舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能改善的客觀評(píng)估

施思斯 張超 于青青 白晶 王凱

【摘要】 目的：探討舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能改善的客觀評(píng)估方法。方法：選擇2016年3月-2018年3月本院收治的行舌下免疫法治療的變應(yīng)性鼻炎患者73例，患者均應(yīng)用舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎，分別于治療前和治療3、6、12個(gè)月后進(jìn)行鼻聲反射檢測(cè)和鼻阻力檢測(cè)，比較各時(shí)間點(diǎn)鼻腔最小橫截面積（NMCA）、最小橫截面距前鼻孔距離（DCAN）、0～5 cm距離的單側(cè)和雙側(cè)鼻腔容積（NCV）、單側(cè)和雙側(cè)鼻阻力值（NR）等觀察指標(biāo)。結(jié)果：治療3、6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療前，DCAN、單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療前（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療3個(gè)月，DCAN、單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療3個(gè)月（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、DCAN、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV、單側(cè)NR、雙側(cè)NR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：變應(yīng)性鼻炎患者應(yīng)用舌下免疫法治療后，鼻聲反射和鼻阻力客觀檢查數(shù)據(jù)均得到明顯改善，鼻聲反射和鼻阻力客觀檢查數(shù)據(jù)可作為舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能改善的客觀評(píng)估指標(biāo)，具有一定的臨床參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎 舌下免疫法 鼻通氣功能 客觀評(píng)估

[Abstract] Objective： To investigation the objective evaluation method of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis on the improvement of nasal ventilation function. Method： A total of 73 patients with allergic rhinitis treated by sublingual immunotherapy from March 2016 to March 2018 in our hospital were selected， all patients were treated with sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Nasal acoustic reflex and nasal resistance were detected before treatment and 3， 6， 12 months after treatment. The minimum nasal cross-sectional area （NMCA）， minimum cross-sectional distance from the anterior nostril （DCAN）， unilateral and bilateral nasal volume （NCV）， unilateral and bilateral nasal resistance value （NR） at 0-5 cm were compared at each time point. Result： After 3， 6， 12 months of treatment， patients NMCA， unilateral NCV and bilateral NCV were all higher than those before treatment， DCAN， unilateral NR and bilateral NR were all lower than those before treatment （P<0.05）. After 6， 12 months of treatment， the NMCA， unilateral NCV and bilateral NCV of the patients were all higher than those after 3 months of treatment， DCAN， unilateral NR and bilateral NR were all lower than those after （P<0.05）. After 6， 12 months of treatment， comparison of patients NMCA， DCAN， unilateral NCV， bilateral NCV， unilateral NR and bilateral NR， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： After the treatment of allergic rhinitis with supraglossal immunotherapy， the objective examination data of nasal acoustic reflex and nasal resistance were significantly improved. The objective examination data of nasal acoustic reflex and nasal resistance could be used as objective evaluation indexes for the improvement of nasal ventilation function of patients with allergic rhinitis treated with supraglossal immunotherapy， which has certain clinical reference value.[Key words] Allergic rhinitis Sublingual immunity Nasal ventilation function Objective to evaluateFirst-authors address： Foshan First Peoples Hospital， Foshan 528000， China

變應(yīng)性鼻炎是指鼻黏膜接觸變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放，并有多種免疫細(xì)胞及免疫因子等參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病[1]，臨床癥狀主要為陣發(fā)性噴嚏、清鼻涕、鼻塞、鼻癢等[2]。近年來(lái)的調(diào)查研究顯示，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈持續(xù)增加趨勢(shì)[3]，而且，研究報(bào)道變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病與機(jī)體特異性免疫機(jī)制紊亂有關(guān)[4]。變應(yīng)性鼻炎的傳統(tǒng)治療方法較多，但普遍存在療程長(zhǎng)或易復(fù)發(fā)等問(wèn)題[5-6]。舌下免疫法是近年來(lái)出現(xiàn)的可改變變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)性進(jìn)程的有效治療方法[7]。然而，臨床尚無(wú)統(tǒng)一有效的評(píng)估舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能改善的客觀方法。因此，本研究對(duì)在本院應(yīng)用舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎的患者鼻通氣功能改善情況進(jìn)行了客觀評(píng)估，旨在為評(píng)估舌下免疫法的臨床治療效果提供客觀依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月-2018年3月本院收治的行舌下免疫法治療的變應(yīng)性鼻炎患者73例，其中男41例，女32例，年齡18～59歲，平均（39.26±11.73）歲;病程1～4年，平均（1.76±0.53）年。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且以粉塵螨和屋塵螨為過(guò)敏原。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性鼻竇、慢性肥厚性鼻炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉等鼻部疾病者;②合并心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾病者。患者均簽署知情同意書(shū)，研究已獲得本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者均應(yīng)用舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎，所用藥物為粉塵螨滴劑（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012，規(guī)格：每瓶2 mL，粉塵螨滴劑1號(hào)：蛋白濃度1 μg/mL;粉塵螨滴劑2號(hào)：蛋白濃度

