金匱腎氣丸加減治療過敏性鼻炎的療效及機制研究

萬楷楊

過敏性鼻炎也稱變應性鼻炎(AR)，是一種由基因與環境互相作用而誘發的多因素疾病[1]，臨床上以鼻癢、咳嚏頻繁、鼻塞與流清鼻涕為主要表現，中醫上屬于“鼽嚏”[2]。目前臨床上多采用糖皮質激素類藥物與抗組胺類藥物治療AR，但由于激素類的藥物不良作用，患者病情容易反復且不良反應較多。

本研究采用中醫的方法，探索金匱腎氣丸加減治療AR的療效，記錄治療后AR患者不良反應與復發情況的影響，為AR的臨床治療提供借鑒，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年1月來我院就診的160例過敏性鼻炎患者，采用隨機數字表法分為2組，每組80例。觀察組男性43例，女性37例；年齡19～61歲，平均(31.94±4.73)歲；病程最短1個月，最長10.3年，平均(2.71±0.61)年。對照組男性41例，女性39例；年齡18～63歲，平均(32.71±4.63)歲；病程最短2個月，最長10.2年，平均(2.59±0.73)年。2組患者性別、年齡、病程比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準①噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀至少出現2項；②每日臨床癥狀持續時間累積大于1 h;③部分患者眼部結膜充血或發癢。

1.3 納入標準

1.3.1 中醫標準①鼻竅不通、肺失通調；②鼻甲腫脹及黏膜蒼白；③舌苔薄白、舌質淡[3]。

1.3.2 西醫標準①符合變應性鼻炎診斷標準；②鼻癢、咳嚏頻繁、鼻塞與流清鼻涕[4]。

1.4 治療方法對照組接受布地奈德治療，兩側鼻腔噴鼻，一日2次，連續治療60 d。觀察組在對照組的基礎上，每日口服金匱腎氣丸5 g，金匱腎氣丸基本方包含干地黃24 g，山藥12 g，炮附子3 g，山萸肉12 g，茯苓9 g，桂枝3 g，澤瀉9 g，甘草5 g及牡丹皮9 g等；根據患者病情加減方：胃寒者加黨參12 g，干姜12 g；鼻甲腫脹者加白芷10 g。每日服用2次，連續治療60 d。治療期間患者禁煙戒酒，飲食清淡，不再服用其他藥物。

1.5 觀察指標

1.5.1 細胞因子水平治療前后于清晨取2組患者外周靜脈血4 ml,采用酶聯免疫法測定γ干擾素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)水平。試劑盒購買自武漢晶美技術有限公司。

1.5.2 不良反應與復發情況記錄治療期間不良反應發生情況。治療結束后進行為期3個月的回訪，記錄2組患者復發情況。

1.6 療效判斷標準痊愈：鼻癢、咳嚏等癥狀完全消失，或證候積分下降≥90%；顯效：發作時癥狀明顯好轉，發作頻率下降50%以上，或證候積分下降≥70%；有效：發作時癥狀部分好轉，或證候積分下降≥30%；無效：中醫癥狀無明顯好轉，部分出現加重，證候積分下降<30%[5]。

2 結果

2.1 2組患者療效比較觀察組患者治療的總有效率為91.25%，顯著高于對照組的72.50%(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清細胞因子水平比較治療前2組患者細胞因子水平差異不顯著(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IFN-γ水平顯著高于對照組和治療前(P<0.01)；治療后觀察組患者血清IL-4、IL-5水平顯著低于對照組和治療前(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者血清細胞因子水平比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.01

2.3 2組患者不良反應發生率比較觀察組不良反應發生率為8.75%，遠低于對照組的26.25%(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者復發率比較痊愈后3個月對2組AR患者進行回訪，觀察組復發率為6.25%，遠低于對照組的23.75%(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者不良反應率比較 (例，%)

表4 2組患者復發率比較 (例，%)

3 討論

AR是鼻炎中較為常見的類型。研究表明，AR的過敏原常與空氣質量不好、生活不規律、體質差、機體正氣匱乏及遺傳因素等誘因相關[6]。近年來隨著工業化進程的加快，全球的AR發病率較十年前有顯著上升趨勢[7]。目前臨床上多采用糖皮質激素類藥物與抗組胺類藥物治療AR，但由于激素類的藥物不良作用，患者病情容易反復且不良反應較多[8]。本研究采用中醫學方法，探索金匱腎氣丸加減治療AR的療效。

AR在中醫上屬于“鼽嚏”，是由內因與外因協同作用導致發病。中醫學認為肺主氣，開竅于鼻，以升降通順為宜，脾主運化，腎乃元陽之根，若外邪入侵，風寒入體，且人肺空脾虛腎虧，則肺失通調、衛表不固、津液運化不利、清陽不升，至腠理空乏、內蘊濕寒、濕濁停聚于鼻竅，可見鼻竅不通、鼻塞、鼻甲腫脹等癥狀[9]。金匱腎氣丸由干地黃、山藥、炮附子、山萸肉、茯苓、桂枝、澤瀉、甘草及牡丹皮等多味精心篩選藥物，以君臣佐使為原則，配伍而成[10]。以干地黃為君，能滋補腎陰，補氣培元，有滋陰補陽之效[11]；以山藥與山萸肉為臣，能潤肺補脾，助腎補陰；以茯苓與牡丹皮為佐，能疏肝宜脾，清瀉肝火，解濕驅寒；以甘草與桂枝為使，能補脾益氣，滋陰養血，有調和諸藥之效[12]。通過金匱腎氣丸加減方不僅提高了對AR患者的治療效果，降低不良反應發生率，在3個月后隨訪中觀察組患者的復發率也明顯低于對照組，可能原因是干地黃、山藥與山萸肉等藥材能有效改善鼻黏膜內環境與提高機體免疫力，配合甘草與桂枝等藥物的消炎效果，在一定程度上抑制AR的復發可能[13]。

IFN-γ屬于Th1細胞因子的一種，主要參與機體的免疫平衡調節，表達水平越高說明對機體的保護作用越強[14]。IL-4、IL-5是Th2細胞因子家族中的成員，機體在首次接觸過敏原時，會刺激多種免疫活性細胞，分泌細胞因子，并誘導體液與細胞免疫，形成記憶細胞；當再次接觸到過敏原時，記憶細胞會迅速被激活，誘導鼻黏膜產生IgE，在IgE的介導作用下，分泌大量的組胺，組胺能激活炎性因子如IL-4、IL-5等大量分泌[15]。患者體內IL-4、IL-5表達水平上調，造成Th1/Th2系統免疫紊亂而發病。對本研究發現服用金匱腎氣丸治療60 d后，觀察組患者血清IFN-γ水平顯著高于對照組，IL-4和IL-5水平顯著低于對照組，說明金匱腎氣丸不僅能有效降低AR患者炎癥反應，還能糾正Th1/Th2系統免疫紊亂，從而提高治療效果的同時降低復發的可能。

綜上所述，金匱腎氣丸加減對AR治療效果良好，且能改善細胞因子水平，降低炎癥反應，防止復發的同時降低臨床不良反應的發生，為AR的臨床治療提供借鑒。