N-乙酰半胱氨酸聯合氨溴索治療老年AECOPD患者的效果及對氧化應激的影響

曾賢鑫

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）聯合氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的效果及對氧化應激的影響。方法：選取本院2016年1月-2018年10月收治的54例老年AECOPD患者，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，每組27例。對照組予以氨溴索治療，研究組在對照組的基礎上聯合NAC治療。比較兩組臨床療效、肺功能、血清超氧化物轉化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及炎性因子水平。結果：研究組治療總有效率為92.60%，高于對照組的70.37%（P<0.05）。干預后，兩組第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）、SOD、人干擾素-γ（IFN-γ）均高于干預前，而MDA、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）均低于干預前（P<0.05）。干預后，研究組FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于對照組，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對照組（P<0.05）。結論：NAC聯合氨溴索治療老年AECOPD患者效果良好，可顯著改善患者肺功能，降低炎癥狀態，提高機體抗氧化能力及免疫功能。

【關鍵詞】 N-乙酰半胱氨酸 氨溴索 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 氧化應激

[Abstract] Objective： To investigate the effect of N-acetylcysteine （NAC） combined with Ambroxol in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its effect on oxidative stress. Method： A total of 54 elderly AECOPD patients admitted to our hospital from January 2016 to October 2018 were selected. They were divided into control group and research group according to the random number table method， 27 cases in each group. The control group was treated with Ambroxol， while the research group was treated with NAC on the basis of the control group. Clinical efficacy， lung function， serum superoxide invertase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the research group was 92.60%， higher than 70.37% in the control group （P<0.05）. After intervention， the ratio of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity （FEV1/FVC%）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1%pred）， SOD and human interferon-γ （IFN-γ） in the two groups were all higher than those before intervention， and MDA， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， calcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin 4 （IL-4） were lower than those before intervention （P<0.05）. After intervention， FEV1/FVC%， FEV1%pred， SOD and IFN-γ in the research group were higher than those in the control group， while MDA， PCT， hs-CRP， TNF-α and IL-4 were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： NAC combined with Ambroxol has a good effect in the treatment of elderly AECOPD patients， which can significantly improve the lung function， reduce inflammation， and improve the antioxidant capacity and immune function of the body.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床中常見的一種多發病，多因慢性氣道炎癥引起，其主要特征為持續氣流受限。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）表明患者肺功能出現了不可逆轉的下降，患者主要表現為氣促加重、咳嗽、咳痰增加，甚至可能出現呼吸衰竭情況，據相關資料報道，頻繁的急性加重可增加患者致殘率及死亡率[1]。有研究表明，AECOPD患者疾病中氧化應激以及抗氧化/氧化失衡發揮著極為重要的效應[2]。氨溴索是痰液溶解劑，可降低痰液黏度，具有抗氧化、抗炎功效[3]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作為黏液溶解劑不僅可以降低痰液黏度還具有細胞保護和抗氧化作用[4]。本文旨在探討NAC聯合氨溴索治療老年AECOPD患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年10月于本院54例老年AECOPD患者，納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關確診標準[5];能夠耐受;意識清醒。排除標準：有嚴重心肝腎疾病;存在惡性腫瘤及全身系統性疾病;合并有肺結核、肺栓塞、心律失常、心力衰竭、胸腔積液等疾病;對本研究中所用藥物存在過敏史及禁忌證;中途退出治療，臨床資料不全，無法判定療效。按照隨機數字表法分為對照組與研究組，每組27例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予支氣管擴張劑、氟喹諾酮類或β內酰胺類抗菌藥、祛痰藥、氧療等綜合治療。對照組給予口服60 mg氨溴索片（生產廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20030360，規格：30 mg），3 次/d。研究組在對照組的基礎上口服600 mg NAC（生產廠家：ZAMBON S.p.A.，批準文號：國藥準字J20130113，規格：600 mg），2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征徹底消失;有效：臨床癥狀和體征均改善;無效未達以上標準[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組肺功能。采用肺功能檢測儀測定兩組干預前后第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）及第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）[7]。（3）比較兩組血清超氧化物轉化酶（SOD）與丙二醛（MDA）。采用化學比色法測定兩組干預前后SOD與MDA[8]。（4）比較兩組炎性因子水平。采用比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、人干擾素-γ（IFN-γ）水平[9]。采用放射免疫法檢測白細胞介素-4（IL-4）水平[10]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男12例，女15例;年齡62～81歲，平均（71.4±4.9）歲，病程5～18年，平均（11.62±1.54）年。研究組男13例，女14例;年齡64～84歲，平均（72.6±5.5）歲，病程6～17年，平均（11.82±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（字2=4.418，P<0.05），見表1。

