普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療干眼的臨床觀察

覃艮艷　蔣鵬飛　彭俊　陳立浩　黎冬冬　李潔　彭清華

〔摘要〕 目的 對普拉洛芬聯合玻璃酸鈉與單純使用玻璃酸鈉治療干眼進行臨床觀察。方法 將180例干眼患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組采用普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療，對照組采用單純玻璃酸鈉治療，通過比較兩組患者治療前后的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗、角膜熒光素染色評分、干眼癥狀評分的變化，觀察兩種治療方法的臨床療效。結果 兩組治療的臨床有效率分別為95.56%和83.33%，觀察組臨床有效率優于對照組（P<0.05）;治療后2周、4周兩組淚液分泌試驗、淚膜破裂時間比較，觀察組均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2周、4周兩組干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分比較，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對于干眼患者，從臨床有效率、干眼癥狀評分、淚液分泌試驗、淚膜破裂時間及角膜熒光素染色評分等方面分析，普拉洛芬聯合玻璃酸鈉組治療方案優于單純使用玻璃酸鈉，值得臨床推廣應用。

〔關鍵詞〕 普拉洛芬;玻璃酸鈉;干眼;淚膜破裂時間;淚液分泌試驗;角膜熒光素染色評分;干眼癥狀評分

〔中圖分類號〕R276.7? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.04.021

Clinical Observation on Praloprofen Combined with Sodium Hyaluronate in the

Treatment of Dry Eye Disease

QIN Genyan1， JIANG Pengfei1， PENG Jun2， CHEN Lihao1， LI Dongdong1， LI Jie1，3， PENG Qinghua1，3*

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China; 3. Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Treatment of Eye， Ear， Nose and Throat Diseases in Hunan Province， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Objective To clinically evaluate pranoprofen combined with sodium hyaluronate and sodium hyaluronate alone for the treatment of dry eye disease. Methods A total of 180 patients with dry eye disease were randomly divided into an observation group and a control group. The observation group was treated with pranoprofen combined with sodium hyaluronate. The control group was treated with simple sodium hyaluronate. By comparing the changes of tear film rupture time， tear secretion test， corneal fluorescein staining score， and scores of dry eye disease symptoms before and after treatment in the 2 groups， the clinical efficacy of the 2 treatment methods were observed. Results The clinical effect rates of the 2 groups were 95.56% and 83.33%， respectively， and the observation group was better than the control group （P>0.05）. In the comparison of the tear secretion test and tear film rupture time between the 2 groups at 2 and 4 weeks after treatment， the observation group was higher than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; In the comparison of dry eye symptoms score and corneal fluorescein staining score at 2 and 4 weeks after treatment， the observation group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusions For dry eye disease patients， from the analysis of clinical effective rate， scores of dry eye disease symptoms， tear secretion test， tear film rupture time and corneal fluorescein staining score， pranoprofen combined with sodium hyaluronate treatment program is better than the simple use of sodium hyaluronate， which is worthy of clinical promotion and application.

〔Keywords〕 pranoprofen; sodium hyaluronate; dry eye disease; tear film rupture time; tear secretion test; corneal fluorescein staining score; scores of dry eye disease symptoms

干眼（dry eye disease，DED）是由多因素疾病導致的眼表疾病[1]，病因包括淚膜的不穩定和高滲透壓，眼表的炎癥和損傷以及神經感覺的異常。我國DED的患病率約為10%～33%[2]，有逐年增高的趨勢[3-5]。DED受到醫學領域的廣泛關注，成為國內外眼科研究的熱點。目前對其治療主要以局部人工淚液治療為主，治療難度較大，為了尋找更有效的治療方案，本研究對普拉洛芬聯合玻璃酸鈉與單純使用玻璃酸鈉治療DED進行了臨床觀察，報道如下。

1 資料

1.1? 診斷標準

參照2013年《干眼臨床診療專家共識》[3]和2007年國際干眼工作組對干眼的癥狀診斷標準[1]：存在眼部干澀感或針刺感、燒灼感、異物感、疲勞感、不適感、視物模糊等主觀癥狀，淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIT）≤5 mm/5 min，淚膜破裂時間（break up time，BUT）≤5 s、角膜熒光素鈉染色評分（fluorescent，FL）見角膜上皮散在點狀著色。

1.2? 納入標準

（1）符合診斷標準;（2）年齡18～65歲;（3）無藥物過敏史;（4）未接受本研究以外的藥物治療;（5）簽署知情同意書;（6）均自愿參加本研究。

1.3? 排除標準

（1）年齡<18歲或>65歲;（2）對普拉洛芬、玻璃酸鈉過敏者;（3）需長期服用其他藥物者;（4）白內障、青光眼，或合并結膜、角膜病變、眼外傷等;（5）妊娠或哺乳期婦女;（6）有嚴重心臟、肝臟、腎臟等疾病者。

