不同術式對非小細胞肺癌患者免疫功能和生存質量的影響

孫學利 趙陽 馮立鋒 殷傳軍 (北京市第六醫院心胸外科，北京 100007)

肺癌是臨床呼吸系統常見惡性腫瘤之一，嚴重危害人類健康，其發病率、死亡率在我國逐年上升〔1，2〕。非小細胞肺癌包括腺癌、鱗癌及大細胞癌，占據肺癌80%以上，其主要治療手段是手術切除，目前主要術式為傳統開胸手術和胸腔鏡肺葉切除手術〔3〕。傳統的開胸手術雖然便捷摘除腫瘤組織及清掃周圍淋巴組織，但其切口大、術中出血量多，術后患者恢復緩慢，影響患者預后，因此胸腔鏡肺葉切除手術因創口小的優勢其應用越來越受重視〔4，5〕。本文通過檢測T淋巴細胞亞群、炎性因子，記錄兩組不同術式的切口長度、術中清掃淋巴結數目、術中出血量、術后胸腔引流量及手術時間，采用肺癌癥狀量表(LCSS)、焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)，從免疫功能和生存質量方面，探究胸腔鏡肺葉切除手術是否比傳統開胸手術有優勢。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2017年5月至2019年8月北京市第六醫院收治的采用不同術式的非小細胞肺癌早期患者126例作為研究對象，根據手術方式分為觀察組52例，其中男34例、平均年齡(68.7±5.6)歲和女18例、平均年齡(66.1±4.9)歲和實驗組74例，其中男41例、平均年齡(69.2±6.4)歲和女33例、平均年齡(67.8±5.2)歲，觀察組實施傳統常規開胸手術、實驗組實施胸腔鏡肺葉切除手術。納入標準是經影像學和病理學檢查確診為非小細胞肺癌，符合國際診斷標準；排除標準是術前接受放化療、合并其他臟器損害及功能障礙、合并免疫系統疾病、中晚期患者。兩組一般資料統計學比較無差異，具有可比性(P>0.05)，統計前患者全部知情同意。

1.2檢測試劑 T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+流式細胞學試劑盒及血清中炎性因子白細胞介素(IL)-2、IL-6、干擾素(IFN)-γ和腫瘤壞死因子(TNF)-α酶聯免疫學試劑盒均購于碧云天生物有限公司。

1.3T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平 采集術前、術后患者外周血提取血漿，通過流式細胞學，采用BD FACSCalibur全自動多色分析流式細胞儀(美國)嚴格遵循試劑盒操作流程檢測。

1.4血清中炎性因子IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平 采集術前、術后患者外周血提取血清，通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，采用Multiskan FC酶標儀(德國)嚴格遵循試劑盒操作流程檢測。

1.5觀察指標 記錄兩組切口長度、術中清掃淋巴結數目、術中出血量、術后胸腔引流量及手術時間

1.6生活質量、焦慮和抑郁狀況 通過LCSS、SAS和SDS對術前、術后患者生活狀態進行評估。LCSS評分越低說明患者生存質量越高，SAS和SDS評分越低說明患者焦慮、抑郁越輕。

1.7統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血漿中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的比較 術前觀察組和實驗組血漿中T淋巴細胞亞群差異不顯著(P>0.05)；術后兩組血漿中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低且實驗組較觀察組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

組別nCD3+(%)術前術后CD4+(%)術前術后CD8+ (%)術前術后CD4+/CD8+術前術后觀察組5262.37±6.2148.14±5.071)37.63±4.8226.31±3.951)27.96±4.1521.42±3.661)1.82±0.611.35±0.181)實驗組7463.05±6.6457.45±5.611)2)36.95±5.1832.98±3.821)2)28.13±4.3923.05±4.221)2)1.74±0.561.57±0.271)2)

與術前比較：1)P<0.05；與觀察組比較：2)P<0.05；表2，4同

2.2兩組血清中炎性因子IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平的比較 術前觀察組和實驗組血清中炎性因子差異無統計學意義(P>0.05)；術后兩組血清中IL-2、IFN-γ水平均降低且實驗組較觀察組高及IL-6、TNF-α水平均升高且實驗組較觀察組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別nIL-2術前術后IL-6術前術后IFN-γ術前術后TNF-α術前術后觀察組5242.55±5.1930.05±4.381)53.16±6.95124.37±10.241)61.37±7.0846.92±5.341)67.95±9.14146.13±14.091)實驗組7443.12±5.4337.82±5.011)2)52.93±7.4196.65±8.291)2)62.09±7.3555.98±6.121)2)68.83±9.65120.31±10.261)2)

2.3兩組切口長度、術中清掃淋巴結數目、術中出血量、術后胸腔引流量及手術時間的比較 與觀察組比較，實驗組切口長度、手術時間明顯縮短，術中出血量、術后胸腔引流量明顯減少(P<0.05)；術中清掃淋巴結數目差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4兩組生活質量、焦慮和抑郁狀況的比較 術前兩組生存質量、焦慮和抑郁狀況差異無統計學意義(P>0.05)；術后LCSS、SAS、SDS評分均低于術前，且實驗組較觀察組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

組別n切口長度(cm)手術時間(min)術中清掃淋巴結數目(個)術中出血量(ml)術后胸腔引流量(ml)觀察組5218.14±2.85170.31±24.3522.49±4.08347±291 817±374實驗組745.21±1.831)125.46±18.521)21.65±3.71280±211)1 295±2891)

與觀察組比較：1)P<0.05

組別nLCSS評分術前術后SAS評分術前術后SDS評分術前術后觀察組5224.08±2.7418.13±2.421)86.78±3.2665.49±3.441)90.18±4.7670.87±4.021)實驗組7423.95±2.8713.57±1.951)2)87.94±3.6754.82±3.531)2)89.72±4.8261.29±3.811)2)

3 討 論

肺癌在我國發病率和死亡率逐年升高，受很多因素影響，比如吸煙、肺部感染、職業性疾病及遺傳等因素〔6〕。在肺癌的分型中非小細胞肺癌所占比例最大，通常肺葉切除術加上淋巴結清掃是目前公認的術式，因此尋找有利患者后期生存質量的術式是治療的關鍵〔7〕。胸腔鏡肺葉切除術是近年來普遍推廣一種微創手術，它在保證根治性切除的基礎上，還具有全面清掃淋巴結、創口小、出血量及引流量少的優勢，這對患者預后起到關鍵性的作用，所以選擇對機體各方面功能影響小的術式尤為重要〔8，9〕。

細胞因子是炎癥反應的主要介質，參與腫瘤免疫清除，與腫瘤預后密切相關〔10〕。IL-2能夠誘導細胞毒性T細胞增殖，是臨床常見的免疫調節劑，能促進IFN-γ的分泌，二者能改善機體免疫應答、抗病毒及抑制腫瘤細胞增殖；由單核巨噬細胞分泌，當單核巨噬細胞活性降低，機體細胞免疫功能失活，導致細胞因子IL-2、IFN-γ分泌減少，殺傷腫瘤細胞的機能降低；同時誘導IL-6、TNF-α分泌增多，促進局部炎癥反應和腫瘤細胞的生長〔10～14〕。T淋巴細胞亞群水平可直接反映機體的細胞免疫功能，其水平越低機體的細胞免疫功能越低〔15〕。研究證實〔16〕腫瘤發生時會降低機體免疫功能，本研究結果說明胸腔鏡肺葉切除術能降低手術對患者機體免疫功能造成的損傷；患者生存質量提高，焦慮、抑郁情緒減輕。