心葆顆粒對中青年高血壓脈搏波傳導速度的影響*

付文杰 ，李冬玉

(鄭州市中醫院，河南 鄭州 450007)

高血壓是我國當前發病率較高的一種慢性病[1]。根據《中國心血管病報告2012》顯示：心血管病已是我國居民死亡排名第一位，其中高血壓與其中近半以上事件相關[1]。動脈硬化性改變是原發性高血壓發生發展的重要環節，目前針對中青年高血壓動脈硬化的治療尚無權威指南，多散見于個人報道，尚無更多有效干預辦法。2019年10月，由中華醫學會心血管病學分會第10屆委員會高血壓專家組制定的《中國中青年人群高血壓的管理專家共識》為中國中青年人群高血壓的管理提供指導建議，加強中青年人群血壓的控制和管理，有效減輕動脈硬化性心血管疾病(ASCVD)的發生[2]。動脈硬化是高血壓的獨立危險因素之一[3]。“主要健康危險因素得到有效控制”是《“健康中國2030”規劃綱要》的戰略目標[1]。心葆顆粒是結合當下遵循臨床安全有效趨勢，組方遴選自我國發布的《國務院關于促進健康服務業發展的若干意見》目錄中的藥食同源兩用藥物[4]，并切實依據中青年高血壓“氣虛血瘀”的病機特性，以“益氣活血化瘀”為主要功效的顆粒劑型[5]。2016年1月—2019年8月，筆者運用心葆顆粒觀察其對中青年高血壓脈搏波傳導速度的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市中醫院診斷為中青年高血壓，脈搏波傳導速度(baPWV)增高且辨證符合氣虛血瘀證患者60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男19例，女11例；年齡(40.0±5.1)歲；病程(2.3±0.3)年。對照組30例，男18例，女12例；年齡(41.0±4.7)歲；病程(2.2±0.3)年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《中國高血壓防治指南診斷標準》[3]，在未服用降壓藥物治療的前提下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg；或雖然血壓<140/90 mmHg，但有高血壓病史，目前一直服用降高血壓藥物。baPWV判斷標準：baPWV<900 cm/s為正常，900 cm/s2 100 cm/s為重度增高[6]。

2.2 中醫辨證標準

按照《高血壓中醫診療專家共識》[7]并結合臨床實際制訂。辨證屬氣虛血瘀證型，癥見：面色白，頭痛，乏力，痛如針刺，口干，舌質暗，舌體邊有齒痕、有瘀點，脈細澀。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合西醫診斷標準；②符合中醫辨證標準；③經鄭州市中醫院倫理委員會批準；④充分告知患者并簽署知情同意書。

3.2 排除病例標準

①繼發性高血壓如血管炎活動期、川崎病、主動脈縮窄、馬凡綜合征等；②肢體殘缺；③排除器質性病變，如近3個月內腦血管意外病史、惡性腫瘤病史；④精神疾病者；⑤超齡及不同意測量baPWV 者。⑥不適于長期服用中藥者。

4 治療方法

對照組采用我國中青年高血壓專家共識推薦的標準化降壓治療方案治療，給予血管緊張素轉化酶抑制劑培哚普利(由施維雅天津制藥有限公司生產，國藥準字H20103382，8 mg/片)，8 mg/次，1次/d，口服；或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑替米沙坦片(由上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字J20150084，80 mg/片)，80 mg/次，1次/d，口服；β受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾片(由阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20150044，47.5 mg/片)，47.5 mg/次，1次/d，口服。高血壓3級患者小劑量聯合鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平片(由輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H10950224,5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上加服心葆顆粒。藥食同源藥材標準是以《衛生部關于進一步規范保健食品原料管理的通知》和衛法監發〔2002〕51號所附藥食兩用名單(羅漢果、生姜、淡豆豉等)，以及可用于保健食品的物品名單(人參、三七、丹參、紅花等) ，并結合文獻分析及前期臨床試驗有效性結論而組成。心葆顆粒藥物組成：丹參30 g，葛根30 g，紅花15 g，人參10 g，三七5 g。服用方法：溫水30～50 mL沖服，早晚餐前30 min各1次。中藥配方顆粒由四川新綠色藥業科技發展股份有限公司提供。

