坎地沙坦與貝那普利治療慢性充血性心力衰竭的效果及對神經內分泌激素活性的影響

韓美如

【摘要】 目的：比較慢性充血性心力衰竭（CCHF）治療中坎地沙坦及貝那普利的應用價值及對神經內分泌激素活性的影響。方法：選取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例為研究對象，應用隨機數字表法將其分為坎地沙坦組（接受坎地沙坦治療）和聯合組（接受坎地沙坦及貝那普利治療），每組40例。比較兩組治療過程中LVEDD、LVEF及神經內分泌激素活性變化情況及不良反應發生情況。結果：治療12、24周時，聯合組的LVEDD均低于坎地沙坦組，LVEF均高于坎地沙坦組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的LVEDD均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的LVEF呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療12、24周時，聯合組的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的AngⅡ呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的ALD及BNP均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：坎地沙坦聯合貝那普利可有效地提高CCHF的治療效果，同時可有效地改善患者的神經內分泌激素活性。

【關鍵詞】 坎地沙坦 貝那普利 慢性充血性心力衰竭 神經內分泌激素

[Abstract] Objective： To compare the value of Candesartan and Benazepril in the treatment of chronic congestive heart failure （CCHF） and the effect on neuroendocrine hormone activity. Method： A total of 80 CCHF patients admitted to our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the study objects. Using the random number table method， they were divided into the Candesartan group （treatment with Candesartan） and the combined group （treatment with Candesartan and Benazepril）， 40 cases in each group. The changes and adverse reactions of LVEDD， LVEF and neuroendocrine hormones in the two groups were compared. Result： At treatment 12 and 24 weeks， the LVEDD of the combined group were lower than those of the Candesartan group， LVEF were higher than those of Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the LVEDD of both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The LVEF of the two groups showed an increasing trend， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. At treatment 12 and 24 weeks， AngⅡ， ALD and BNP of the combined group were lower than those of the Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， AngⅡ of two groups showed a trend of increase， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. ALD and BNP in both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of the two groups was compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Candesartan combined with Benazepril can effectively improve the therapeutic effect of CCHF and the neuroendocrine hormone activity of patients.Key words] Candesartan Benazepril Chronic congestive heart failure Neuroendocrine hormoneFirst-authors address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China

