老年2型糖尿病患者25羥維生素D與糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度的關系

董智慧 (內蒙古包鋼醫院老年病科，內蒙古 包頭 014010)

2型糖尿病(T2DM)主要是由遺傳、環境等多種因素引發的一種慢性疾病，糖代謝紊亂為該患者的主要表現特征〔1,2〕。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及飲食習慣的逐漸改變，T2DM的發病率正呈逐年上升趨勢，已成為目前嚴重影響人們生命健康安全的疾病之一〔3〕。隨著臨床相關研究的不斷深入，越來越多的學者發現25羥維生素D在胰島素分泌、胰島素敏感性及能量代謝方面起著至關重要的作用〔4,5〕。25羥維生素D屬于固醇類脂溶性維生素之一，也是一種類固醇激素，既往臨床研究證實其主要作用為調節鈣磷代謝，也有研究發現其可能參與了T2DM、肥胖癥及心血管疾病的發生〔6,7〕。本研究主要探討老年T2DM患者血清25羥維生素D水平與糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年2月內蒙古包鋼醫院收治的老年T2DM患者120例為研究組。納入標準：①均符合T2DM診斷標準〔8〕：糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%，且空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，年齡≥60歲；②入院前均未接受相關治療；③臨床病歷資料完整。排除標準:①服用維生素D、鈣劑、糖皮質激素等藥物者；②骨礦疾病者:如甲狀旁腺功能減退癥或亢進癥、骨軟化癥、成骨不全、畸形性骨炎等；③慢性肝病、慢性腎病者；④庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進癥者；⑤胃腸道疾病者：胃潰瘍、大腸克隆病、節段性小腸炎和慢性痢疾等；⑥結締組織疾病者；⑦所有惡性腫瘤者；⑧長期臥床、營養不良者。其中男77例，女43例，年齡61～82歲，平均(73.25±5.32)歲；腰圍79.1～97.4 cm，平均(87.53±9.25)cm。另選取同期于內蒙古包鋼醫院接受體檢的健康老年人120例設為對照組，其中男74例，女46例，年齡60～84歲，平均(73.33±5.29)歲；腰圍79.3～97.7 cm，平均(87.50±9.31)cm。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。兩組受試者均簽署了知情同意書，醫院倫理委員會已批準。

1.2研究方法 所有人員入院后于次日采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。其中血清25羥維生素D采用羅氏411化學發光法進行檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒購自上海潤達醫療科技股份有限公司。糖脂代謝相關指標包括FBG、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、總膽固醇(TC)、HbA1c、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。其中FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平采用全自動化生化儀(Siemens ADVIA 2400)進行測定。HOMA-IR主要是根據穩態模型法進行計算：HOMA-IR=空腹胰島素(FINS，μU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。HbA1c采用高效液相色譜儀進行檢測。頸動脈內膜中層厚度采用頸動脈超聲進行測定：檢測儀器為PHILIPSIE33型彩色多普勒超聲診斷儀(購自荷蘭飛利浦公司)，探頭設置頻率為7.5～12 MHz。檢測前要求患者取仰臥位，頭部稍轉向對側，自鎖骨上窩起逐漸上移，顯示左右側顱外頸總動脈、分叉部、頸內動脈。其中頸動脈內膜中層厚度定義為腔內膜交界面至外膜上層之間的距離，以后壁頸動脈內膜中層厚度為標準，取6點平均值即為頸動脈內膜中層厚度。頸動脈超聲檢查及評估由內蒙古包鋼醫院影像科2位相同的專業醫師完成。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2、t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組血清25羥維生素D水平和頸動脈內膜中層厚度對比 研究組血清25羥維生素D水平較對照組明顯降低，而頸動脈內膜中層厚度較對照組明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清25羥維生素D水平和頸動脈內膜中層厚度對比

2.2兩組糖脂代謝相關指標水平對比 研究組FBG、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C水平均較對照組明顯升高，而HDL-C水平較對照組明顯降低(P<0.05)，兩組TC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別FBG(mmol/L)HOMA-IRHbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)研究組9.75±1.072.55±1.499.05±2.712.21±1.594.70±0.921.12±0.192.98±0.65對照組5.03±0.511.10±0.524.95±0.481.14±0.424.51±0.631.34±0.242.57±0.60t/P值43.621/0.00010.065/0.00016.319/0.0007.127/0.0001.867/0.0637.873/0.0005.077/0.000

2.3老年T2DM患者血清25羥維生素D與糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度的相關性分析 老年T2DM患者血清25羥維生素D水平與FBG(r=-0.632,P=0.000)、HOMA-IR(r=-0.613,P=0.008)、LDL-C(r=-0.573,P=0.000)、頸動脈內膜中層厚度(r=-0.673,P=0.000)均呈負相關，而與HDL-C呈正相關關系(r=0.513,P=0.015)，而與HbA1c(r=-0.214,P=0.175)、TG(r=-0.185,P=0.266)、TC無相關性(r=0.335,P=0.172)。

3 討 論

動脈粥樣硬化是T2DM患者死亡的主要原因，其中頸動脈內膜中層厚度是目前臨床廣泛用于反映全身動脈粥樣硬化的可靠指標，且其與糖尿病早期大血管病變的發生存在密切相關〔9～11〕。另有研究報道顯示，維生素D不僅參與鈣磷及骨代謝過程，同時可能在T2DM的發生及動脈粥樣硬化形成過程中也起著至關重要的作用〔12,13〕。25羥維生素D是維生素D在肝臟經25-羥化酶作用后的重要代謝產物，目前是被廣泛用于反映機體維生素D營養狀況的客觀指標〔14,15〕。以往的報道已證實〔16〕，T2DM患者機體存在一定程度的糖脂代謝異常，且普遍認為監測患者的糖脂指標有助于更好地評估患者的病情及預后。但迄今為止，關于25羥維生素D與T2DM患者的糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度關系的相關研究并不多見，而對此進行研究有助于為臨床診治T2DM提供新型監測指標。本研究結果說明T2DM患者血清25羥維生素D水平明顯呈低表達。其中主要原因可能與老年T2DM患者自身基礎健康狀況和生活質量較差，飲食攝入控制不當、缺少戶外活動及日曬有關，維生素D合成與代謝能力下降，進一步導致體內的25羥維生素D處于較低水平〔17,18〕。本文結果和黃祺等〔19〕研究報道相符，提示了T2DM患者發生動脈粥樣硬化的風險顯著高于對照組。究其原因，本研究認為可能與氧化應激、內皮功能紊亂、血脂代謝異常及胰島素抵抗等因素相關。此外， 本研究結果表明T2DM患者存在明顯的糖脂代謝紊亂。也證實了25羥維生素D可作為臨床上輔助評估老年T2DM患者糖脂代謝紊亂程度及動脈粥樣硬化情況的指標，且25羥維生素D水平越低，患者糖脂代謝紊亂與動脈粥樣硬化程度越高。分析原因，主要可能與25羥維生素D對糖代謝、脂代謝及頸動脈內膜中層厚度作用的影響機制有關〔20,21〕。具體而言，動脈粥樣硬化的主要病因中即包含胰島素抵抗，而25羥維生素D能夠較好地保護患者的胰島細胞，優化胰島素抵抗。同時，25羥維生素D還可抑制機體內脂肪細胞的儲脂能力，減緩斑塊產生及血管管腔狹窄的進程，對機體的糖脂代謝及頸動脈內膜中層厚度均具有較為積極的影響〔22，23〕。