兩組均治療3個月后判定療效。

5 觀測指標

baPWV測定采用歐姆龍動脈硬化檢測裝置(form BP-203RPEIII)檢測儀。患者去枕平臥于檢查床上靜息10 min，用袖帶分別圍住上臂肱動脈及踝部脛前動脈，將心音圖傳感器置于胸骨左緣第二肋間處，采集同一心動周期內記錄心電圖和心音圖，儀器記錄分析波形并出結果[6]。取baPWV平均值。安全指標：采用希森美康SYSMEX CHEMIX-800全自動生化分析儀檢測血脂、空腹血糖、肝功能和腎功能。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組治療前后baPWV對比

見表1。

表1 兩組中青年高血壓患者治療前后baPWV對比

組 別例數時間baPWV治療組30治療前1 812.01±277.52治療后1 487.02±109.63??##對照組30治療前1 809.88±255.12治療后1 697.18±144.67

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7.2 兩組安全指標對比

兩組治療前后血脂、空腹血糖、肝腎功能均未見明顯改變。

8 討 論

高血壓和增齡是心腦血管事件的重要危險因素，是動脈硬化性心血管疾病(ASCVD)獨立危險因素。動脈硬化性改變始終貫穿于整個高血壓過程。2012—2015年，我國高血壓患病率高達23.2%，且逐漸趨于年輕化[3]。長期以來，人們更多地將注意力放在老年高血壓人群的管理上，但中青年高血壓人群的長期和終生風險更高。年齡占該類患者群危險因素較低，相對而言高血壓較為突出，降低心血管不良事件是高血壓治療的最終目的，最根本方法和目的就是降低動脈硬化進展程度[6]。中青年高血壓患者人群是未來我國發展的主力軍，該人群龐大，呈現逐年增加趨勢，據最新統計，我國大中型城市中青年發病率高，其中女性患病人群明顯低于男性，南方較低，在發病人群中18～24歲占4.0%，25～34歲占6.1%，35～44歲占15.0%[3]。在一項國外臨床研究中發現青少年人群中baPWV水平在高血壓組中明顯高于正常組及前期高血壓組[8]。心血管不良事件主要因素之一就是baPWV增快[9]。2010年《中國高血壓防治指南》已認識到并增添該危險因素[10]。近年來，血管僵硬度、彈性和內皮細胞功能指標及降壓目的與效果血壓的持續性增高使大動脈僵硬度增加，對中青年高血壓人群進行baPWV檢測可發現動脈硬化的早期改變及亞臨床血管壁結構，并結合臨床采取針對性強的干預措施，已成為高血壓病的研究熱點[3]。

中醫學雖無中青年高血壓動脈硬化的專有病名，臨床多歸于“眩暈”范疇[11]。對該病的認識最早見于《黃帝內經》如“咸者，脈弦也”“食咸則脈凝泣而變”。《黃帝內經》中有關“脈脹”的論述更切合該病的表現[12]。2019年，華中醫藥學會心血管病分會頒布高血壓中醫診療專家共識[7]是對該病的權威中醫指導。高紅勤等研究表明，年齡<40歲的中青年高血壓患者臨床表現多以痰濁、氣虛為主[13]。郭維琴對氣虛血瘀中青年高血壓患者從瘀象著手，采用化瘀通滯法治療，獲得了平穩持久降壓的效果[14]。崔玉衡將高血壓性眩暈分為氣虛血瘀證、肝陽上亢證、痰濕內蘊證、肝腎陰虛證等證型[15]。劉中勇將中青年高血壓分為肝火亢盛型、瘀血阻絡型、肝陽上亢型、痰濕壅盛型進行辨證[16]。

心葆顆粒具備藥食兩用功效，經現代化制劑加工，符合GMP認證，并得到臨床驗證有效的中藥顆粒，具有益氣活血化瘀之效[17]。現代藥理研究發現：丹參具有保護血管內皮功效[18]；葛根中葛根素能降低血管阻力，減少缺血區域組織的NO水平[19]；紅花中的黃酮類成分和脂肪油能抑制血小板聚集、防止血栓形成[20-21]；三七具備對血管內皮細胞抗炎作用[22]；人參對由氧化應激或氧化低密度脂蛋白損傷的血管內皮細胞具有保護作用[23]。上述研究結果是本方“益氣活血化瘀”的重要藥理學基礎。本研究是在綜合前期開展多項臨床研究基礎上對該類人群進行小樣本觀察，在對照組治療基礎上治療組服用心葆顆粒治療，以反映動脈硬化的baPWV為客觀指標進行評價。本研究結果提示：心葆顆粒能降低脈搏波傳導速度，延緩動脈硬化，改善大血管僵硬度，從而降低中青年高血壓人群并發癥發生率，其作用機制可能與前期研究中改善血管內皮功能、抑制炎癥因子有關，具體機制仍需進一步研究。