米力農聯合左西孟旦與聯合新活素治療頑固性心力衰竭的療效對比

趙萍 張博 許杰 (秦皇島市第二醫院，河北 秦皇島 066600)

心力衰竭具有較高的發病率和致死率。一般來說，心力衰竭患者在經常規休息、限制水鈉攝入、給予利尿劑和強心劑等內科優化治療后，癥狀往往可以得到一定程度的緩解，但如果在各種藥物治療無效或心力衰竭狀態仍持續存在的話，就會演變為頑固性心力衰竭，是各種類型的心臟病發展至晚期階段后必然會出現的一種臨床綜合征，一旦發生頑固性心力衰竭，往往具有心源性惡病質，需長期、反復住院等特點〔1〕。臨床表現為呼吸困難、發紺、咳嗽、食欲差、上腹痛、下肢水腫等，嚴重影響患者的生活質量〔2〕。目前臨床上對頑固性心力衰竭的治療，一般還是以強心劑為主，傳統上治療心力衰竭的強心藥物主要包括洋地黃類藥物、兒茶酚胺類藥物及磷酸二酯酶抑制劑等，但上述藥物在改善心肌收縮力，緩解心力衰竭癥狀的同時，也容易誘發心律失常，長期應用會顯著提高死亡風險〔3〕。因此在臨床治療過程中，使用米力農、左西孟旦、新活素等藥物來治療頑固性心力衰竭已成為共識，但這些藥物對癥狀的緩解程度有一定差別，藥物之間聯合使用在之前的報道中也有不一致的結論〔4〕，本研究對比頑固性心力衰竭患者通過給予不同的干預措施的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2017年12月秦皇島市第二醫院100例頑固性心力衰竭患者，納入標準：①慢性心力衰竭患者處于臨床急性發作期，心功能Ⅲ～Ⅵ級；②超聲心動圖示左心室射血分數(LVEF)<40%；③基礎治療采取方法是利尿劑、血管擴張藥和洋地黃類藥物等，治療效果不顯著的。④符合中華醫學會心血管病學分會制定的頑固性心力衰竭診斷標準〔5〕。排除標準：①收縮壓>180 mmHg或<90 mmHg；②患者存在著心臟瓣膜病、肥厚型心肌病；③患者有惡性心律失常；④存在著肝、腎功能不全；⑤入院在1 w內確診的急性冠脈綜合征；⑥診斷為嚴重的原發性肺部疾病，需長期皮質激素、茶堿治療。本實驗已通過醫院醫學倫理委員會的批準，所有患者自愿參加本研究，并且簽訂了知情同意書。入院后根據治療方案的不同，分成對照組和實驗組，其中對照組使用米力農聯合新活素治療，而試驗組使用米力農聯合左西孟旦治療。兩組各50例；其中對照組男27例，女23例；年齡56～69歲，平均(62.7±2.9)歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)分級：Ⅲ級31例，Ⅳ級19例；其中高血壓性心肌病24例，缺血性心肌病16例，擴張型心肌病10例；實驗組男24例，女26例；年齡57～68歲，平均(62.5±2.8)歲；NYHA：Ⅲ級30例，Ⅳ級20例；其中高血壓性心肌病33例，缺血性心肌病8例，擴張型心肌病9例。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對入選患者進行生命體征檢查，觀察呼吸困難程度、了解臨床疾病情況，評價NYHA分級情況、采集血樣進行化驗，主要項目包括血清N末端-前體腦鈉肽(NT-proBNP)、血常規、血生化等指標，同時進行X線胸片檢查、心臟彩超等項目檢測。

此外，分別對兩組進行限鈉、限鹽、吸氧，應用利尿類、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、醛固酮受體拮抗劑、血管活性藥物等一些基礎藥物進行常規治療。在應用上述抗心力衰竭治療后，給予兩組10 mg米力農注射液進行靜脈滴注維持6 h，1次/d。實驗組在給予米力農治療基礎上給予左西孟旦，先以12 μg/kg的負荷量靜脈推注(時間大于10 min)，之后以0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入，1 h后酌情減半或加倍持續靜脈泵入共維持24 h。對照組在給予米力農治療基礎上給予重組人腦利鈉肽，先以1.5 μg/kg靜脈沖擊后，以0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)連續靜脈泵入24 h。臨床治療過程中發生快速心律失常、嚴重低血壓及惡心、頭痛等不良反應，應該進行對癥治療。觀察對比兩組治療全過程的相關指標。