10 μg/mL;粉塵螨滴劑3號(hào)：蛋白濃度100 μg/mL;粉塵螨滴劑4號(hào)：蛋白濃度333 μg/mL;粉塵螨滴劑5號(hào)：蛋白濃度1 000 μg/mL），遞增階段治療用量：即第1、2、3周分別使用1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)滴劑，按照第1天1滴、第2天2滴、第3天3滴、第4天4滴、第5天6滴、第6天8滴、第7天10滴的劑量服用;維持階段治療用量：即第4～5周使用4號(hào)滴劑，1次/d，每次3滴，第6周以后使用5號(hào)滴劑，1次/d，每次2滴，患者均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較治療前后鼻聲反射檢測(cè)指標(biāo)，分別于治療前和治療3、6、12個(gè)月后進(jìn)行鼻聲反射檢測(cè)，操作方法如下：檢查前受試者于安靜狀態(tài)，取坐位，將合適型號(hào)的鼻腔探頭接觸一側(cè)前鼻孔，使探頭與鼻孔間不留縫隙，且應(yīng)避免探頭過(guò)度擠壓，防止鼻前庭變形而造成誤差，檢測(cè)時(shí)受試者應(yīng)屏住呼吸，使鼻聲反射儀發(fā)射聲波，自動(dòng)檢測(cè)3次，得到相應(yīng)鼻聲反射曲線，同理可檢測(cè)另一側(cè)鼻聲反射數(shù)據(jù)。患者均由同一位操作人員進(jìn)行鼻聲反射測(cè)量并記錄數(shù)據(jù)，主要觀察指標(biāo)為鼻腔最小橫截面積（NMCA）、最小橫截面距前鼻孔距離（DCAN）、0～5 cm距離的單側(cè)和雙側(cè)鼻腔容積（NCV）。（2）比較治療前后鼻阻力檢測(cè)指標(biāo)，分別于治療前和治療3、6、12個(gè)月后進(jìn)行鼻阻力檢測(cè)，操作方法如下：檢查前受試者于安靜狀態(tài)，取坐位，將連有鼻適配器的壓力導(dǎo)管接觸非檢測(cè)側(cè)的前鼻孔，叮囑受試者用鼻平靜呼吸，不要張嘴，并確保該側(cè)無(wú)氣流漏出，流量檢測(cè)頭的呼吸口通暢無(wú)遮擋物，導(dǎo)管無(wú)嚴(yán)重彎折，待出現(xiàn)平穩(wěn)曲線即可采集數(shù)據(jù)，自動(dòng)檢測(cè)3次，計(jì)算機(jī)分析鼻阻力數(shù)據(jù)。同理可檢測(cè)另一側(cè)鼻阻力數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)統(tǒng)一采用75 Pa時(shí)的鼻阻力值，主要觀察指標(biāo)為單側(cè)和雙側(cè)鼻阻力值（NR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后鼻聲反射檢測(cè)指標(biāo)比較 治療3、6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療前，DCAN均低于治療前（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療3個(gè)月，DCAN均低于治療3個(gè)月（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、DCAN、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后鼻阻力檢測(cè)指標(biāo)比較 治療3、6、12個(gè)月后，患者的單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療前（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療3個(gè)月（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的單側(cè)NR、雙側(cè)NR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻喉科的常見(jiàn)疾病之一，近年該病的發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外均呈上升趨勢(shì)[8]。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病經(jīng)過(guò)了致敏、發(fā)敏和效應(yīng)三個(gè)階段，而且有多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子參與整個(gè)發(fā)病過(guò)程[9]。目前，臨床治療變應(yīng)性鼻炎的方法有回避變應(yīng)原、藥物治療（糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、抗白三烯類藥物、減充血?jiǎng)⒈乔粵_洗、中藥等）、外科治療及免疫治療等多種方法[10-11]，其中免疫治療是最有可能根治本病的重要方法，其主要是通過(guò)改變變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)性進(jìn)程進(jìn)而達(dá)到治愈效果[12]，然而，臨床尚無(wú)統(tǒng)一有效的評(píng)估舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能改善的客觀方法。

