早期應用雙抗血小板聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中對患者神經功能及認知功能的影響

丁宇飛　楊潔瓊　肖勇輝

【摘要】 目的：探討急性缺血性腦卒中（AIS）治療過程中早期應用雙抗血小板聯合丁苯酞治療的應用價值。方法：選取2018年1月-2019年11月就診于本院的88例AIS患者，應用隨機數字表法將其隨機分為兩組，以接受早期雙抗血小板治療者為常規組，以接受早期雙抗血小板聯合丁苯酞治療者為丁苯酞組，每組各44例。兩組均接受4周治療，分析兩組治療過程中神經功能、認知功能及血清指標變化情況，并比較兩組治療效果及不良反應發生率。結果：4周治療過程中，常規組死亡率為6.82%，丁苯酞組死亡率為2.27%。兩組死亡率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2、4周后，丁苯酞組GCS評分、MoCA評分及MMSE評分均高于常規組，NIHSS評分均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，兩組GCS評分、MoCA評分及MMSE評分均呈升高趨勢，NIHSS評分均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2、4周后，丁苯酞組Hcy及CRP水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，兩組Hcy及CRP水平均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療4周后，丁苯酞組治療總有效率為90.91%，明顯高于常規組的70.45%，差異有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，丁苯酞組的不良反應發生率為27.27%，明顯高于常規組的15.91%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：早期雙抗血小板聯合丁苯酞治療可有效改善AIS的臨床治療效果，在一定程度上改善患者的臨床預后。

【關鍵詞】 雙抗血小板 丁苯酞 急性缺血性腦卒中 神經功能 認識功能

Effects of Early Application of Dual Antiplatelet Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Ischemic Stroke on Neurological and Cognitive Functions/DING Yufei， YANG Jieqiong， XIAO Yonghui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： 040-044

[Abstract] Objective： To evaluate the value of early application of dual antiplatelet combined with Butylphthalide in the treatment of acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 88 AIS patients admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were randomly divided into two groups by the random number table. In the conventional group of patients receiving early dual antiplatelet therapy， the Butylphthalide group was treated with early dual antiplatelet combined with Butylphthalide， 44 cases in each group. Both groups received 4 weeks of treatment， the changes of neurological function， cognitive function and serum indexes in the two groups were analyzed， and the treatment effect and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： During 4 weeks of treatment， the death rate in the conventional group was 6.82%， the death rate of Butylphthalide group was 2.27%， there was no statistically significant difference in mortality between the two groups （P>0.05）. After 2 and 4 weeks， the GCS score， MoCA score and MMSE score of the Butylphthalide group were higher than those of the conventional group， NIHSS scores were lower than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the GCS score， MoCA score and MMSE score of both groups showed an increasing trend， NIHSS scores all showed a decreasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 and 4 weeks， the levels of Hcy and CRP in the Butylphthalide group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the levels of Hcy and CRP in both groups showed a decreasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total response rate of Butylphthalide group was 90.91%， significantly higher than 70.45% in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the incidence of adverse reactions in the Butylphthalide group was 27.27%， significantly higher than 15.91% in the conventional group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Early dual antiplatelet combined with Butylphthalide treatment can effectively improve the clinical therapeutic effect of AIS and improve the clinical prognosis of patients to a certain extent.

[Key words] Dual antiplatelet Butylphthalide Acute ischemic stroke Neural function Cognitive function

First-authors address： Meizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Meizhou 514000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.010