1.3觀察指標 ①觀察兩組治療前后NT-proBNP、LVEF和血清內皮素(ET)-1水平；血漿BNP水平的檢驗方法：患者空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，把采集到的血樣置于乙二胺四乙酸(EDTA)管中，混勻后離心，將樣品置于冰箱調整溫度為2～8℃下保存直至檢測。把血清樣品置于NT-proBNP試劑盒里面，系統會進行自動攪拌。采取ADVIA Centaur B型心鈉素校準品進行校準，選擇Siemens Healthcare Diagnistics B型心鈉素質控品或與其等效的質控品進行治療過程中的控制。30 min之后觀察結果數據。最后按照之前調整的選項報告結果進行比較。患者樣品中檢測結果NT-proBNP的濃度與系統檢測所得的相對發光單位數量直接相關。②觀察兩組治療前后的全身癥狀評分，具有以下指征各計1分：肺部啰音、肝腫大、頸靜脈怒張、水腫、乏力。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組NT-proBNP、LVEF和ET-1水平 治療后兩組NT-proBNP、LVEF和ET-1差異顯著(均P<0.05)，均顯著優于治療前(均P<0.05)。治療前兩組各項水平均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別NT-proBNP水平(pg/ml)治療前治療后LVEF(%)治療前治療后ET-1(ng/L)治療前治療后對照組4 268.5±862.11 808±496.32)34.9±6.345.3±8.12)54.2±6.349.8±4.82)實驗組4 319.2±937.51 532±572.01)2)35.4±6.553.8±8.61)2)53.7±5.945.6±5.21)2)t/P值0.281 4/0.778 91.643 3/0.011 50.390 5/0.697 05.087 5/0.000 00.409 6/0.683 04.199 6/0.000 1

與對照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05

2.2兩組治療前后全身癥狀評分 兩組治療前后全身癥狀評分均無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后全身癥狀評分比較 分，n=50)

3 討 論

頑固性心力衰竭常見于大面積心肌丟失、嚴重先天性心血管畸形、心瓣膜病等具有嚴重器質性心臟病患者，需要持續靜脈給藥或特殊非藥物治療〔6〕。米力農是一種合成的雙吡啶類化合物，是磷酸二酯酶-Ⅲ的抑制劑，其抑制作用是氨力農的30倍左右，能顯著降低心肌細胞內環磷酸腺苷的降解，從而提高其含量，使心肌收縮蛋白含量增加，進而促進了心臟舒張和血管舒張的聯合作用〔7〕。

有報道指出〔8〕，單用藥物治療頑固性心力衰竭的效果并不理想。左西孟旦是一種新型的鈣增敏劑，能提高心肌細胞對鈣離子的敏感性，擴張血管及保護心肌，在促進心肌細胞收縮功能的同時而不影響細胞內鈣，避免產生不良后果〔9〕。此外，左西孟旦作用于三磷酸腺苷(ATP)敏感性K+通道，還能激活ATP鉀通道的活性，保存ATP功能，減少毛細血管壓力和總外周血管阻力，有利于改善患者的心功能，從而起到擴張血管、保護心肌作用〔10〕。新活素不僅是一種血管擴張劑，還是一種具有多種作用的藥物，有利尿作用，從而阻斷了心力衰竭的惡化〔11〕。研究顯示〔12～16〕，左西孟旦能夠有效緩解頑固性心力衰竭患者的臨床癥狀，增加心肌收縮力，同時不增加心肌耗氧量，顯著改善心功能，并有效降低NT-proBNP水平，效果顯著。

血漿NT-proBNP是反映心力衰竭發生發展及程度的有力指標之一，其水平的下降表明心力衰竭癥狀的明顯改善。LVEF明顯增高表明心肌收縮力有明顯的增強。本文結果說明了左西孟旦對頑固性心力衰竭癥狀的緩解有一定的治療效果。

綜上，米力農聯合左西孟旦與聯合新活素在臨床應用治療頑固性心力衰竭的療效顯著，但米力農聯合左西孟旦療效優于聯合新活素。