卡貝縮宮素與欣母沛預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血效果及對(duì)凝血功能的影響

李書(shū)平

【摘要】 目的：比較卡貝縮宮素與欣母沛預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血效果及對(duì)凝血功能的影響。方法：選取2017年6月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院接受治療的202例剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦為受試對(duì)象，按照入院編號(hào)隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各101例。對(duì)照組予以卡貝縮宮素治療，試驗(yàn)組使用欣母沛進(jìn)行治療。比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況（產(chǎn)后2、24 h內(nèi)出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率）、泌乳功能指標(biāo)（產(chǎn)后泌乳初始時(shí)間、產(chǎn)后24、48 h泌乳量評(píng)分）及術(shù)前、產(chǎn)后24 h凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT），以及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組產(chǎn)后泌乳初始時(shí)間短于對(duì)照組，產(chǎn)后24、48 h泌乳量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;產(chǎn)后24 h兩組PT、APTT、FIB、TT水平與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與卡貝縮宮素比較，欣母沛更能改善剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況，對(duì)產(chǎn)婦凝血功能及泌乳功能均無(wú)影響，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 欣母沛 卡貝縮宮素 產(chǎn)后出血 凝血功能 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To compare the effect of Carbetocin and Hemabate on the postpartum Hemorrhage of high-risk parturients at high risk of cesarean section and its effect on the function of blood coagulation. Method： A total of 202 high-risk parturients of cesarean section who were treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as subjects and randomly divided into the experimental group and the control group according to admission number， 101 cases in each group. The control group was treated with Carbetocin， while the experimental group was treated with Hemabate. The postpartum hemorrhage （2， 24 h postpartum bleeding volume and postpartum hemorrhage incidence）， lactation function indexes （postpartum lactation initial time， 24， 48 h postpartum lactation score） and coagulation function indexes before and 24 h after delivery， including prothrombin time （PT）， activated partial prothrombin time （APTT）， prothrombin （FIB）， thrombin time （TT）， and adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Result： The blood loss of 2， 24 hours after delivery in the experimental group were less than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of postpartum hemorrhage between the two groups （P>0.05）. The initial time of postpartum lactation in the experimental group was shorter than that in the control group， and the scores of postpartum lactation in the experimental group were significantly higher than those in the control group at 24 and 48 hours after delivery （P<0.05）. There were no significant differences in PT， APTT， FIB， TT level between the two groups at 24 h postpartum compared with those before operation （P>0.05）， and there were no significant differences between the two groups （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Carbetocin， Hemabate can better improve the postpartum hemorrhage of high-risk parturients in cesarean section. It has no effect on the coagulation and lactation function of parturients， and the incidence of adverse reactions is low and the safety is high.

[Key words] Hemabate Carbetocin Postpartum hemorrhage Coagulation function Adverse reactions

First-authors address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China

剖宮產(chǎn)屬于外科常見(jiàn)手術(shù)之一，適合不能進(jìn)行陰道自然分娩的高危妊娠產(chǎn)婦，這類(lèi)產(chǎn)婦通常因?yàn)樘ケP(pán)前置、宮縮無(wú)力、巨大兒等因素而無(wú)法進(jìn)行自然分娩[1]。但該手術(shù)也有一定程度的危險(xiǎn)性，最常見(jiàn)的即為產(chǎn)后大量出血，嚴(yán)重威脅孕婦生命安全[2]。產(chǎn)后出血多發(fā)于產(chǎn)婦，術(shù)后持續(xù)性失血不僅會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，還會(huì)引發(fā)心力衰竭等一系列并發(fā)癥，出血原因80%源于宮縮無(wú)力[3]。因此選擇高效止血，改善宮縮藥，降低不良事件的發(fā)生成為了臨床研究熱點(diǎn)。欣母沛及卡貝縮宮素目前都是臨床常用藥，起效快且效果好。本試驗(yàn)旨在探究卡貝縮宮素與欣母沛對(duì)預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及凝血功能的影響比較，并取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院接受治療的202例剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦為受試對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料齊全;（2）具有產(chǎn)后出血等高危因素;（3）肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng);（2）凝血功能障礙;（3）近期曾服用其他激素類(lèi)藥物;（4）伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑。按照入院編號(hào)隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各101例。

