張昱 陳繼源 王茂壯 宋云華 張芳 龐蕾
(上海市第一人民醫院 寶山分院兒科,上海 200940)
小兒呼吸道感染是一種臨床常見病和多發病,1年內發作次數頻繁者稱為反復呼吸道感染,長期不愈影響患兒的生長發育,治療的主要方法為抗感染藥物及對癥治療,但長期應用抗生素會產生一定的耐藥性,副作用較大[1]。玉屏風顆粒是中藥免疫調節劑,能提高機體免疫功能,對抗氣道炎癥反應,臨床上經常被用于治療小兒反復呼吸道感染,安全性較高[2]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平迅速升高,并隨著疾病的恢復迅速下降,對感染性疾病的判定起到重要作用[3]。本文主要探討玉屏風顆粒聯合脾氨肽治療反復下呼吸道感染患兒的臨床療效及對炎性因子與SAA水平的影響。
1.1一般資料 收集2016年11月至2017年11月至上海市第一人民醫院寶山分院就診且符合以下納入和排除標準的反復下呼吸道感染患兒96例。按就診順序分為兩組,其中奇數為觀察組,偶數為對照組,各48例。對照組中男26例,女22例;年齡3~8歲,平均(5.4±1.2)歲;急性病程(30.9±4.2) h,慢性病程(1.5±0.6)年。觀察組中男23例,女25例;年齡2~7歲,平均(5.2±1.3)歲;急性病程(31.3±4.3) h,慢性病程(1.6±0.8)年。納入標準:(1)符合小兒反復下呼吸道感染診斷標準[4];(2)急性病程<72 h,慢性病程>1年;(3)年齡3~12歲 。排除標準:(1)支氣管畸形者;(2)免疫功能缺陷及造血功能異常者;(3)嚴重肝腎功能異常者;(4)對本研究藥物成分過敏者。兩組患兒一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患兒監護人均知情同意。
1.2治療方法 兩組患兒均接受常規抗炎、抗病毒、退熱和止咳等基礎治療,繼發細菌感染者加用敏感抗生素。對照組在基礎治療上口服脾氨肽肽凍干粉,觀察組在脾氨肽的基礎上口服脾氨肽凍干粉聯合玉屏風顆粒治療。脾氨肽凍干粉(大連百利天華制藥有限公司,生產批號:H20055105,規格:2 mg/瓶),2 mg/次,1次/d),玉屏風顆粒(國藥集團廣東環球制藥有限公司,生產批號:Z10930036,規格:5 g/袋,3~7歲2.5 g、7~13歲5 g),飯前溫水沖服,5 g/次,3次/d。兩組患兒的療程均為2個月。
1.3觀察指標 觀察并記錄治療后兩組患兒肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及退熱時間。分別于治療前后使用流式細胞儀測定中性粒細胞(NEU)、單核巨噬細胞(MPS)和嗜酸性粒細胞(EOS)含量。于治療前后采用 ELISA 法測定鼻咽部分泌物LTD4水平。于治療前后采用免疫散射比濁法測定血清SAA水平,儀器和試劑均購自德國西門子公司。觀察兩組患兒治療中可能出現的不良反應,監測治療前后患兒肝腎功能的變化。
1.4療效評價 參照2007年中華醫學會兒科學分會召開的《兒童慢性咳嗽與反復呼吸道感染學術研討會》制定的標準進行療效判定[5],對患兒進行1年的隨訪。隨訪期間內患兒呼吸道感染次數較治療前≥3/4,癥狀顯著減輕為顯效,隨訪期間內患兒呼吸道感染次數較治療前減少1/2且癥狀減輕者為有效;感染次數未達標,臨床癥狀無明顯改善者為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2.1兩組患兒肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及退熱時間比較 觀察組患兒的肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間和退熱時間分別為(6.53±0.42)d、(5.68±0.81)d、(5.39±0.35)d,均明顯快于對照組的(4.08±0.25)d、(3.76±0.71)d、(3.15±0.28)d,差異均有統計學意義(t=34.728、12.350、34.624,P均<0.05)。
2.2兩組患兒治療前后的炎性因子比較 治療后,兩組患兒NEU、MPS、EOS及LTD4水平均優于治療前,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組明顯優于對照組,差異有統計學意義(t=6.562、4.022、4.820、5.571,P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的炎性因子比較
注:與治療前比較,*P<0.05。
2.3兩組患兒治療前后的SAA水平比較 治療前,兩組患兒SAA水平分別為,對照組(118.84±72.53)mg/L、觀察組(119.16±72.67)mg/L;治療后,觀察組患兒SAA水平為(27.18±13.42)mg/L,對照組為(48.62±15.71)mg/L,均優于治療前(P<0.05);且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(t=51.685,P<0.05)。
2.4兩組患兒臨床療效比較 治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義 (P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]
2.5兩組患兒治療安全性比較 兩組患兒均未發生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應,治療前后的肝腎功能無異常變化。
反復呼吸道感染與細菌、病毒和支原體等微生物感染密切相關,抗感染、對癥治療是反復呼吸道感染的主要治療方法,但長期使用抗感染藥物會產生一定的耐藥性,且副作用較大,故尋找替代方案來減少抗生素的使用具有深刻的意義[6]。研究[7]表明,機體免疫功能低下與其反復感染疾病具有密切聯系,提高調節免疫功能一定程度上可以減少疾病復發。中醫藥在調節免疫方面應用較廣,療效顯著,安全性更高。中醫學認為反復呼吸道感染主要是由于小兒“體虛”造成[8]。小兒體質虛弱,治療時需扶助正氣。玉屏風顆粒的組成為黃芪、防風和白術等,具有益氣固表止汗的作用,方中的黃芪為君藥,其功效在于補氣健脾,益衛固表,白術為臣藥,可增強固表止汗之力,防風是為佐藥,祛風散表邪,諸藥合用,固表而不留邪,祛邪而不傷正氣,臨床上適用于治療小兒反復不愈的呼吸道感染[9]。本研究應用玉屏風顆粒聯合脾氨肽對患兒進行治療,結果顯示,給予玉屏風顆粒聯合脾氨肽治療的觀察組與常規治療的對照組的總有效率分別為88.50%和70.83%,觀察組治療后肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間和退熱時間均顯著少于對照組,說明玉屏風顆粒聯合脾氨肽治療小兒反復下呼吸道感染臨床療效良好,可以改善患兒臨床癥狀。
反復的呼吸道感染可以破壞機體免疫功能,同時刺激巨噬細胞和淋巴細胞分泌的細胞因子分泌增多,NEU、EOS、LTD4和MPS是臨床上常用的判斷感染嚴重程度的指標[10]。本文結果表明,治療前后兩組鼻咽分泌物中MPS含量明顯增加,觀察組明顯高于對照組,NEU、EOS和LTD4 水平較治療前顯著降低,觀察組明顯低于對照組,說明玉屏風顆粒聯合脾氨肽可有效降低反復下呼吸道感染患兒體內的炎癥反應。
SAA是一種炎性因子,在機體存在感染或損傷時快速升高,與疾病的嚴重程度呈正相關,對炎癥、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病的診斷有重要意義。本文結果表顯示,治療后兩組SAA含量明顯降低,觀察組明顯低于對照組,提示經治療后,兩組患兒的感染受到明顯控制。提示玉屏風顆粒聯合脾氨肽可以通過調節患兒免疫功能,降低炎性因子及SAA水平,從而改善臨床療效。