是控制和改善病情的關(guān)鍵［1］。既往臨床治療中,針對(duì)膜性腎病使用免疫抑制劑治療為主,但是整體療效不理想。為了探討更為安全有效的治療方案,本文就本院膜性腎病患者為例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2019 年3 月本院收治的70 例膜性腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①獲得倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；②實(shí)驗(yàn)室等檢查確診為膜性腎病；③試驗(yàn)用藥無(wú)禁忌；④患者有配合能力。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①血肌酐異常患者；②結(jié)核、腫瘤等患者；③嚴(yán)重腎臟疾病患者；④對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏患者。根據(jù)治療方法的不同分為試驗(yàn)1 組與試驗(yàn)2 組,各35 例。試驗(yàn)1 組患者中,男17 例,女18 例；年齡26～72 歲,平均年齡(52.5±8.9)歲；病程6～22 個(gè)月,平均病程(15.0±3.3)個(gè)月。試驗(yàn)2 組患者中,男16 例,女19 例；年齡25～73 歲,平均年齡(53.2±9.4)歲；病程8～20 個(gè)月,平均病程(15.3±3.6)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 治療方法 試驗(yàn)1 組采取環(huán)磷酰胺治療,環(huán)磷酰胺進(jìn)行靜脈沖擊,0.5～1.0 g/次,1 次/個(gè)月,連續(xù)用藥6 個(gè)月。試驗(yàn)2 組采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療,環(huán)磷酰胺治療方法同試驗(yàn)1 組；甲潑尼松0.8 mg/(kg·d),結(jié)合患者治療情況、病情減量,一般是在治療2 個(gè)月后減量。另外,指導(dǎo)患者合理休息、飲水、飲食,以控制體重平穩(wěn)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)(血糖升高、外周血白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐等)發(fā)生情況以及血清指標(biāo)(甘油三酯、白蛋白、24 h 尿蛋白、總膽固醇、血肌酐)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］完全緩解：治療后患者血清肌酐含量正常,血清白蛋白含量>35 g/L,24 h 尿蛋白定量<0.3 g,水腫消失；部分緩解：治療后患者腎功能穩(wěn)定,血清白蛋白含量為30～35 g/L,24 h 尿蛋白定量為0.3～3.5 g,水腫情況改善；無(wú)效：均未達(dá)到完全緩解和部分緩解效果。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)2 組患者治療總有效率高于試驗(yàn)1 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療后血清指標(biāo)水平比較 治療后,試驗(yàn)2 組患者血清甘油三酯、24 h 尿蛋白定量、總膽固醇水平均低于試驗(yàn)1組,血清白蛋白水平高于試驗(yàn)1組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血肌酐水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

表3 兩組患者治療后血清指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者治療后血清指標(biāo)水平比較(±s)

注：與試驗(yàn)1 組比較,aP<0.05,bP>0.05

3 討論

腎病綜合征中膜性腎病較為常見(jiàn),患者有尿蛋白明顯上升、高脂血癥、血液高凝、高度水腫等主要表現(xiàn),此疾病的發(fā)生是多種因素影響下導(dǎo)致的患者腎小球?yàn)V過(guò)率上升、血漿白蛋白下降［5］。分析膜性腎病的主要發(fā)病機(jī)制是患者機(jī)體免疫介導(dǎo)性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過(guò)膜受損。針對(duì)膜性腎病尚無(wú)有效治療藥物或方法,仍以藥物控制和改善病情為主,在保護(hù)患者腎功能的基礎(chǔ)上減輕疾病相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［6］。臨床治療中膜性腎病治療主要以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑以及降壓、抗凝等治療為主。環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑,針對(duì)細(xì)胞周期發(fā)揮作用,但是用藥后會(huì)影響患者正常DNA、RNA 功能,從而阻礙細(xì)胞增殖、抑制機(jī)體免疫、小淋巴細(xì)胞受損［7］。糖皮質(zhì)激素對(duì)藥酶系統(tǒng)有誘發(fā)作用,甲潑尼龍作為糖皮質(zhì)激素代表,有抗過(guò)敏、抗炎等效果,用藥后能夠阻礙患者結(jié)締組織增生,降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管壁通透性、炎性滲出,從而進(jìn)一步阻礙有害毒素。另外,其有助于降低患者的機(jī)體耗葡萄糖量,增加胃液分泌。膜性腎病治療中甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,可降低尿蛋白定量并促進(jìn)患者病情緩解、腎功能改善,并未增加患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率,聯(lián)合用藥治療安全性獲得肯定。吳剛等［8］研究指出,環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療膜性腎病可以進(jìn)一步改善患者的血清PLA2R、NGAL、25(OH) D3 水平,改善患者臨床癥狀,治療效果以及安全性均良好,是有效的聯(lián)合治療方案。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示：治療后,聯(lián)合用藥治療的試驗(yàn)2 組患者治療后總有效率80%高于環(huán)磷酰胺單一治療的試驗(yàn)1 組患者的51.42%,且治療后多數(shù)血清指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于試驗(yàn)1組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外,兩組膜性腎病患者經(jīng)不同用藥方案治療后,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此說(shuō)明,對(duì)比環(huán)磷酰胺治療膜性腎病,環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療膜性腎病臨床療效更佳,患者癥狀體征改善更為明顯,且安全性獲得保障。試驗(yàn)結(jié)果和郭景鴿［9］研究結(jié)果有一致性,觀察組患者總緩解率為76%,高于對(duì)照組的50%(P<0.05),觀察組患者治療后血清白細(xì)胞、甘油三酯、24 h 尿蛋白定量、膽固醇含量較本組治療前以及對(duì)照組均明顯降低,血清白蛋白含量較本組治療前以及對(duì)照組明顯上升(P<0.05)。

綜上所述,對(duì)比環(huán)磷酰胺單一治療,環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量激素治療膜性腎病在未增加藥物毒副作用的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高了治療效果,促進(jìn)了患者血清指標(biāo)水平改善,保障了患者生命健康安全,促進(jìn)了患者病情控制和改善,是優(yōu)選聯(lián)合治療方案,具有推廣用藥價(jià)值。