鼻聲反射檢測(cè)和鼻阻力檢測(cè)是在鼻科疾病中客觀評(píng)估鼻腔通氣狀況的常用技術(shù)，具有操作便捷、無(wú)創(chuàng)傷、重復(fù)性高、準(zhǔn)確性好等優(yōu)點(diǎn)[13-14]。鼻聲反射是利用聲波反射原理靜態(tài)檢測(cè)鼻腔內(nèi)不同深度橫截面的一種方法[15]，而鼻阻力檢測(cè)是動(dòng)態(tài)檢測(cè)鼻腔氣流的一種方法[16]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)鼻聲反射和鼻阻力檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行了大量研究，并證實(shí)了其重要的臨床價(jià)值。據(jù)報(bào)道，鼻聲反射檢測(cè)及鼻阻力檢測(cè)可用于客觀評(píng)價(jià)藥物治療前后鼻腔通氣情況是否改善[17]，也可以作為過(guò)敏性鼻炎的輔助診斷手段[18]。此外，對(duì)于因鼻腔結(jié)構(gòu)異常而引起鼻塞的患者而言，可在術(shù)前進(jìn)行鼻聲反射和鼻阻力檢測(cè)客觀評(píng)價(jià)其鼻腔通氣功能，以幫助醫(yī)師確定患者是否需要手術(shù)治療，并為手術(shù)方法的選擇提供依據(jù)[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療3、6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療前，DCAN、單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療前（P<0.05），表明治療后患者的鼻腔容積明顯增大、鼻腔阻力明顯降低，鼻腔通氣得到明顯改善，這也說(shuō)明鼻聲反射和鼻阻力客觀檢查數(shù)據(jù)可準(zhǔn)確客觀的評(píng)價(jià)舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能的改善狀況。本研究結(jié)果還顯示，治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV均高于治療3個(gè)月，DCAN、單側(cè)NR、雙側(cè)NR均低于治療3個(gè)月（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，患者的NMCA、DCAN、單側(cè)NCV、雙側(cè)NCV、單側(cè)NR、雙側(cè)NR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的鼻通氣功能可以逐漸改善，但達(dá)到一定治療時(shí)間后，患者的鼻通氣功能可以維持在一定的范圍內(nèi)，這提示鼻聲反射和鼻阻力檢測(cè)對(duì)舌下免疫法治療效果的評(píng)估是客觀的，同時(shí)也是一種便捷準(zhǔn)確的客觀評(píng)估方法。

綜上所述，變應(yīng)性鼻炎患者應(yīng)用舌下免疫法治療后，鼻聲反射和鼻阻力客觀檢查數(shù)據(jù)均得到明顯改善，鼻聲反射和鼻阻力客觀檢查數(shù)據(jù)可準(zhǔn)確客觀的評(píng)價(jià)舌下免疫法治療變應(yīng)性鼻炎對(duì)患者鼻通氣功能的改善狀況，這對(duì)變應(yīng)性鼻炎的臨床治療具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Numminen J.Allergic rhinitis[J].Pediatric Clinics of North America，2017，28（4）：797.

[2] Wise S K，Lin S Y，Toskala E.International consensus statement on allergy and rhinology： allergic rhinitis-executive summary[J].Int Forum Allergy Rhinol，2018，8（2）：85-107.

