益氣解毒法聯合化療對局部晚期胃癌術后生存質量的影響*

馬純政，呂默晗 ，馮保榮，徐偉玲，劉懷民，李志剛，馬希佳，許彥超，李吉磊

(1.河南省中醫院，河南 鄭州 450002； 2.新鄭市人民醫院，河南 新鄭 451100； 3.河南省腫瘤醫院，河南 鄭州 450008； 4.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008；5.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046)

胃癌常表現為脾胃或全身氣虛、局部毒邪蘊結之證，手術雖祛除了大多數毒邪，但更是耗氣傷血，損傷正氣。益氣解毒法及其方藥是在臨床中治療胃癌的經驗總結，該方法依據中醫理論和胃癌的臨床特點，前期研究證明可以提高胃癌的臨床緩解率，延長生存時間。目前，化療仍然是胃癌術后治療的重要方法，但化療的副作用常被醫生和患者所忌憚。2018年3月—2018年9月，筆者觀察益氣解毒法聯合化療對局部晚期胃癌術后生存質量的影響，茲報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫院、河南省腫瘤醫院及河南中醫藥大學第三附屬醫院收治的Ⅱ～Ⅲ期胃癌術后患者，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組32例，男18例，女14例；年齡平均(45.69±17.51)歲；病程平均(2.96±0.73)月；對照組32例，男15例，女17例；年齡平均(43.25±14.61)歲；病程平均(2.58±0.61)月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 中醫診斷標準

按照《實用腫瘤內科學》[1]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]的相關標準制訂。主癥：胃脘部隱痛伴腹脹，心下痞硬。次癥：全身困乏，面色萎黃，呃逆，食欲不振，吞酸，舌淡暗無華，大便黏膩或溏結不調，苔白厚膩，脈沉細無力。患者滿足1主癥加3次癥，或2主癥加1次癥，并由至少兩名中醫主治醫師或上級醫師辨證屬氣虛毒蘊型。

2.2 西醫診斷標準

按照《胃癌診療規范(2011版)》[3]的標準。臨床表現：早期常無明顯臨床癥狀和體征，進展期常有上腹部疼痛，腹脹，氣短乏力，食欲不振，消瘦，黑便，腹部包塊等癥狀。胃癌的診斷主要依據臨床表現、影像學檢查、病理學、細胞學和血清學檢查。病理學和細胞學檢查是胃癌診斷的金標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①臨床或病理學等確診，并屬于局部晚期胃癌術后的Ⅱ～Ⅲ期患者，有化療適應癥；②滿足氣虛毒蘊型標準；③Karnofsky(KPS)功能狀態評分≥60分；④通過研究者為其介紹相關事項，并充分了解后簽署知情同意書者，方可入組；⑤未同時參加其他臨床研究者；⑥受試者生存期估計>6個月；⑦年齡18～75周歲。

3.2 排除病例標準

①患有嚴重心、肝、腎、精神、神經疾病，內分泌失調，以及造血系統等嚴重性疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③對本次試驗使用藥物或其他藥物過敏，或平素屬過敏體質者；④正在服用其他治療胃癌類藥物。

4 治療方法

對照組采取SOX方案化療，注射用奧沙利鉑(由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批號 171226af，40 mg/支)，按體表面積每次130 mg/m2加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注；替吉奧膠囊(由山東新時代藥業有限公司生產，批號 YBH02482011，20 mg/粒)，40 mg/次，2次/d，口服，服藥2周后停藥1周。治療組在對照組治療基礎上給予益氣解毒方，藥物組成：生曬參10 g，守宮15 g,重樓9 g,姜半夏9 g，陳皮9 g，厚樸6 g，炙甘草6 g。加減：肝胃不和者，加醋香附10 g、枳殼10 g；瘀毒內蘊者，加白花蛇舌草30 g、五靈脂12 g；氣虛瘀毒者，加黃芪15 g、炒川芎15 g；脾胃虛寒者，加干姜6 g、小茴香6 g；氣血雙虧者，加炙黃芪30 g、雞血藤30 g、枸杞子20 g。每日1劑，水煎400 mL，分早晚2次空腹溫服。

兩組均以21 d為1個療程，共治療4個療程。化療用藥期間均可加大姜半夏用量，并加用姜竹茹等以和胃降逆止嘔。

5 判定標準

5.1 生活質量標準

按照《實用腫瘤內科學》[1]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]標準。胃癌患者生存質量的評定根據胃癌特異性量表EORTC QLQ-STO22[8]，按痛苦程度的輕重進行評分。治療前后進行評分累積對比，按積分比法判定療效。評定方法：積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈:臨床癥狀基本消失,治療后積分較前減少≥95%。顯效：臨床癥狀明顯好轉,治療后積分較前減少≥70%～<95%。有效:臨床癥狀體征好轉,治療后積分較前減少≥30%～<70%。無效:臨床癥狀體征未見好轉,治療后積分較前減少<30%。

