老年非酒精性脂肪肝患者肝臟脂肪含量與血尿酸水平的相關性

廖媛 池曉玲 吳宇金 呂永慧

(1廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510000；2廣州市中醫醫院脾胃病科；3廣州中醫藥大學第二附屬醫院 廣東省中醫院肝病科)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除酒精因素外，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪病變為主要特征的慢性肝病，包括單純性脂肪肝、肝硬化等〔1〕。NAFLD患者主要以消化不良、乏力、肝脾增大、肝區腫痛等為主要臨床表現，隨著病情進展，常導致患者出現肥胖癥、肝硬化、高血壓、高脂血癥、糖尿病等代謝綜合征。相關研究表明，NAFLD除了會引發肝臟相關的疾病，還會導致心血管疾病、慢性腎臟病等并發癥，影響預后〔2〕。血尿酸是嘌呤核苷的代謝終產物，血尿酸水平升高，嘌呤代謝紊亂導致尿酸在體內堆積，超出正常范圍的一種狀態被稱為高尿酸血癥(HUA)〔3〕。導致HUA的原因主要有機體內代謝酶出現異常，致尿酸增多；腫瘤患者放化療后，大量細胞分解產生嘌呤類物質，并在體內代謝產生尿酸；另外，腎功能異常也易引起HUA〔4〕。目前，臨床上關于NAFLD脂肪含量與血尿酸水平的相關性研究甚少，本研究探討老年NAFLD患者肝臟脂肪含量與血尿酸水平的相關性，旨在為老年NAFLD的防治提供有力依據，以降低臨床發病率。

1 資料與方法

1.1納入對象 采用回顧分析的方法，抽取廣州市中醫醫院2017年7月至2019年7月輕度NAFLD患者30例作為輕度脂肪肝組，中度NAFLD患者30例作為中度脂肪肝組，重度NAFLD患者30例作為重度脂肪肝組，并將同時期于廣州市中醫醫院常規體檢的30例老年健康人群納入對照組。各組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別年齡(歲)性別(n)男女收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)體重指數(kg/m2)腰圍(cm)對照組78.65±4.851812128.56±18.2583.45±10.0824.56±3.4583.45±8.85輕度脂肪肝組77.98±4.951812128.65±19.1084.12±10.1225.12±3.2382.85±8.67中度脂肪肝組78.45±4.891614127.85±18.8583.52±10.1824.85±3.1083.12±8.46重度脂肪肝組79.04±4.661713128.35±19.1183.45±10.2025.12±3.0882.75±8.57F或χ2值0.2490.1760.0110.0310.2070.039P值0.8620.9810.9980.9930.8910.990組別腹圍(cm)空腹血糖(mmol/L)高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)對照組88.95±11.255.58±1.351.78±0.432.28±0.755.08±1.140.25±0.13輕度脂肪肝組88.99±11.285.61±1.281.75±0.482.28±0.745.06±1.150.27±0.14中度脂肪肝組89.10±10.955.62±1.301.79±0.492.30±0.765.07±1.130.25±0.14重度脂肪肝組89.09±10.935.57±1.281.74±0.462.31±0.775.05±1.140.23±0.15F值0.0010.0100.0780.0120.0040.407P值1.0000.9990.9720.9981.0000.748

1.2診斷標準 NAFLD：依據《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》〔5〕中相關診斷標準：(1)臨床診斷：①不飲酒或飲酒量女性<70 g/w，男性<140 g/w；②排除其他原因，肝臟影像學診斷符合彌漫性脂肪肝。(2)超聲影像學診斷：①肝臟近場回聲彌漫性增強；回聲較腎臟強；②肝內管道結構不清楚；③肝區遠場回聲強度遞減；上述3項中符合任意兩項及判定為彌漫性脂肪肝。

1.3入選標準 納入標準：①符合上述診斷標準者；②患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①因長期酗酒導致的肝臟疾病；②病毒性肝炎、免疫性肝病等；③入組近1個月內服用可能影響肝代謝的藥物，如噻嗪類、糖皮質激素類；④伴嚴重感染患者；⑤伴心力衰竭、心律失常等疾病。

1.4方法

1.4.1收集一般資料 設計一般資料調查問卷，記錄并分析受試者的人口學信息，包括性別、年齡、血壓、體重指數、實驗室相關檢查等。

1.4.2肝臟脂肪含量測定 所有受試者接受肝臟脂肪含量測定，利用磁共振質子波譜技術檢測肝內脂肪含量，具體操作方法如下：儀器選用Phillips Achieva3.0THD 磁共振掃描儀，所有受試者由臨床經驗較為豐富的2位檢驗醫師進行，若對檢查結果存在爭議，邀請第3位醫師再次對受試者進行檢查，最終確診。對所有受試者進行磁共振掃描，在磁共振T2WI定位圖像上選取波普最佳掃描層面，設定感興趣區：血管較少、缺乏膽管區；區域大小：20 mm×20 mm×20 mm，磁共振質子波譜技術利用單體素點對選擇性波普序列進行分辨：TR 2 000 ms，TE 50 ms，NEX=6，掃描時間：230 s。原始波譜圖像利用系統配置的軟件(GESAGE)測定脂質峰(1.0～1.5 ppm)、水峰(4.7 ppm)的峰值及波峰下面積。選擇基線、普線較穩定的數據納入統計中。肝內脂肪含量(IHTC)=脂峰下面積/(脂峰下面積+水峰下面積)×100%。脂肪肝含量嚴重程度分級根據《非酒精性脂肪肝診斷標準(草案)》〔6〕中相關標準制定：CT平掃表現為肝臟密度普遍低于脾臟或肝/脾CT比值≤1。輕度：肝臟密度降低，CT值稍低于脾臟，肝/脾CT比值≤1.0；中度：肝內血管顯示不清楚，肝/脾CT比值≤0.7；重度：肝臟密度顯著降低，甚至呈負值，肝內血管清晰可見，肝/脾CT比值≤0.5。