1.4? 一般資料

選取2016年5月—2017年5月在我院門診治療的180例DED患者，采用隨機數字表法將患者分成觀察組與對照組各90例。觀察組在常規治療（無其他藥物干預的眼瞼熱敷、清潔、瞼板腺按摩等）的基礎上采用普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療，對照組在常規治療的基礎上采用單純玻璃酸鈉治療。其中，觀察組男性38例，女性52例，年齡23～52（38.25±1.75）歲，病程3～8（5.1±0.9）月;對照組男性39例，女性51例，年齡22～52（37.92±1.61）歲，病程3～8（5.0±0.8）月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2 方法

2.1? 治療方法

對照組患者以玻璃酸鈉滴眼液（德國URSAPH？鄄ARM Arzneimittel GmbH公司生產，注冊證號：H20100382，規格：10 mL∶10 mg）滴雙眼，每日3次，每次1滴，連續4周。觀察組在對照組的基礎上予以普拉洛芬滴眼液（山東海山藥業有限公司，國藥準字H20093827，規格：5 mL∶5 mL）滴雙眼，每次1滴，每日3次，連續4周。

2.2? 觀察指標及方法

2.2.1? 干眼癥狀評分? 參照《干眼臨床診療專家共識》[3]中主觀癥狀制定干眼癥狀評分表，包括眼部有無干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視疲勞、視力波動等7個癥狀。無癥狀計0分，偶爾出現癥狀計1分，間斷出現輕度癥狀計2分，持續出現明顯癥狀計3分。7個癥狀的評分相加，即為干眼癥狀評分。于治療前及治療2周、4周各檢測1次。

2.2.2? SIT? 不使用表面麻醉藥物，將試紙置入患者被測眼下結膜囊的中外1/3交界處，矚患者向下看或輕輕閉眼，5 min后取出濾紙，測量濾紙濕潤長度。連續測量3次取平均值。于治療前及治療2周、4周各檢測1次。

2.2.3? BUT? 手持熒光素鈉試紙（天津晶明新技術開發有限公司，批號：20100040）尾部，將熒光素鈉試紙頭部置于患者下瞼結膜囊內3 s后取出，囑患者瞬目數次后平視前方，使熒光素鈉均勻分布在角膜表面，檢查者在裂隙燈（蘇州六六視覺科技股份有限公司，型號：YZ5J）的鈷藍光下用寬裂隙光帶觀察，從最后一次瞬目后睜眼至角膜出現第1個黑斑時間即為BUT。連續測量3次取平均值。于治療前及治療2周、4周各檢測1次。

2.2.4? FL? BUT后，裂隙燈鈷藍光下觀察角膜上皮染色情況。角膜4個象限，每個象限分為0～3分，無染色計0分，1～30個點狀著色計1分，>30個點狀著色為融合計2分，角膜點狀著色融合、絲狀物及潰瘍計3分。于治療前及治療2周、4周各檢測1次。

2.3? 療效判定標準

參照《常見疾病診斷依據與療效判定結果》[6]評估療效。顯效：患者自覺干眼癥狀消失或基本消失，SIT>10 mm/5 min，BUT>10 s，FL消退;有效：患者自覺干眼癥狀緩解，5 mm/5 min

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%

2.4? 不良反應

在治療過程中記錄兩組患者用藥后不良反應，包括患者主觀不適癥狀、藥物不良反應等。對患者主觀不適癥狀進行評分，有眼部刺激癥狀但可耐受計1分，有眼部刺激癥狀勉強耐受、不影響正常生活計2分，有眼部刺激癥狀不能耐受、嚴重影響正常生活計3分。

2.5? 統計學方法

采用SPSS 23.0進行統計學分析。計量資料以“x±s”表示，若滿足正態性和方差齊性，多組比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用q檢驗（S-N-K法）;非正態性、方差不齊的計量資料，組間比較采用秩和檢驗。P<0.05認為差異具有統計學意義。計數資料以例或率表示，采用校正？字2檢驗。

3 結果

3.1? 兩組患者不同時間干眼癥狀評分、SIT、FL及BUT比較

兩組治療前后比較，觀察組2周、4周干眼癥狀評分和FL與治療前相比均降低，差異均有統計學意義（P<0.05），SIT和BUT與治療前相比均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組2周、4周干眼癥狀評分和FL與治療前相比均有所降低，2周時差異均無統計學意義（P>0.05），4周時差異均有統計學意義（P<0.05），SIT和BUT與治療前相比均有所升高，2周時差異均無統計學意義（P>0.05），4周差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后2周、4周兩組干眼癥狀評分、SIT、FL及BUT相比，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

3.2? 兩組臨床療效比較

觀察組患者的有效率為95.56%，對照組患者的有效率為83.33%，？字2值為11.217，P=0.001，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

