基于腸道微生態平衡探討玉屏風顆粒治療兒童反復呼吸道感染的療效及機制研究

王思佳，劉運軍，吳勇，鄔進輝

（荊門市第二人民醫院，湖北 荊門）

0 引言

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是 指一年內發生呼吸道感染次數過于頻繁，超過一定范圍[1]。中醫學對于本病的病機大致可歸之為脾胃虛弱、痰瘀互結、氣虛血瘀、肝氣郁結、食滯痰蘊等。其中肺脾氣虛證是臨床上最常見的類型。玉屏風散為“肺脾同治”的代表方，通過本臨床研究觀察玉屏風散治療RRTIs 肺脾氣虛證的療效及對腸道微生態的影響。

1 臨床資料

1.1 納入標準

參照2007 年12 月中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的診斷標準。中醫診斷標準：肺脾氣虛的辨證參照《中醫兒科常見病診療指南》(2012) 擬定，見表1。

表1 反復呼吸道感染判斷條件

1.2 排除標準

①過敏體質及對本藥過敏者。②合并有嚴重原發疾病，不適合加入研究對象者。③近3 個月內用過免疫抑制劑及免疫增強劑者。④不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或療效資料不全等影響療效安全性判斷者。

1.3 一般資料

選自2018 年6 月至2019 年6 月期間荊門市第二人民醫院門診及住院病房的RRTIs 屬肺脾氣虛證患兒60 例，采用分層隨機化分組法，分為治療組和對照組各30 例。另選15 例同年齡段的正常健康兒童作為健康兒童對照組。各組在性別、年齡、病程上應具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組和對照組均予對癥治療，觀察組在對癥治療基礎上于呼吸道感染恢復期加用玉屏風顆粒治療。

觀察組：口服玉屏風顆粒，服用方法（參考玉屏風顆粒說明書和文獻資料）1～3 歲，每次口服1/2 包，＞3 歲，每次口服1 包，均2次/日，用開水沖服，于患兒RRTI 的緩解期開始服用，連用12 周為1 療程；同時按對照組方法服用培菲康膠囊。

對照組：采用培菲康膠囊( 雙歧三聯活菌)( 上海信誼醫藥有限公司生產，210mg/粒，含活菌數分別應不低于1.0×107CFU)口服，2～3 歲每日1 次，每次1 粒；3～5 歲每日2 次，每次1 粒，連用12 周為1 療程。

2.2 療效判定標準參照國家中醫藥管理局頒發的《22 個專業95 個病種中醫診療方案》

痊愈：隨訪期間，呼吸道感染次數及病情符合正常標準，主要癥狀積分減少率90%以上；

顯效：隨訪期間，呼吸道感染次數較治療前減少2/3 以上，主要癥狀積分減少率為 60%～90%；

有效：隨訪期間，呼吸道感染次數較治療前減少1/3～2/3，主要癥狀積分減少率為30%～60%；

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，log CFU/g 濕便）

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，log CFU/g 濕便）

組別 雙歧桿菌 腸桿菌 B/E觀察組（n=30）治療前 6.04±0.44 9.38±0.44 0.64±0.04治療后 9.58±0.30 7.56±0.36 1.26±0.07對照組（n=30）治療前 6.18±0.43 9.19±0.36 0.67±0.05治療后 7.94±0.44 8.90±0.26 0.89±0.06正常組（n=15） 9.26±0.57 7.77±0.40 1.19±0.10

無效：隨訪期間，呼吸道感染次數較治療前減少不足1/3，主要癥狀積分減少率不足30%。

總有效率＝痊愈率＋顯效率＋有效率。

2.3 觀察指標及方法

腸道微生態檢測，留取研究觀察對象新鮮糞便標本2-5g，采用細菌DNA 提取糞便標本中的雙歧桿菌和腸桿菌的數目。

2.4 統計學方法

采用SPSS 統計軟件對實驗數據進行檢驗。檢驗所得數據計量資料采用±s 表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，行卡方檢驗。P＜0.05 認為存在統計學差異。

3 結果

3.1 兩組臨床療效對比兩組間對比

觀察組總有效率(90%)顯著高于對照組(63%)。（P＜0.05）

表2 兩組治療前后臨床療效比較

3.2 治療前后腸道菌群比較

觀察組與對照組比較：同治療前對比，治療后兩組雙歧桿菌均升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組腸桿菌均降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組B/E 值均升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組、對照組與正常組比較：治療后觀察組雙歧桿菌、腸桿菌含量及B/E 值與正常組比較，差異均無顯著意義(P＞0.05)，治療后對照組雙歧桿菌含量及B/E 值仍低于正常組腸桿菌(P＜0.05)，腸桿菌含量高于正常組(P＜0.05)，見表2。

4 討論

腸道微生態是人體共生的一個重要環境，其與人體的健康密不可分。當腸道菌群維持平衡狀態時，宿主的能量代謝和機體免疫均可正常活動。若菌群失調，致病菌或條件致病菌成為優勢菌，則會對機體造成不良影響。祖國醫學中，《黃帝內經》載有“肺與大腸相表里”，肺居胸中，經脈下絡大腸，生理上相互協調，病理上相互影響。肺氣不足的病人常易見腸道功能紊亂的臨床表現，一些現代研究從腸道微生態的角度也證實了這點。[2]其次，脾為倉稟之官，主運化水谷，脾氣虛證所見之腹瀉便溏、食少納呆、神疲乏力等，亦與腸道菌群失調表現相合。因而，復感兒肺脾氣虛證與腸道微生態失衡在病理表現上具有一致性。本實驗結果中，兩組復感兒與正常組相比，腸道菌群均存在顯著差異(P＜0.05)，也證實這一猜想。

玉屏風散為中醫益氣固表的代表方劑，由黃芪、白術、防風三味藥組成。黃芪大補肺脾之氣，白術益氣健脾，二者同用以益氣固表，伍防風以驅除在表之邪，以防閉門留寇之患。該方固中有疏，散中有補，補散并用，相反相成，有效補益肺脾之氣。同時有研究顯示，黃芪能逆轉腸道微生物群比例失衡，顯著增加雙歧桿菌、布氏桿菌、梭狀芽孢桿菌的豐度，優化腸道微環境，恢復腸道微生物的多樣性[3]。白術能促進雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等有益菌的增殖，改善腸內菌群[4]。本研究結果中，與治療前對比，觀察組雙歧桿菌顯著增加(P＜0.01)、腸桿菌顯著降低，臨床癥狀明顯好轉，說明玉屏風顆粒治療復感兒肺脾氣虛證具有顯效。

RRITs 因反復感染、抗生素的頻繁使用及其它藥物的使用而發生，這些因素均可致腸道菌群失衡。經使用玉屏風顆粒治療后，腸道菌群中雙歧桿菌增多，同時抑制腸桿菌生長，恢復腸道正常生態，維持機體健康。因此，調節腸道微生態是玉屏風顆粒治療RRTIs 的可能機制之一。