1.4.3血尿酸水平測量 受試者空腹時抽取肘靜脈血5 ml，選取邁瑞300全自動生化分析儀，試劑由英科新創生物技術有限公司，利用免疫比色法檢測，正常范圍：150～380 μmol/L，≥420 μmol/L則可判定為HUA。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行單因素方差分析、χ2檢驗，相關性分析采用雙變量Pearson相關性檢驗。

2 結 果

2.1各組血尿酸水平比較 各組血尿酸水平含量比較，重度脂肪肝組血尿酸水平〔(440.52±35.58)μmol/L〕>中度脂肪肝組〔(395.80±30.80)μmol/L〕>輕度脂肪肝組〔(346.85±25.65)μmol/L〕>對照組〔(265.34±32.56)μmol/L〕，組間比較差異有統計學意義(F=171.695,P<0.01)，組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2肝臟脂肪含量與血尿酸水平的相關性分析 血尿酸水平與NAFLD肝臟脂肪含量呈正相關性(r=0.950，P<0.001)。

3 討 論

2002年美國肝病研究會將脂肪肝分為酒精性脂肪肝與NAFLD，程晉芳等〔7〕研究指出，近年來，NAFLD的發病率呈上升趨勢，現已成為發達國家主要肝臟疾病。本研究結果表明血尿酸水平在老年NAFLD的患者中呈現高表達，且血尿酸水平隨著患者脂肪含量的升高而上升。分析其原因為，尿酸為嘌呤核苷酸降解過程中的最終產物，其主要來源分為內源性(核酸分解與氨基酸合成)與外源性(食物中汲取而來)，經腎臟排泄，尿酸排泄減少或生產過多均可引起NAFLD〔8，9〕。盡管尿酸鹽具有抗氧化作用，但HUA仍會引起諸多并發癥，如冠狀動脈綜合征、代謝性綜合征(MS)等〔10〕。MS是指出現超重肥胖、血脂紊亂、空腹血糖升高、血壓升高等3項以上代謝性異常的一系列疾病〔11〕。尹非等〔12〕研究指出，HUA患者發生MS風險較普通人高出數倍，且隨著血尿酸水平的降低，MS的各項指標也隨之下降。由此可見，HUA是MS的獨立危險因素。當血尿酸水平下降時，對改善高脂血癥、NAFLD等的發生發展具有重要意義〔13〕。

HUA能夠導致脂質代謝紊亂，其主要體現在氧化修飾低密度脂蛋白膽固醇合成增加、三酰甘油合成增加、脂肪組織炎癥，對動脈粥樣硬化與NAFLD等相關疾病具有重要影響〔14〕。劉英等〔15〕研究指出，HUA患者合并脂代謝障礙、糖代謝紊亂及高血壓等疾病發病率較高。肝臟是能量儲藏器官的脂肪組織，具有強大的內分泌與代謝功能，內臟脂肪堆積導致血清尿酸水平升高。內臟脂肪含量升高，導致門脈系統游離脂肪酸增加，肝臟脂肪酸合成亢進時，(NADP-NAD-PH)介導的5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸參與的合成系統隨之亢進，引起三酰甘油及尿酸的合成亢進，并進入門靜脈與肝組織，誘發全身代謝異常，因此，血尿酸水平能夠有效預測NAFLD與肥胖的發展，其主要機制為：①血尿酸經過細胞內和線粒體氧化應激反應，使三羧酸循環有關的順烏頭酸酶受到抑制，檸檬酸在體內累積，進而導致三磷酸腺苷(ATP)檸檬酸裂解酶水平升高，促進脂肪合成；②果糖代謝過程中，血尿酸能夠提高果糖激酶活性，加速三酰甘油合成，激活并誘導氧化應激NADPH氧化酶，出現脂質過氧化與炎性介質，最終導致脂肪堆積與NAFLD的發生及發展〔16～18〕。鑒于上述種種情況，醫務人員應教育該類患者養成良好的生活習慣，特別是適當增加運動量，如慢走、太極等有氧運動；合理飲食、營養均衡，避免食用高嘌呤食物，如動物內臟、啤酒等，多食蔬菜、藻類等富含纖維的食物，旨在預防餐后繼發血糖升高，抑制膽汁酸再吸收，從而降低血液中膽固醇含量，減少NAFLD的發生率。因本次研究納入的樣本數量較少，考慮到受試人群的地域、種族等差異，且臨床關于血尿酸水平與NALFD的脂肪含量相關性研究甚少，本研究尚缺少較多的循證證據證明結論的真實性，鑒于此，未來應開展多中心、大樣本、長時間的研究來佐證。