[3] Bro?ek J L，Bousquet J，Agache I，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma （ARIA） guidelines-2016 revision[J].J Allergy Clin Immunol，2017，140（4）：950-958.

[4] Cingi C，Gevaert P，M?sges R，et al.Multi-morbidities of allergic rhinitis in adults： European Academy of Allergy and Clinical Immunology Task Force Report[J].Clin Transl Allergy，2017，7：17.

[5]楊欽泰.變應(yīng)性鼻炎治療的三部曲“脫離、脫敏、脫癥”[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，31（1）：3-5.

[6] Roditi R E，Ishman S，Lee S，et al.Medications for Allergic Rhinitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2017，156（1）：70-80.

[7]余滋中，付艷喬，李國(guó)義，等.變應(yīng)性鼻炎舌下特異性免疫治療前后主客觀指標(biāo)、生活質(zhì)量改變及療效影響因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（20）：3925-3928.

[8] Chong S N，Chew Fook Tim.Epidemiology of allergic rhinitis and associated risk factors in Asia[J].World Allergy Organ J，2018，11（1）：17.

[9] Tyurin Y A，Lissovskaya Svetlana A，F(xiàn)assahov Rustem S，et al.

Cytokine Profile of Patients with Allergic Rhinitis Caused by Pollen， Mite， and Microbial Allergen Sensitization[J].J Immunol Res，2017，2017：3054217.

[10] Tanticharoenwiwat P，Kulalert P，Dechatiwongse Na Ayudhya T，

et al.Inhibitory effect of Phlai capsules on skin test responses among allergic rhinitis patients： a randomized， three-way crossover study[J].J Integr Med，2017，15（6）：462-468.

[11] Klimek L，Pfaar O，Bousquet J，et al.Allergen immunotherapy in allergic rhinitis： Current use and future trends[J].Expert Review of Clinical Immunology，2017，13（9）：897-906.

[12]馬燕，劉業(yè)海，里曉紅，等.舌下免疫和皮下免疫治療多重致敏變應(yīng)性鼻炎的長(zhǎng)期療效評(píng)估[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，53（3）：458-462.

[13] Sekelj A，?ani? D.Acoustic Reflex and House-Brackmann Rating Scale as Prognostic Indicators of Peripheral Facial Palsy in Neuroborreliosis[J].Acta clinica Croatica，2017，56（3）：425-436.

[14] Keefe D H，Archer K L，Schmid K K，et al.Identifying otosclerosis with battery of aural acoustical tests of absorbance， group delay， reflex threshold， and chirp-evoked otoacoustic emissions[J].The Journal of the Acoustical Society of America，2014，135（4）：2277.

[15] Rawool V W，Parrill M.Objective evaluation of binaural summation through acoustic reflex measures[J].Int J Audiol，2018，57（7）：493-501.

[16] Zhang J，Chen L，Wang J，et al.Molecular detection of colistin resistance genes （mcr-1， mcr-2 and mcr-3） in nasal/oropharyngeal and anal/cloacal swabs from pigs and poultry[J].Sci Rep，2018，8（1）：3705.

[17]楊浩，楊秀海，梁秋林，等.鼻聲反射及鼻阻力檢測(cè)在結(jié)構(gòu)性鼻炎患者鼻通氣功能評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2016，56（9）：67-68.

[18] Bachert C，Bousquet J，Hellings P.Rapid onset of action and reduced nasal hyperreactivity： new targets in allergic rhinitis management[J].Clinical and Translational Allergy，2018，8（1）：25.

[19] Brotherton H，Plack C J，Schaette R，et al.Using acoustic reflex threshold， auditory brainstem response and loudness judgments to investigate changes in neural gain following acute unilateral deprivation in normal hearing adults[J].Hear Res，2017，345：88-95.

[20] Jace W，Rene G，Erin S.Measurement of the Electrically Evoked Stapedial Reflex Response with Wideband Acoustic Reflectance Measurement[J].Journal of the American Academy of Audiology，2018，29（4）：337-347.

（收稿日期：2019-09-23） （本文編輯：姬思雨）