2.3 兩組肺功能指標比較 干預前，兩組FEV1/FVC%與FEV1%pred比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組FEV1/FVC%與FEV1%pred均高于干預前，且研究組FEV1/FVC%與FEV1%pred均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清SOD與MDA比較 干預前，兩組MDA與SOD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組MDA均低于干預前，而SOD均高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）;干預后，研究組MDA低于對照組，而SOD高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎性因子水平比較 干預前，兩組PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-4及IFN-γ比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于干預前，而IFN-γ高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，研究組PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對照組，而IFN-γ高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來，隨著大氣污染越來越嚴重，COPD發病率逐漸上升，嚴重影響患者生活質量。COPD分為穩定期和急性加重期。AECOPD主要特征為喘息加重、氣短、咳嗽或咳痰加重等[11]。有研究表明，在AECOPD發生發展中氧化應激具有重要作用，給予AECOPD抗氧化治療，可有效預防和治療疾病[12]。SOD是超氧陰離子自由基的清除劑，MDA是體內脂質過氧化降解產物之一，SOD與MDA水平高低可反映機體抗氧化能力[13]。有研究報道，肺部炎性反應與機體氧化應激存在一定相關性[14]。

TNF-α等細胞炎癥因子可造成蛋白酶分泌增加，導致機體抗氧化物水平降低，引起氧化應激，加劇機體炎癥反應，引起組織及細胞出現不同程度的損傷[15]。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，可特異結合T細胞，對炎癥細胞起到調節作用，進而緩解機體炎癥反應，清除致病因子，促進機體組織愈合，具有抗菌作用，其水平高低可反映機體炎癥狀態[16]。PCT屬于炎癥細胞因子是一種降鈣素的前肽，有研究報道，其水平高低可反映感染性疾病嚴重程度[17]。PCT、hs-CRP、TNF-α水平變化情況可作為AECOPD治療的一個輔助指標，判斷機體炎癥反應情況。

Th2細胞因子主要分泌IL-4，Th1細胞因子分泌IFN-γ。在機體正常狀態下Th1和Th2細胞因子相互作用制約，調節機體正常免疫應答[18]。但機體肺部受到損傷出現炎癥反應時，Th1細胞因子可抑制纖維細胞活化和增生，抑制膠原蛋白降解，增加體內膠原蛋白水平，形成纖維組織并基質蛋白沉積，令其向Th2細胞因子轉移，破壞Th1和Th2細胞因子相互作用，引發機體免疫功能障礙[19]。

氨溴索是一種黏液溶解劑，可促進肺表面活性物質的分泌，降低痰液黏度，促進呼吸道分泌物排出。NAC是一種強效的化痰類藥物，可裂解痰液黏性成分，全面改善黏液纖毛清除功能，增加呼吸道分泌、稀釋痰液，促進呼吸道分泌物的加速排出[20]。NAC還能夠有效清除機體內的氧自由基，具有直接和間接的抗氧化作用，并且具有免疫調節作用和減輕炎癥反應作用[21]。

本研究中，給予研究組NAC聯合氨溴索治療，結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），干預后，研究組FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于對照組，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對照組（P<0.05）。結果可見，NAC聯合氨溴索治療具有協同作用，兩者共同作用降低氣道高反應性，改善黏液纖毛清除功能，促進肺表面活性物質的分泌，降低痰液黏度，促進呼吸道分泌物的加速排出，改善機體肺功能。可有效清除自由基，發揮抗氧化作用，提高機體抗氧化能力，減少炎性因子生成，減輕機體炎癥反應，避免肺部炎性反應與機體氧化應激相互影響作用，緩解患者病情。

綜上所述，老年AECOPD患者采用NAC聯合氨溴索治療具有很好的療效，可顯著改善患者肺功能，降低炎癥狀態，提高機體抗氧化能力及免疫功能。

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（收稿日期：2019-07-09） （本文編輯：田婧）