基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接篩選大血藤防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵靶點及活性成分

陳平男 楊 欣 盧筱瀟 張 寧 崔 瑾*

1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)為自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫痛、軟骨和骨破壞和關(guān)節(jié)畸形等。目前，研究者不斷研究與開發(fā)防治RA的藥物[1]，包括中藥、單體及中藥復(fù)方[2]。中藥在防治RA疾病中發(fā)揮重要作用，中藥的毒副作用較少，凸顯其在RA中的作用優(yōu)勢。中藥單體、復(fù)方防治RA均有報道。曾光等[3]研究熊果酸對RA及骨質(zhì)破壞具有一定的作用；黃明進(jìn)等[4]發(fā)現(xiàn)黑骨藤具有防治RA的作用；李健等[5]采用中藥方劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。中藥化學(xué)成分諸多，活性成分與靶標(biāo)蛋白結(jié)合，對疾病的治療中發(fā)揮協(xié)同作用，但是中藥的活性成分經(jīng)過提取分離，從分子水平(蛋白、基因)探討其藥理作用的過程比較復(fù)雜。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷提高，多學(xué)科的交叉，分子對接迅速發(fā)展,在中醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用[6]。分子對接將中藥、中藥復(fù)方、天然產(chǎn)物等小分子與疾病的關(guān)鍵靶點(蛋白)進(jìn)行幾何匹配和能量匹配。查找空間和能量與之最佳契合的生物大分子,是快速的發(fā)現(xiàn)藥物作用潛在靶標(biāo)的新方法[7]。

大血藤為大血藤科藤本植物大血藤(Sargentodoxacuneata(Oliv) Rehd.et Wils.)的干燥藤莖、根，又稱為“血藤”。用藥歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛,具有活血散瘀、強(qiáng)筋骨、止痛通經(jīng)的功效。目前，大血藤主要集中在抗菌、抗炎、抗病毒等藥理作用[8]。但是大血藤抗炎活性成分及靶標(biāo)蛋白并不清楚，因此對其化學(xué)成分進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，為中藥開發(fā)及中藥活性成分應(yīng)用提供理論依據(jù)。……