5.2 行為狀態評分標準

采用 KPS評分標準[4]。評價方法:根據治療前后體力狀況評分判定，按0～100分標準判斷。改善：治療后比治療前提高≥10分(最高100分)。穩定：治療后比治療前提高或降低<10分。下降：治療后比治療前降低≥10分。

5.3 中醫證候積分標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中氣虛毒蘊型中醫證候標準。評定方法：中醫癥狀臨床觀察分為無癥狀、輕、中、重4 級，對應分數依次為 0，1，2，3分。顯效：癥狀消失或癥狀積分減少≥2/3。有效：臨床癥狀得到改善，1/3≤積分減少<2/3。無效：癥狀無改善或加重，積分減少<1/3。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組生活質量對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.45，P<0.05，差異有統計學意義。

表1 兩組局部晚期胃癌患者生活質量對比 例

7.2 兩組治療前后生活質量評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后局部晚期胃癌患者生活質量評分對比 分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05。

7.3 兩組KPS評分療效對比

見表3。兩組對比，經Ridit分析，u=2.43，P<0.05，差異有統計學意義。

表3 兩組局部晚期胃癌患者KPS評分療效對比 例

7.4 兩組治療前后KPS評分對比

見表4。

表4 兩組局部晚期胃癌患者治療前后KPS評分對比 分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05。

7.5 兩組治療前后中醫證候積分對比

見表5。

表5 兩組局部晚期胃癌患者治療前后中醫證候積分對比 分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7.6 兩組治療前后癌胚抗原(CEA)和糖類抗原199(CA199)對比

見表6。

組 別例數時間CEA/(mg·L-1) CA199/(U· mL-1)治療組32治療前64.74±57.63159.57±119.96治療后53.77±46.13?#110.96±88.90?#對照組32治療前66.66±55.91154.26±116.39治療后59.37±49.17?112.68±87.36?

注：與同組治療前對比，*P>0.05；與對照組治療后對比，#P>0.05。

7.7 兩組治療前后白細胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(HGB)變化對比

見表7。

組 別例數時間 WBC/(×109·L-1) PLT/(×109·L-1) HGB/(g·L-1)治療組32治療前7.48±1.21215.75±57.33161.69±31.70治療后5.00±1.69??##139.06±66.00??116.72±27.92??#對照組32治療前7.44±1.24211.75±56.49151.69±33.01治療后3.34±0.87??107.22±65.26??94.97±43.08??

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05, ##P<0.01。

8 討 論

通過長期從事惡性腫瘤特別是胃癌、食管癌的中醫綜合防治研究，筆者認為：胃癌的發生和發展是由于邪毒外侵，機體正氣不足及臟腑功能紊亂，導致正不勝邪，毒邪蘊結；臨床中采用益氣解毒法為主進行辨證論治，尤其對中晚期胃癌患者，更以益氣健脾與解毒祛邪并重，并取得明顯療效。

參虎半夏湯及參虎飲為益氣解毒法的代表方，兩方藥物組成相似。方中生曬參為君藥，大補元氣、補脾益氣生津；守宮為臣藥，解毒散結、祛風止痛；姜半夏、重樓、厚樸、陳皮共為佐藥，降逆止嘔、消腫散結、行氣化痰、清熱解毒；炙甘草為使藥，調和諸藥、補脾益氣。全方共奏益氣健脾、降逆止嘔、清熱解毒、消腫散結之效。前期研究顯示：參虎半夏湯在控制瘤體變化、改善患者癥狀變化、調節免疫功能等方面均有明顯優勢[5-6]。體外實驗[7]證實：益氣解毒法可抑制胃癌MGC-803細胞株增殖，下調Survivin、Bcl-2、Vimentin等表達，上調Bax、Caspase-3、E-cadherin等表達，能明顯抑制瘤體增長。本研究結果顯示：聯合益氣解毒方的治療組患者在生活質量評分、中醫證候積分、KPS評分、腫瘤標志物改變上均優于對照組，而毒副作用顯著低于對照組，說明針對胃癌術后患者的治療，益氣解毒法在提高患者生活質量、改善中醫證候表現、提高KPS、降低腫瘤標志物水平和毒副作用方面較對照組有明顯優勢，可以對化療起到協同增效作用。