急性缺血性腦卒中（AIS）為具有較高臨床發病率的神經系統疾病之一，本病可對患者的神經功能造成嚴重的影響，不僅嚴重影響患者的生活質量，同時也對患者的生命安全造成一定的威脅[1-2]。雖然溶栓治療及動脈取栓治療在AIS中的應用較為廣泛，但因溶栓治療及動脈取栓治療的應用常受到一定的限制，故目前在AIS的臨床治療中，仍以抗血小板聚集、抗凝及營養神經等藥物治療為主[3-4]，而不同的藥物治療方案所達到的治療效果同樣也存在一定的差異[5-6]。本研究為有效提高AIS的臨床治療效果，在早期雙抗血小板治療的同時給予丁苯酞口服治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年11月就診于本院的88例AIS患者，（1）納入標準：①經MRI檢查明確存在腦梗死病灶，并符合《中國急性缺血性腦卒中急診診治專家共識》中AIS的診斷標準[7];②年齡18～75歲;③發病時間<24 h;④首次發病。（2）排除標準：①對本研究治療藥物過敏者;②存在血液系統疾病或存在凝血功能障礙者;③既往已應用溶栓治療者;④合并心、肺、肝及腎臟功能障礙者;⑤存在惡性腫瘤者;⑥存在先天性疾病或自身免疫系統疾病者;⑦患病前已存在認知功能障礙及肢體功能障礙者;⑧合并顱內出血者。應用隨機數字表法將其隨機分為兩組，以接受早期雙抗血小板治療者為常規組，以接受早期雙抗血小板聯合丁苯酞治療者為丁苯酞組，每組44例。患者授權委托人簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）常規組患者入院后立即予以生命體征監護、吸氧，同時給予阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg×30片）100 mg/次，

1次/d，口服;硫酸氫氯吡格雷片（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123115，規格：25 mg×20片）75 mg/次，1次/d，口服;0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用腦蛋白水解物（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20052182，規格：60 mg/支）60 mg/次，

1次/d，靜脈滴注，治療14 d。（2）丁苯酞組患者入院后在給予常規組治療的同時，給予丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299，規格：0.1 g×24粒）0.2 g/次，3次/d，口服。兩組口服藥物治療均為4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）統計并比較兩組患者4周治療過程中的死亡率。（2）比較兩組治療前后神經功能變化情況。分別于治療前、治療2周后及治療4周后，對患者的神經功能進行評價，神經功能評價應用格拉斯哥昏迷指數（GCS）及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS），GCS總分15分，評分以分數越高表示昏迷程度越輕;NIHSS評分范圍為0～42分，分數越低表示神經損傷越輕。（3）比較兩組治療前后認知功能變化情況。分別于治療前、治療2周后及治療4周后，對患者的認知功能進行評價，認知功能評價應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及簡易智能狀態量表（MMSE），MoCA總分30分，分數越高表示認知功能越好。MMSE量表總分范圍為0～30分，分數越高表示認知功能越好。（4）比較兩組治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）及C反應蛋白（CRP）水平，分別于治療前、治療2周后及治療4周后，抽取患者空腹靜脈血，行Hcy及CRP檢測。（5）比較兩組治療效果，治療4周后，比較兩組治療效果。治療效果判定標準，基本痊愈，即治療4周后NIHSS評分改善>90%;顯著進步，即NIHSS評分改善46%～90%;進步，即NIHSS評分減少18～45%;無進步，即NIHSS評分減少未達到以上標準者;死亡;總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。（6）比較兩組不良反應發生情況，包括胃腸道反應、肝功異常、皮疹、精神癥狀。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗和重復測量方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規組男25例，女19例;年齡55～71歲，平均（63.16±6.08）歲;發病時間7～12 h，平均（9.25±1.13）h;梗死部位：基底節區28例，腦葉14例，小腦1例，腦干1例。丁苯酞組男27例，女17例;年齡56～72歲，平均（62.79±5.86）歲;發病時間7～11 h，平均（9.39±1.22）h;梗死部位：基底節區27例，腦葉15例，小腦2例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組死亡率比較 4周治療過程中，常規組有3例死亡，死亡率為6.82%，丁苯酞組有1例死亡，死亡率為2.27%。兩組死亡率比較，差異無統計學意義（字2=1.047，P>0.05）。

