高血壓患者血小板/淋巴細胞比值與頸動脈粥樣硬化的相關性分析

潘建鑫

摘要：目的 ?探究原發性高血壓（PH）患者的血小板/淋巴細胞比值（PLR）與頸動脈粥樣硬化（CAS）的相關性。方法 ?回顧性分析2018年1月～12月我院收治的PH患者274例，記錄患者的性別、年齡、入院時的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、血小板計數（PLT）、淋巴細胞絕對值（L）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）及雙側頸部血管彩超等資料。根據是否合并CAS分為CAS組和無CAS組，比較兩組一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平;Spearman相關性分析PH合并CAS的影響因素，多因素Logistic回歸分析PH合并CAS的獨立危險因素，ROC曲線評估PLR對PH合并CAS的預測價值。結果 ?①無CAS組患者142例，CAS組患者132例，兩組性別、DBP、PLT及L比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但CAS組年齡、SBP、PLR均高于無CAS組，差異有統計學意義（P<0.05）。②Spearman相關性分析顯示，年齡、SBP、PLR與CAS呈正相關（r=0.411、0.410、0.563，P均<0.05），淋巴細胞絕對值與CAS呈負相關（r=-0.126，P<0.05）。③多因素Logistic回歸分析顯示，PLR是PH發生CAS的獨立危險因素（OR=1.132，95%CI：1.091～1.175，P=0.000）。④ROC曲線分析顯示，PLR預測PH患者出現CAS的曲線下面積（AUC）為0.825，95%CI：0.767～0.883。PLR的最佳截點為128.03，當PLR>128.03時，PLR 預測PH患者出現CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%。結論 ?PLR與PH合并CAS具有一定的相關性，是PH合并CAS的獨立預測危險因素，PLR值越大，CAS的發生風險越高。

關鍵詞：原發性高血壓;頸動脈粥樣硬化;血小板/淋巴細胞比值

中圖分類號：R544.1;R543.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.023

文章編號：1006-1959（2020）05-0077-04

Abstract：Objective ?To investigate the correlation between platelet/lymphocyte ratio （PLR） and carotid atherosclerosis （CAS） in patients with essential hypertension （PH）. Methods ?A retrospective analysis of 274 PH patients admitted in our hospital from January to December 2018. The gender， age， systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）， platelet count （PLT）， Lymphocyte absolute value （L）， platelet / lymphocyte ratio （PLR） and bilateral neck vascular color Doppler ultrasound and other data. According to whether the combined CAS is divided into the CAS group and the non-CAS group， the general data， SBP， DBP， PLT， L， and PLR levels of the two groups are compared; the Spearman correlation analysis analyzes the influencing factors of PH combined CAS， and the multivariate Logistic regression analysis analyzes the PH combined CAS. Independent risk factors， ROC curve evaluated the predictive value of PLR for PH combined CAS.Results ?① There were 142 patients in the non-CAS group and 132 patients in the CAS-group. There was no significant difference in gender， DBP， PLT， and L between the two groups （P> 0.05）. However， the age， SBP， and PLR of the CAS group were higher than those non-CAS group，the differences were statistically significant （P<0.05）.②Spearman correlation analysis showed that age， SBP， and PLR were positively correlated with CAS （r = 0.411， 0.410， 0.563， P<0.05）， and absolute values of lymphocytes were negatively correlated with CAS （r = -0.126， P = 0.037）. ③ Multivariate Logistic regression analysis showed that PLR was an independent risk factor for CAS in PH （OR = 1.132， 95% CI： 1.091 ～ 1.175， P = 0.000）. ④ ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） predicted by PLR for CAS in patients with PH was 0.825， 95% CI： 0.767 to 0.883. The optimal cut-off point of PLR is 128.03. When PLR> 128.03， the sensitivity and specificity of PLR to predict CAS in PH patients are 74.20% and 92.30%， respectively.Conclusions ?There is a certain correlation between PLR and PH combined CAS， which is an independent predictive risk factor for PH combined CAS. The larger the PLR value， the higher the risk of CAS.

