遺傳性橢圓形紅細胞增多癥1例并家系分析

王彩麗 張景榮 梁筱靈胡蕾

(貴陽市婦幼保健院 貴陽市兒童醫院，(1. 血液科；(2.檢驗科，貴州 貴陽 550002)

遺傳性橢圓形紅細胞增多癥(HE)是一種遺傳性溶血性貧血，發病率有地區差異，歐美發病率為0.04%，非洲部分地區發病率高達0.67%。我國發病率尚不明確，僅有散在報道。現對我科診斷的1例遺傳性橢圓形紅細胞增多癥患兒進行家系調查，分析如下。

1 臨床資料

1.1先證者資料 男，4個月23天，漢族，貴州省三惠縣人。入院前5 d為行疫苗接種進行體檢時發現貧血就診。追問家屬，患兒近3個月“面色白”，近1周時有咳嗽，無發熱，未診治。第1胎初產，新生兒期曾因“高膽紅素血癥”藍光治療。母親曾查血常規有“貧血”，未診治。父母非近親結婚。查體：面色蒼白，鞏膜無黃染，雙肺可聞及少許痰鳴音，心臟(-)，肝臟肋下2 cm，質地軟，脾臟未捫及。實驗室檢查：血常規：白細胞9.14×109/L，紅細胞2.74×1012/L，血紅蛋白64 g/L，平均紅細胞體積72.6 fl，平均紅細胞血紅蛋白量23.4 pg，平均紅細胞血紅蛋白濃度322 g/L，網織紅細胞6.5%，血小板689×109/L。總膽紅素19.43 μmmol/L，間接膽紅素10.46 μmmol/L。紅細胞脆性實驗、G-6-PD酶活性檢查、血紅蛋白電泳正常。外周血涂片檢查：成熟紅細胞大小不均，部分紅細胞可見中心淡染區擴大，可見橢圓形紅細胞約占25%，部分淚滴形紅細胞、棘形紅細胞、裂片紅細胞(<1%)(見圖1a)。經家屬知情同意后，抽取患兒及父母外周血3 mL，送北京邁基諾基因公司進行紅系相關疾病基因分析，分析到SPTA1基因有一個雜合突變：NM-003126；exon2 c.82C>T(p.R28C)，為錯義突變。經家系驗證，患兒父親該位點無變異，患兒母親該位點雜合變異。(見圖2)

1.2家系資料 先證者母親外周血常規檢查：白細胞5.52×109/L，紅細胞4.09×1012/L，血紅蛋白120 g/L，平均紅細胞體積90.7 fl，平均紅細胞血紅蛋白量29.3 pg，平均紅細胞血紅蛋白濃度323 g/L，網織紅細胞3%，血小板181×109/L。紅細胞脆性實驗正常。外周血涂片檢查：成熟紅細胞大小不均，部分紅細胞可見中心淡染區擴大，可見橢圓形紅細胞約占50%，少量淚滴形紅細胞、棘形紅細胞(見圖1b)。先證者父親血常規、外周血涂片未見異常。先證者外婆血常規正常，外周血涂片可見橢圓形紅細胞約占30%(見圖1c)。先證者及其母親、外婆符合橢圓形紅細胞增多癥，父親正常，外公死于其他疾病。家系圖譜分析符合常染色體顯性遺傳。(見圖1d)

注：a.先證者外周血涂片;b.先證者母親外周血涂片；c.先證者外婆外周血涂片;d.家系圖譜(先證者)圖1 家系外周血涂片及圖譜(瑞氏—吉姆薩染色×100)

圖2 基因分析

2 討 論

HE首先由Dresbach在1904年報道，同年，Hunter確定它是一種遺傳病。典型臨床表現為貧血、黃疸、脾大，臨床癥狀呈高度異質性，可無癥狀至嚴重溶血性貧血，甚至出現致命的胎兒水腫[1]。根據患者的血紅蛋白水平、網織紅細胞計數、黃疸、脾腫大程度等指標，將HE分為無癥狀型、溶血代償型、溶血性貧血型[2]。診斷依賴于外周血涂片中橢圓形紅細胞占25%以上，當橢圓形紅細胞占25%以下時，應重視家系調查，如發現類似患者亦可診斷[3]。

HE主要由編碼紅細胞膜或骨架蛋白的基因發生突變，導致紅細胞由正常的雙凹盤狀結構變為橢圓形，異形紅細胞易于被滯留于脾索內，被脾臟網狀內皮系統清除，導致溶血發生[4]。主要致病基因有SPTA1、SPTB和EPB41，分別編碼α血影蛋白、β血影蛋白和4.1蛋白。SPTA1基因位于染色體1q22- q23區上，長度為80kb，包含52個外顯子，編碼α血影蛋白。α血影蛋白是導致HE最常見的基因，約占HE突變基因的65%[6]。

本資料中先證者及其母親、外婆外周血橢圓形紅細胞占25%以上，診斷HS成立。先證者及母親均在SPTA1基因2號外顯子c.82C>T(p.R28C) 發現1例雜合突變，該位點已有文獻報道，與HE相關[5]。符合常染色體顯性遺傳。母親基因型與先證者相同，但表現型不同，無貧血表現。母親及外婆外周血球形紅細胞增多，但均無貧血表現。

由于HE臨床表現異質性大，多數無貧血、黃疸等臨床癥狀，極易漏診。紅細胞滲透脆性等傳統檢查敏感性低，紅細胞形態是主要檢查手段之一，但存在主觀因素。基因檢查可從分子水平了解突變情況，對減少漏診具有重要意義。進行家系分析，結合遺傳方式，對優生優育具有指導作用。