慢性充血性心力衰竭（CCHF）屬心血管疾病終末期所出現的臨床綜合征，可導致患者的心排血量顯著降低，不僅可對患者的生活質量造成嚴重影響，同時也對患者的生命安全造成了嚴重的威脅[1-2]。雖然目前臨床已經形成了較為完備的治療方案，但治療方案中不同的藥物搭配，其所達到的治療效果同樣也存在一定的差異[3-5]。本研究對比分析坎地沙坦及貝那普利在CCHF治療中的應用價值及對神經內分泌激素活性的影響，以期更為有效的指導臨床治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例為研究對象，（1）納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中CCHF的診斷標準[6];②年齡18～75歲。（2）排除標準：①近1個月內發生急性心肌梗死者;②存在惡性心律失常、心源性休克者;③存在低血壓者;④對本研究應用的治療藥物過敏或無法耐受者;⑤存在肝腎功能不全者;⑥合并惡性腫瘤者;⑦合并腦血管疾病、意識障礙者。應用隨機數字表法，將其分為坎地沙坦組（接受坎地沙坦治療）和聯合組（接受坎地沙坦及貝那普利治療），各40例。患者均簽署本研究知情同意書，本研究所應用的治療方案已經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 患者入組后均給予基礎治療方案治療，基礎治療方案包括：半臥位、吸氧、記24 h尿量。給予拜耳阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20171021，規格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d。酒石酸美托洛爾片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d。辛伐他汀片[生產廠家：山德士（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084486，規格：20 mg]睡前口服，20 mg/次，1次/d。呋塞米片（生產廠家：上海朝暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021074，規格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。螺內酯片（生產廠家：江蘇正大豐海制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32020077，規格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。氯化鉀緩釋片（生產廠家：深圳市中聯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033371，規格：0.5 g）口服，1.0 g/次，3次/d。單硝酸異山梨酯緩釋片（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20066203，規格：40 mg）口服，40 mg/次，1次/d。鹽酸曲美他嗪片（生產廠家：湖北四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083596，規格：20 mg）口服，20 mg/次，3次/d。對于心功能Ⅳ級，同時給予0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H37022336，規格：250 mL︰2.25 g）250 mL+硝酸甘油注射液（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020569，規格：1 mL︰5 mg）避光泵入，20 mg/次，1次/d。治療7 d后，予0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H51021156，規格：100 mL︰0.9 g）100 mL+注射用復合輔酶（生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020002，規格：輔酶A 200單位，輔酶Ⅰ 0.2 mg）靜滴，200單位/次，1次/d，治療14 d。坎地沙坦組給予坎地沙坦酯片（生產廠家：福州屏山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090124，規格：4 mg）口服，4 mg/次，1次/d。聯合組在對照組基礎上聯用鹽酸貝那普利片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030514，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標 比較兩組神經內分泌激素活性、LVEDD及LVEF變化，患者均于入組時、治療12周及24周后，于清晨抽取平臥狀態下肘靜脈血，應用放射免疫分析法行血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）檢查，應用酶聯免疫法行腦鈉肽（BNP）檢查，分析兩組治療過程中AngⅡ、ALD及BNP的變化趨勢。同時于抽血當日，行心臟彩超檢查，對患者的左室舒張末期內徑（LVEDD）進行測量，并計算患者的左室射血分數（LVEF），分析兩組治療過程中LVEDD及LVEF變化趨勢。比較兩組治療過程中不良反應發生情況，包括干咳、下肢水腫、惡心嘔吐。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用重復測量方差分析和配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 坎地沙坦組男25例，女15例;年齡55～68歲，平均（61.96±5.13）歲;CCHF病程3～6年，平均（4.98±0.35）年;NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級19例，Ⅳ級10例;基礎疾病：冠心病25例，高血壓性心臟病12例，擴張性心臟病3例。聯合組男26例，女14例;年齡55～69歲，平均（61.89±5.81）歲;CCHF病程2～6年，平均（4.86±0.41）年;NYHA分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級23例，Ⅳ級8例;基礎疾病：冠心病24例，高血壓性心臟病14例，擴張性心臟病2例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組LVEDD及LVEF變化比較 入組時，兩組LVEDD及LVEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12、24周時，聯合組的LVEDD均低于坎地沙坦組，LVEF均高于坎地沙坦組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的LVEDD均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的LVEF呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組神經內分泌激素活性比較 入組時，兩組AngⅡ、ALD及BNP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12、24周時，聯合組的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的AngⅡ呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的ALD及BNP均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發癥發生情況比較 在24周的治療過程中，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著人口老齡化的加重，CCHF的臨床發病率呈顯著的升高趨勢，但因本病的發病機制仍未完全明確，故本病的臨床治療也受到了一定的限制[7-8]。隨著臨床對CCHF研究的深入，發現CCHF的發病機制除了與心肌重構相關外，還與包括AngⅡ、ALD及BNP在內的多種神經內分泌激素活性相關[9-10]。近年來研究顯示，AngⅡ屬腎素-血管緊張素-醛固酮系統中重要的效應分子，其受體亞型較多，但在諸多亞型中，AT-1具有促進醛固酮分泌、收縮血管平滑肌等作用，而AT-2則具有擴張血管的作用，因此臨床常將AngⅡ作為評價心力衰竭的病情的重要指標;而ALD則為反映腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性最為直接的指標，同樣為評價心力衰竭病情的指標;同時BNP屬心肌細胞分泌的激素類物質，具有利尿、利鈉及抗RAAS系統的作用，其濃度水平與心力衰竭病情呈顯著的正向相關性，為診斷心力衰竭及評估預后的重要指標[11-14]。故此，目前臨床在CCHF的治療中，常聯合應用調節神經內分泌激素活性藥物，以期可進一步提高臨床治療效果[15-17]。

而本研究為有效提高CCHF的治療效果，選取坎地沙坦及貝那普利兩種藥物作為觀察藥物，分析應用不同藥物治療方案的臨床治療效果及對神經內分泌激素活性的影響。結果顯示，在治療過程中，雖然兩組均可有效的改善患者的LVEDD、LVEF、ALD及BNP指標，但在治療12、24周后，聯合組改善更為理想。但本研究中同樣顯示，坎地沙坦組及聯合組治療過程中AngⅡ均呈升高趨勢，且以坎地沙坦組升高更為明顯，其可能與坎地沙坦藥物的作用機制相關。坎地沙坦為選擇性的阻斷血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑，可通過選擇性的與AI-1相結合，從而使AngⅡ水平反射性的升高，與AT-2廣泛結合，從而發揮擴張血管作用，因此不僅具有控制血壓的作用，同時在心力衰竭的治療中同樣具有較為理想的應用效果[18-19]。本研究所應用的貝那普利則屬血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉換酶的活性，達到降低外周血管阻力、減輕心臟后負荷的作用，不僅在高血壓的治療中有著較為理想的應用效果，同時也可有效改善心力衰竭的心臟功能，并抑制心室重構的發生及發展[20]。