Key words：Primary hypertension;Carotid atherosclerosis;Platelet/lymphocyte Ratio

原發性高血壓（primary hypertension，PH）是常見慢性非傳染性疾病，最新的流行病學資料顯示，目前我國成人高血壓的患病率為27.9%[1]，患病人數已超過2億，且人群高血壓的患病率仍呈繼續升高趨勢，是威脅我國社區居民健康和生命的主要疾病。動脈粥樣硬化是高血壓的常見并發癥，頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是全身動脈粥樣硬化中的一種，因其病變往往早于冠狀動脈，且與心腦血管疾病存在一定關聯，因此臨床上將其作為全身動脈粥樣硬化性疾病形成和演變的反映窗口[2]。研究表明[3]，炎癥反應參與了動脈粥樣硬化發生發展的全過程，而血小板/淋巴細胞比值（PLR）是一種復合型炎癥標志物，因其檢測方便、易于普及推廣，近年來在惡性腫瘤、心血管疾病、炎癥性疾病中被廣泛應用。目前有大量研究發現[4-7]，PLR值升高與惡性腫瘤、不良心血管事件、炎癥性疾病的不良預后等有關。但關于PLR與原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化之間關系的研究較少，為此，本研究通過探討原發性高血壓患者PLR與頸動脈粥樣硬化的相關性，旨在評估其預測PH發生CAS的價值。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2018年1月～12月重慶醫科大學附屬大學城醫院心血管內科收治的原發性高血壓患者274例，其中男性148例，女性126例。納入標準：①患者均符合中國高血壓防治指南（2018年修訂版）關于高血壓的診斷標準[1];②頸動脈粥樣硬化形成的標準依據《血管超聲檢查指南》[8]：頸動脈內-中膜厚度>1.0 mm，膨大處>1.2 mm，或存在斑塊且頸動脈管腔有狹窄。排除標準：①年齡在18周歲以下;②繼發性高血壓;③合并心力衰竭、嚴重心律失常、冠心病、心肌病、心臟瓣膜病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、腎功能不全、肝功能不全、血液系統疾病、風濕免疫系統疾病;④合并惡性腫瘤;⑤合并急性或慢性感染性疾病，或住院期間使用抗炎藥物;⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 ?收集所有患者性別、年齡、入院時收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、血小板計數（platelet，PLT）、淋巴細胞絕對值（lymphocyte，L）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）、雙側頸部血管彩超結果。根據患者頸部血管彩超結果，將患者分為頸動脈粥樣硬化組（CAS 組）和無頸動脈粥樣硬化組（無CAS組）。比較兩組患者一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平;對PH合并CAS的影響因素進行Spearman相關性分析;通過二分類多因素Logistic回歸分析探討PH合并CAS的獨立危險因素;通過ROC曲線評估PLR水平對PH合并CAS的預測價值。

1.3統計學分析 ?采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，進行正態分布和方差齊性檢驗。符合正態分布的計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，采用兩獨立樣本秩和檢驗（Mann-Whitney U檢驗）;計數資料以 [n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗;相關性分析采用Spearman分析，多因素分析采用二元Logistic回歸分析;應用ROC曲線評價PLR對PH合并CAS的預測價值，并尋找最佳截點值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平比較 ?無CAS組患者142例，CAS組患者132例，兩組性別、DBP、PLT及L比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但CAS組年齡、SBP、PLR均高于無CAS組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 PH患者合并CAS影響因素的相關性分析 ?將性別、年齡、SBP、DBP、PLT、L、PLR與CAS進行Spearman分析，結果顯示年齡、SBP、PLR與CAS呈正相關（r=0.411、0.410、0.563，P均<0.05），淋巴細胞絕對值與CAS呈負相關（r=-0.126，P<0.05），見表2。

2.3 PH合并CAS相關危險因素的Logistic 回歸分析 ?以PH患者是否發生CAS作為因變量，年齡、SBP、PLR作為自變量進行二分類多因素Logistic回歸分析，結果顯示PLR是PH發生CAS的獨立危險因素，見表3。

2.4 PLR對PH合并CAS的預測價值 ?PLR預測PH患者出現CAS的曲線下面積（AUC）為0.825，95%CI：0.767～0.883。PLR的最佳截點為128.03，當PLR>128.03時，PLR 預測PH患者出現CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%，見圖1。

3討論

動脈粥樣硬化的發生和發展有多種因素的參與，其中炎癥反應是最重要的因素之一，炎癥反應參與了動脈粥樣硬化形成的所有階段[3]。血小板是炎癥介質的來源，研究表明較高的血小板計數反映了潛在的炎癥反應，其機制為炎癥介質刺激巨核細胞增生并導致血小板增多，同時這些巨核細胞與血小板和白細胞相互作用，釋放炎性介質，導致單核細胞黏附和游走，這些單核細胞黏附在血管壁，促進動脈粥樣硬化的發生[9];而淋巴細胞在促進動脈粥樣硬化過程中參與了所有階段的免疫應答[10]。因此血小板、淋巴細胞計數在一定程度上反映了動脈粥樣硬化患者機體的炎癥狀態，但單一的血小板或淋巴細胞計數指標容易受各種因素的影響（如感染、應激、藥物等）。PLR被認為是一個新的炎癥標志物，它綜合了血小板、淋巴細胞這兩種血常規中的指標，可反應機體血小板和淋巴細胞的平衡狀態以及凝血功能和全身免疫反應的狀態。