2.3 兩組治療前后神經功能變化情況比較 治療前，兩組GCS評分及NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，丁苯酞組GCS評分均高于常規組，NIHSS評分均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，兩組GCS評分均呈升高趨勢，NIHSS評分均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組治療前后認知功能變化情況比較 治療前，兩組MoCA評分及MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，丁苯酞組MoCA評分及MMSE評分均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，兩組MoCA評分及MMSE評分均呈升高趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組治療前后Hcy及CRP水平比較 治療前，兩組Hcy及CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，丁苯酞組Hcy及CRP水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。4周治療過程中，兩組Hcy及CRP水平均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.6 兩組治療效果比較 治療4周后，丁苯酞組治療總有效率為90.91%，明顯高于常規組的70.45%，差異有統計學意義（字2=5.906，P=0.015）。見表4。

2.7 兩組不良反應發生情況比較 4周治療過程中，丁苯酞組的不良反應發生率為27.27%，明顯高于常規組的15.91%，差異無統計學意義（字2=1.678，P=0.195）。見表5。

3 討論

雖然AIS的臨床發病率較高，但對于本病的發病機制仍未完全明確，故尚缺乏治療本病的特效藥物，因此臨床在本病的治療中仍以降低患者死亡率及減輕神經功能損傷為主要治療原則[8-9]。目前可應用于治療AIS的方法主要包括靜脈溶栓治療、動脈取栓治療及藥物保守治療，但其中靜脈溶栓治療具有嚴格的時間窗，而動脈取栓治療則需醫院具有較高的技術水平，導致這兩種治療方法的臨床應用受到一定的限制[10-11]。近年來臨床研究發現，AIS的發病與頸部及顱內動脈粥樣硬化、血小板功能異常、血黏度增加等相關，故將抗血小板聚集、抗凝、改善循環及營養神經作為本病藥物保守治療的治療原則[12-14]。因阿司匹林及氯吡格雷為最為常用的抗血小板藥物，在多種梗死性疾病的治療中均具有理想的治療效果，故本研究將早期阿司匹林聯合氯吡格雷的雙抗治療方案作為基礎治療方案，以探討丁苯酞在AIS治療中的應用價值。本研究結果首先分析兩組治療期間的死亡率，結果顯示，4周治療過程中，常規組死亡率為6.82%，丁苯酞組死亡率為2.27%。兩組死亡率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。隨后，本研究對兩組治療過程中的神經功能及認知功能改善情況進行分析，結果顯示，丁苯酞組治療2周及4周后的GCS評分、MoCA評分及MMSE評分均高于常規組，NIHSS評分均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此可見，在接受丁苯酞治療后，患者的神經功能及認知功能均可得到顯著的改善。因目前臨床研究顯示，AIS發生后，患者機體多種血清指標均呈顯著的升高趨勢，對患者的預后可造成不利影響[15-17]，因此本研究選取Hcy及CRP兩項指標進行觀察，以分析丁苯酞對相關血清指標的影響，結果顯示，在應用丁苯酞治療后，患者的Hcy及CRP水平也可達到顯著的改善。此外，本研究對治療效果及不良反應發生情況進行分析，結果顯示，丁苯酞組可在不增加治療不良反應發生率的同時，有效的改善患者的治療效果。本研究所應用的丁苯酞軟膠囊屬于人工合成消旋體，具有改善線粒體功能、提高腦血管內皮NO及前列腺素水平、抑制血小板聚集、降低血栓素A2合成，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸含量等作用，可有效增加腦梗死區域內半暗帶的血流量，達到抑制神經元凋亡及抑制血栓形成的作用，現廣泛應用于腦梗死、腦出血及癡呆等疾病的治療中，均具有較為理想的治療效果[18-19]。

雖然本研究結果證實了早期雙抗血小板聯合丁苯酞治療在AIS治療中的應用價值，但近年來有臨床研究顯示，在AIS的治療中序貫應用丁苯酞注射及丁苯酞膠囊的治療效果更為理想[20]，但本研究并未將丁苯酞注射液應用于其治療中，故尚無法進行評價，可進一步觀察。

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（收稿日期：2020-02-06） （本文編輯：姬思雨）