枸櫞酸咖啡因注射液治療呼吸暫停患兒的臨床效果

劉盼麗，羅宏斌，胡敏（通信作者）

1 新余市人民醫(yī)院新生兒科 （江西新余 338000）；2 新余市退役軍人服務(wù)中心醫(yī)務(wù)室 （江西新余 338000）

呼吸暫停是一種臨床常見疾病，好發(fā)于新生兒（尤其 是早產(chǎn)兒），新生兒胎齡越小，體重越輕，發(fā)病率越高。呼吸暫停的臨床表現(xiàn)為患兒皮膚蒼白、呼吸停止、心跳減慢，嚴(yán)重會(huì)引起腦損傷，影響患兒未來生活。呼吸暫停按病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性呼吸暫停好發(fā)于早產(chǎn)兒，單純因呼吸中樞發(fā)育不全所致；繼發(fā)性呼吸暫停好發(fā)于新生兒，包括早產(chǎn)兒，由患兒身體其他方面的疾病引起，如缺氧、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、先天性心臟病等[1]。醫(yī)師通常通過患兒的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查等方面來診斷呼吸暫停及患病程度，一經(jīng)確診，應(yīng)迅速采取治療，首先通過血常規(guī)、影像學(xué)檢查等手段來判斷呼吸暫停的病因，若是原發(fā)性則采取常規(guī)治療，給予患兒供氧、按摩及藥物治療；若是繼發(fā)性，則先診斷繼發(fā)病因，根據(jù)病因采取相應(yīng)的治療方法，再給予常規(guī)治療。現(xiàn)今，臨床上多采用茶堿或氨茶堿、枸櫞酸咖啡因、多沙普倫等藥物治療呼吸暫停患兒。枸櫞酸咖啡因是非選擇性腺苷受體拮抗劑，其作用機(jī)理是刺激患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加氣道的每分鐘最大通氣量，提高患兒對血液中CO2升高的反應(yīng)，增加代謝率，從而達(dá)到治療的目的。本研究探討枸櫞酸咖啡因注射液治療呼吸暫停患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年3月醫(yī)院收治的呼吸暫停患兒156例（均為早產(chǎn)兒），按用藥種類不同分為枸櫞酸咖啡因組（CC 組）和氨茶堿組（AM 組），各78例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較（例）

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)呼吸暫停癥狀；未接受其他方法治療；患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：調(diào)查期間無故退出治療的患兒；患有心血管異常等疾病的患兒；合并嚴(yán)重心臟病等疾病的患兒。

1.2 方法

兩組均生活在新生兒暖箱中，給予靜脈營養(yǎng)及胃腸道營養(yǎng)，由專門的醫(yī)護(hù)人員統(tǒng)一監(jiān)護(hù)；當(dāng)新生兒第一次出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)，先給予常規(guī)處理，再給予藥物治療。

CC 組給予枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184023，規(guī)格3 ml：60 mg）治療：第一次治療在30 min 內(nèi)完成靜脈滴注枸櫞酸咖啡因注射液20 mg/kg，后在10 min 內(nèi)完成靜脈滴注枸櫞酸咖啡因注射液5 mg/kg，觀察患兒的實(shí)際癥狀，若依舊出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象，則在24 h 后追加枸櫞酸咖啡因注射液10 mg/kg。

AM 組給予氨茶堿（陜西圣瑞醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021799，規(guī)格500 g）治療：第一次治療在15 min 內(nèi)完成靜脈滴注氨茶堿4 mg/kg，后在10 min 內(nèi)完成靜脈滴注氨茶堿2 mg/kg，觀察患兒的實(shí)際癥狀，若依舊出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象，則在12 h 后追加氨茶堿2 mg/kg。

兩組均持續(xù)治療7 d，無呼吸暫停癥狀后停藥。

1.3 臨床評價(jià)

（1）比較兩組治療有效率：顯效，用藥后24 h 患兒肌張力、血氧飽和度等指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，用藥后72 h 患兒血氧飽和度、肌張力等指標(biāo)明顯改善；無效，用藥72 h 后患兒血氧飽和度、肌張力等指標(biāo)未改善，甚至加重；治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組喂養(yǎng)不耐受、心動(dòng)過速、高血糖、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

CC 組治療有效率高于AM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

CC 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于AM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

呼吸暫停是臨床上早產(chǎn)兒常見的并發(fā)癥，近些年，呼吸暫停的發(fā)病率為30%左右，在低體重新生兒中發(fā)病率可達(dá)84%，嚴(yán)重影響了患兒的生長發(fā)育。呼吸暫停的發(fā)病率與胎齡和出生體重成反比，胎齡越小，中樞發(fā)育越不成熟，越易引起呼吸暫停[2]。呼吸暫停患兒的臨床表現(xiàn)為低氧血癥、血壓降低、呼吸停止等，如不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致患兒腦部缺氧，嚴(yán)重影響患兒的未來發(fā)育，若呼吸暫停時(shí)間過長，可能會(huì)導(dǎo)致患兒猝死。

本研究結(jié)果顯示，CC 組治療有效率高于AM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CC 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于AM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究表明，氨茶堿與枸櫞酸咖啡因注射液均對患兒呼吸暫停有治療作用，治療后一段時(shí)間內(nèi)兩者藥效相同，但隨著治療時(shí)間的延長，氨茶堿治療的安全范圍逐漸縮小，當(dāng)患兒血液中氨茶堿的濃度到達(dá)一定含量時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，對患兒的中樞神經(jīng)等部位產(chǎn)生較大的影響[3]。藥理研究表明，櫞酸酸咖啡因注射液的半衰期長，可以改善膈肌低頻疲勞，且血漿濃度波動(dòng)范圍小，與氨茶堿比較，安全性更高[4]。雙盲多中心對呼吸暫停患兒隨訪5年研究證實(shí)，枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停患兒的臨床效果及安全性優(yōu)于相關(guān)類治療呼吸暫停的藥物[5]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因注射液治療呼吸暫停患兒，可提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。