目前國內外已有研究發現[11，12]，PLR與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度有關，冠脈粥樣硬化越嚴重，PLR 越高，但是有關高血壓患者的PLR 與頸動脈粥樣硬化的關系目前尚不明確。本研究結果顯示，CAS組的PLR水平高于無CAS組，相關性分析提示PLR水平與CAS呈正相關，多因素回歸分析顯示，在校正了年齡、收縮壓等因素后，PLR升高仍是原發性高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素（OR=1.132，95%CI為1.091～1.175，P<0.05）。證實了PLR與高血壓患者頸動脈粥樣硬化呈正相關，且可以作為一項獨立指標來預測高血壓患者并發頸動脈粥樣硬化的發生。PLR這一指標在臨床上檢測方便，且雙重指標的結合相較單一的血小板或淋巴細胞絕對值更穩定，且不易受各種生理條件（如脫水或最近的運動）或外界因素（應激、炎癥）的干擾，具有更高的預測價值，因此PLR 的水平可以較好的反映機體的炎癥狀態和血小板活化及聚集的狀態。

PLR與原發性高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化之間具有緊密相關性。高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化后出現腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等風險更高[13]，因此早期發現原發性高血壓患者是否合并頸動脈粥樣硬化對制定合適的治療方案非常重要。本研究結果顯示，當PLR>128.03時，PLR 預測PH患者出現CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%。進一步證實了PLR升高為高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化的獨立預測危險因子。PLR值越大，提示高血壓患者出現頸動脈粥樣硬化的風險越高。早期監測外周血中PLR水平可能對發現原發性高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化有幫助。

本研究的局限性在于這是一項單中心的回顧性研究，未來還需要更多前瞻性的大樣本、多中心的臨床試驗進一步證實PLR在原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化中的價值。

綜上所述，PLR具有價格低廉、易于獲得的優點，可以考慮作為預測原發性高血壓患者發生頸動脈粥樣硬化的簡易指標，有助于早期發現這類患者，從而改善患者的生活質量和預后。

參考文獻：

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯盟（中國），中華醫學會心血管病學分會，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[2]伍滿燕，梁文卿，陳江天，等.頸動脈粥樣硬化性疾病的診治進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（11）：1223-1226.

[3]劉俊田.動脈粥樣硬化發病的炎癥機制的研究進展[J].西安交通大學學報（醫學版），2015，36（2）：141-152.

[4]Xia WK，Liu ZL，Shen D，et al.Prognostic performance of pre-treatment NLR and PLR in patients suffering from osteosarcoma[J].World Journal of Surgical Oncology，2016，127（14）：1-8.

[5]Azab B，Shah N，Akerman M，et al.Value of platelet/lymphocyte ratio as a predictor of all-cause mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].J Thromb Thrombolysis，2012（34）：326-334.

[6]Yao C，Liu X，Tang Z.Prognostic role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio for hospital mortality in patients with AECOPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2017（12）：2285-2290.

[7]Sbarouni E，Georgiadou P，Kosmas E，et al.Platelet to lymphocyte ratio in acute aortic dissection[J].J Clin Lab Anal，2018，32（7）：e22447.

[8]中國醫師協會超聲醫師分會.血管超聲檢查指南[J].中華超聲影像學雜志，2009，18（10）：911-920.

[9]Duchene J，von Hundelshausen P.Platelet-derived chemokines in atherosclerosis[J].Hamostaseologie，2015，35（2）：137-141.

[10]Balta S，Celik T，Mikhailidis DP，et al.The Relation Between Atherosclerosis and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio[J]. Clin Appl Thromb Hemost，2016，22（5）：405-411.

[11]Kurtul A，Murat SN，Yarlioglues M，et al.Association of Platelet-to-Lymphocyte Ratio With Severity and Complexity of Coronary Artery Disease in Patients With Acute Coronary Syndromes[J].The American Journal of Cardiology，2014，114（7）：972-978.

[12]郭英杰，寧彬，葛慧娟，等.血小板與淋巴細胞比值與NSTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2017，9（5）：600-602.

[13]Zhao FF，Gao HY，Gao Y，et al.A Correlational Study on Cerebral Microbleeds and Carotid Atherosclerosis in Patients with Ischemic Stroke[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2018，27（8）：2228-2234.

收稿日期：2020-01-19;修回日期：2020-01-29

編輯/成森