綜上所述，坎地沙坦及貝那普利均可在一定程度上改善CCHF的臨床治療效果，但以聯合坎地沙坦及貝那普利的治療效果更為理想，且不增加藥物不良反應的發生率。但因本研究隨訪時間短，無法對患者的遠期預后進行評價，需延長隨訪時間，進一步觀察。

參考文獻

[1]邱伯雍.慢性心力衰竭流行病學及防治研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（6）：619-621.

[2]金鵬，袁國良，周長高，等.沭陽縣農村居民慢性心力衰竭危險因素的病例對照研究[J].實用預防醫學，2017，24（12）：1499-1501.

[3]李靜，呂國芬，劉俊法.不同劑量左西孟旦治療急性充血性心力衰竭伴腎功能不全的臨床對照研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（5）：512-515.

[4]魏旭明，韓貝，焦全德，等.米力農治療急性加重期慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2019，36（1）：56-59.

[5]曾勝煌，何長國，王越，等.葛根素注射液聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性充血性心力衰竭患者的療效及對血漿血漿腎素活性和醛固酮的影響[J].世界中醫藥，2019，14（7）：1809-1812.

[6]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[7]祖秀光，鄭五強，郝玉明.慢性充血性心力衰竭與電解質紊亂[J].臨床薈萃，2017，32（3）：197-200.

[8]施洋，李瀾，邢曉雪，等.心肌纖維化與慢性充血性心力衰竭研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：87-90.

[9]汪海燕，王霞，李慧芳.左卡尼汀對缺血性心肌病心力衰竭患者神經內分泌因子、左心室重構及心功能的影響[J].中國心血管病研究，2018，16（11）：1048-1051.

[10]李瑋，穆少麗.凍干重組人腦利鈉肽對缺血性心肌病合并心力衰竭患者神經內分泌激素及心室重構的影響[J].廣西醫科大學學報，2018，35（7）：947-951.

[11]石成虎，柏忠美，胡風濤.慢性心衰患者血清Ang-2含量與神經體液指標、心肌重構指標的相關性研究[J].海南醫學院學報，2018，24（8）：829-832.

[12]巨君芳，張如富，陳海玲，等.慢性收縮性心力衰竭患者血鈉水平與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮及腦鈉肽水平的相關性[J].中國衛生檢驗雜志，2016，26（7）：1003-1005.

[13]羅義紅，王成，嚴葉香，等.測定慢性心力衰竭患者血醛固酮的臨床意義[J].心血管康復醫學雜志，2016，25（4）：431-434.

[14]李俐，肖俊會，畢健成，等.老年慢性心力衰竭患者血漿BNP、TNF-α和血清cTnI水平與心室重構指標及心功能的相關性[J].中國老年學雜志，2019，39（5）：1031-1034.

[15]董蕾，田穎，劉肆仁，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭患者的療效及對神經內分泌激素活性的影響[J].中國醫藥，2019，14（5）：655-658.

[16]王占肖，李小毅，時風英.藥物聯合治療老年性高血壓合并心力衰竭對神經內分泌激素水平的影響[J].河北醫藥，2017，39（18）：2785-2788.

[17]劉敏，孫波.拉貝洛爾對老年女性慢性心力衰竭患者神經內分泌激素激活的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（22）：5601-5602.

[18]黨姿婷，張愛梅，賈奇花，等.坎地沙坦抑制血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠胸主動脈平滑肌A7r5細胞增殖和遷移及機制[J].細胞與分子免疫學雜志，2019，35（2）：146-151.

[19]蒲靜，王秋林，王沛堅，等.坎地沙坦聯合二甲雙胍對肥胖型高血壓患者的降壓療效與左心室重構及相關代謝指標的影響[J].中國心血管病研究，2018，16（12）：1127-1132.

[20]劉燕，高莉.苯那普利聯合替米沙坦治療高血壓的臨床療效及對動脈硬化的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（9）：705-707.

（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：姬思雨）