不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義

趙劍洪

江西省九江市都昌縣第二人民醫院 （江西九江 332600）

血吸蟲是一種嚴重危害人體健康的寄生蟲。血吸蟲病是由于血吸蟲在人體腸系膜靜脈系統或人體門靜脈進行產卵，造成反復大量感染，對人體免疫反應產生刺激，對肝臟造成嚴重損害；若不及時治療或治療不徹底，可發生肝纖維化，引起肝脾腫大、肝硬化，甚至導致肝癌，影響患者身心健康及生命質量[1]。目前，血吸蟲性肝纖維化發生率較高，早期診斷與治療非常重要。血吸蟲性肝纖維化患者臨床主要表現為門靜脈高壓、肝功能損害，其纖溶活性可能較正常人高。血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）屬于特異性降解產物，產生于纖溶酶水解后，是用于評估纖溶亢進與高凝狀態的一種特異性標志物，對高凝狀態各種疾病的診斷、療效與預后判斷具有指導意義，且其水平與機體肝臟受損程度存在一定的關系[2]。本研究探討不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-D 檢測的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年3月至2019年3月收治的100例血吸蟲性肝纖維化患者的臨床資料，根據Masson染色進行肝纖維化分級，分為重度肝纖維化（S4）組20例、中度肝纖維化（S2～3）組36例、輕度肝纖維化（S0～1）組44例。重度肝纖維化組男14例，女6例；年齡21～60歲，平均（41.42±3.64）歲；體質量指數18.7～24.3 kg/m2，平均（22.21±1.14）kg/m2。中度肝纖維化組男26例，女10例；年齡22～60歲，平均（41.39±3.55）歲；體質量指數18.6～24.5 kg/m2，平均（22.32±1.08）kg/m2。輕度肝纖維化組男31例，女13例；年齡20～60歲，平均（41.40±3.49）歲；體質量指數18.2～24.9 kg/m2，平均（22.29±1.11）kg/m2。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：（1）符合《血吸蟲病防治手冊》[3]中血吸蟲病診斷標準的患者；（2）符合《肝纖維化中西醫結合診療指南》[4]中肝纖維化診斷標準的患者；（3）臨床資料完整的患者。排除標準：（1）酒精性、病毒性、藥物性所致肝纖維化的患者；（2）合并血液疾病的患者；（3）合并嚴重全身性疾病的患者；（4）合并精神障礙的患者；（5）近期手術及組織損傷的患者；（6）近期服用影響凝血功能藥物的患者；（7）處于妊娠期、哺乳期的患者。

1.2 方法

采集3組空腹靜脈血2 ml，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，以3 000 r/min 離心10 min，采集血漿標本，置于-20 ℃環境中，采用全自動凝血儀（法國STAGO DIAGNOSTICA 公司，型號STA-R）以膠乳增強免疫比濁法測定血漿標本中D-D水平。正常參考范圍：D-D＜0.5 μg/ml。

1.3 臨床評價

比較3組血漿D-D 水平及D-D 陽性檢出率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 3組血漿D-D 水平的比較

重度肝纖維化組血漿D-D 水平為（3.56±0.30）μg/ml，高于中度肝纖維化組的（2.58±0.36）μg/ml、輕度纖維化組的（1.02±0.10）μg/ml，差異有統計學意義（t=14.788、56.796，P=0.000、0.000）。

2.2 3組D-D 陽性檢出率的比較

重度肝纖維化組D-D 陽性檢出率高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組D-D 陽性檢出率的比較

3 討論

血吸蟲病是一種常見的寄生蟲病，患者在急性期未進行治療或大量、反復、長期感染血吸蟲尾蚴，造成血吸蟲蟲卵增殖性病變致炎性細胞浸潤，嚴重損害肝臟細胞，導致人體肝細胞水腫、充血，纖維組織大量增生，從而引發肝纖維化，甚至肝硬化[5]。

D-D 是目前反映人體纖溶亢進或高凝狀態的一種標志物，近年來有研究發現D-D 水平隨肝臟疾病嚴重程度的加重而增高，血吸蟲性肝纖維化患者也存在D-D 水平增高的情況，可能是由于血吸蟲蟲卵對患者肝臟造成損傷所致[6]。本研究結果顯示，重度肝纖維化組血漿D-D 水平高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統計學意義（P＜0.05）；重度肝纖維化組D-D 陽性檢出率高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統計學意義（P＜0.05）；提示不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-D 水平差異較大，血吸蟲性肝纖維化程度越重則血漿D-D 水平越高，D-D陽性檢出率越高。

肝臟是人體的重要器官，具有維持人體纖溶系統、抗凝血系統與凝血系統等系統平衡的作用，也是人體的纖溶物質、凝血因子等合成的重要場所；同時，肝臟也可起到滅活各種活化的纖溶激活物、凝血因子的作用[7]。當人體肝臟處于病理狀態時，對纖溶物質、抗凝血物質和凝血因子的合成能力減弱，從而造成人體纖溶、抗凝血與凝血系統失去平衡，形成功能紊亂，使其相應指標水平發生異常變化。血吸蟲性肝纖維化可造成肝實質性損害與肝功能損害，引發凝血機制障礙，造成血小板異常、彌散性血管內凝血，引起纖溶亢進、微血栓形成、出血。D-D 是反映繼發性纖溶亢進與體內血液高凝狀態的一項重要指標，屬于交聯纖維蛋白的降解產物，其血漿水平在彌散性血管內凝血、血栓前狀態、血液高凝狀態等患者均可呈高表達。在人體血液凝固過程中，可溶性纖維蛋白由纖維蛋白原水解形成釋放纖維蛋白肽聚合而成，一方面，可溶性纖維蛋轉變為纖維蛋白，從而血液凝固，一般形成性質較穩定的纖維蛋白不易溶解；另一方面，纖溶酶由交聯蛋白降解，從而產生D-D 及其復合物[8]。隨著血吸蟲性肝纖維化患者機體肝纖維化程度趨于嚴重，D-D 水平異常率隨之升高，且不同程度的肝纖維化患者D-D 水平較正常人群的改變具有顯著差異。

綜上所述，不同程度血吸蟲性肝纖維化患者的血漿D-D 水平差異較大，血吸蟲性肝纖維化程度越重，則血漿D-D 水平越高，D-D 陽性檢出率越高，血漿D-D 水平對觀察血吸蟲性肝纖維化患者病情發展與治療監測具有較為重要的意義。