3.3? 兩組不良反應比較

兩組患者不良反應主要為眼部主觀癥狀，眼部刺激癥狀評分各分數段組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

4 討論

玻璃酸鈉滴眼液與正常淚液在結構上十分相似[7]，且具有較好的潤滑作用，故在DED的治療上應用廣泛，可顯著緩解DED患者眼部干澀感、異物感、疲勞感、不適感等癥狀，還可延長淚膜破裂時間。且玻璃酸鈉還可與纖維蛋白結合，促進角膜損傷的修復[8-9]。此外，玻璃酸鈉滴眼液中所含的表面活性劑，可稀釋眼表毒性物質，降低淚液滲透壓，可有效的潤滑和保濕角膜。

普拉洛芬是一種非甾體類抗炎藥物，能明顯控制眼表炎癥、減輕炎癥損傷。普拉洛芬能抑制干眼模型小鼠眼表炎癥反應，從而提高淚膜的穩定性[10]。DED患者SIT的改善可能與普拉洛芬控制眼表炎癥、提高淚膜穩定性后通過眼表淚液反饋環路增加淚液的分泌有關[11]。

中醫學認為干眼屬“白澀癥”“神水將枯”“干澀昏花”等范疇，指白睛不赤不腫，而自覺眼內干澀，甚至視物昏朦為主要癥狀的眼病[12]。《審視瑤函》最早記錄白澀癥：“不腫不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀。”中醫學認為干眼的病機為淚液生化乏源，多責之于肝腎陰虛，淚液為陰液，其生成需要陽氣的推動與統攝作用，故對干眼的治療不僅重視滋陰，也重視補充陽氣[13]。現代醫學認為干眼的發病機制還涉及到許多細胞和分子過程[14-16]，包括炎性細胞因子增加，金屬蛋白酶高表達及淚液滲透壓改變等。炎癥因子在干眼的發生發展中發揮重要作用[17]，淚腺細胞發生炎癥后，可引起淚膜滲透壓增高，淚膜滲透壓增高又可以誘導炎癥因子的表達[18-19]。抑制眼表炎癥反應是治療干眼的有效方式[20]，普拉洛芬因其具有較好的抗炎效果，常被用于干眼的治療[21]。

本次研究結果顯示：觀察組治療2周后BUT、SIT即有明顯改善，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組治療2周后BUT、SIT與治療前相比，差異無統計學意義（P>0.05），說明普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療干眼能較快的提高淚液分泌，延長淚膜破裂時間，維持淚膜的穩定性;觀察組治療2周后干眼癥狀、FL有明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組治療2周后干眼癥狀、FL與治療前相比，差異無統計學意義（P>0.05），說明普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療干眼能有效改善干眼患者眼表不適癥狀。治療4周后，對照組BUT、SIT、干眼癥狀及FL與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），與觀察組相比，差異也有統計學意義（P<0.05），說明單純使用玻璃酸鈉也可有效提高干眼患者淚液分泌、改善干眼患者眼部不適癥狀，但效果不如普拉洛芬聯合玻璃酸鈉。普拉洛芬聯合玻璃酸鈉與單純使用玻璃酸鈉治療DED的臨床有效率分別達95.56%和83.33%，兩組療效差異有統計學意義（P<0.05），說明普拉洛芬聯合玻璃酸鈉較單純使用玻璃酸鈉有更好的臨床療效。此外，本次研究發現普拉洛芬與玻璃酸鈉對眼部刺激較小，眼部不良反應發生率低，安全性較好。

由于DED容易反復發作，目前尚無有效的治療措施，且門診DED患者數量大[2]，采用淚液成分的替代治療法與抗炎藥物的聯合使用，即局部使用普拉洛芬聯合玻璃酸鈉緩解DED患者的癥狀，可獲得更好的臨床療效，值得推廣。

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〔收稿日期〕2018-09-07

〔基金項目〕國家自然科學基金面上項目資助（30772824、81574031）;中央財政支持地方高校資助項目;國家中醫藥管理局中醫眼科學重點學科建設項目;湖南省高層次衛生人才“225”工程培養對象項目資助;湖南省科技廳科研基金資助項目（2015SF2016-6）;湖南省發展和改革委員會科研基金資助項目（湘發改投資〔2014〕658號）;湖南省中醫五官科學重點學科建設項目;湖南省中醫藥防治眼耳鼻咽喉疾病與視功能保護工程技術研究中心資助項目;湖南省研究生科研創新課題資助（CX2018B497）;長沙市科技計劃重大專項資助（K1501014-31）。

〔作者簡介〕覃艮艷，女，碩士，醫師，研究方向：中醫藥防治干眼。

〔通訊作者〕*彭清華，男，二級教授，博士研究生導師，E-mail：pqh410007@126.com。