試驗(yàn)組年齡23～32歲，平均（27.5±2.1）歲;孕周37～41周，平均（38.4±1.3）;孕次：1次86例，2次13例，3次2例;產(chǎn)次：1次96例，2次5例。對(duì)照組年齡22～33歲，平均（28.5±3.2）歲;孕周37～42周，平均（38.4±1.6）周;孕次：1次79例，2次18例，3次4例;產(chǎn)次：1次94例，2次7例。兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均在術(shù)前給予椎管內(nèi)麻醉，隨后實(shí)施剖宮產(chǎn)手術(shù)。對(duì)照組產(chǎn)婦給予卡貝縮宮素治療：在剖宮產(chǎn)手術(shù)后靜脈注射卡貝縮宮素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：中國(guó)輝凌制藥有限公司，規(guī)格：1 ml：100 μg，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021126），胎兒娩出后立即使用，1 min內(nèi)靜脈滴注1 ml。試驗(yàn)組給予欣母沛（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，規(guī)格：1 ml：250 μg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120388）治療，初始劑量使用1 ml，產(chǎn)后宮壁內(nèi)注射，若單次注射無(wú)反應(yīng)，則可間隔15 min后再次注射，總劑量≤8 ml。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效指標(biāo)（產(chǎn)后2、24 h出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率）、泌乳功能指標(biāo)（產(chǎn)后泌乳初始時(shí)間、產(chǎn)后24、48 h泌乳量評(píng)分）及術(shù)前、產(chǎn)后24 h凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、FIB、TT），以及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。于產(chǎn)后2、24 h內(nèi)，采用稱(chēng)重的方式測(cè)量出血量，且1.05 g=1 ml，而產(chǎn)后出血發(fā)生率=產(chǎn)后出血例數(shù)/總例數(shù)×100%;于術(shù)前、產(chǎn)后24 h分別抽取產(chǎn)婦靜脈血3 ml，通過(guò)北京普天新橋技術(shù)有限公司提供的血凝儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）。泌乳功能評(píng)估。于產(chǎn)后24、48 h分別采用評(píng)分的方式評(píng)估泌乳功能，評(píng)分原則：3分，擠奶后乳汁呈現(xiàn)噴射狀;2分，乳汁溢出，乳量可滿足新生兒需要;1分，有乳汁溢出，但量少，新生兒需要代乳品;0分，無(wú)乳汁溢出[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)及Fisher精確概率檢驗(yàn);組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效指標(biāo)比較

試驗(yàn)組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組泌乳功能比較

試驗(yàn)組產(chǎn)后泌乳初始時(shí)間短于對(duì)照組，產(chǎn)后24、48 h泌乳量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組術(shù)前及產(chǎn)后24 h凝血功能比較

產(chǎn)后24 h，兩組PT、APTT、FIB、TT水平與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

剖宮產(chǎn)常適用于胎兒窘迫、產(chǎn)程遲滯、骨盆狹窄及胎位不正等情況，給不能實(shí)施陰道自然分娩的產(chǎn)婦帶來(lái)便利[4]。隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，近年剖宮產(chǎn)手術(shù)安全性也逐漸提高，但仍有部分產(chǎn)婦存在術(shù)后大出血的情況，剖宮產(chǎn)大出血是指24 h內(nèi)出血量超過(guò)1 000 ml，尤其常見(jiàn)于宮縮無(wú)力、巨大兒等高危產(chǎn)婦，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦身心健康及恢復(fù)[5]。因此現(xiàn)臨床預(yù)防產(chǎn)后出血，改善產(chǎn)婦產(chǎn)后情緒成為了研究熱點(diǎn)。

產(chǎn)婦產(chǎn)后出血原因較為復(fù)雜，包括軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能異常、宮縮無(wú)力等，可由單個(gè)原因引起，也可受多因素影響[6]。目前臨床常用預(yù)防藥物包括縮宮素及欣母沛，兩種藥物均能快速促進(jìn)宮縮，從而減少出血量及出血率[7]。以往研究顯示，縮宮素作用迅速但半衰期短，作用時(shí)間短，需要多次反復(fù)給藥，因?yàn)樘ケP(pán)內(nèi)會(huì)產(chǎn)生縮宮素酶分解藥物，且該藥物僅能對(duì)產(chǎn)婦子宮上段產(chǎn)生刺激作用，當(dāng)受體位點(diǎn)飽和后再次增加劑量將不會(huì)再產(chǎn)生宮縮效果，而且大劑量的縮宮素會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦水中毒，以致使用受限[8]。而欣母沛是臨床認(rèn)可的強(qiáng)效縮宮劑，對(duì)妊娠期子宮及生產(chǎn)時(shí)的子宮有強(qiáng)烈收縮作用，能提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞間連接，從而提高血管收縮能力，還能直接作用于收縮蛋白，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而起到凝血作用[9]。本文對(duì)比縮宮素和欣母沛預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況發(fā)現(xiàn)，縮宮素止血效果較欣母沛弱，證明欣母沛縮宮效果更明顯，更能顯著減少出血量，且無(wú)縮宮素引發(fā)水中毒的風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高，與相關(guān)文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。

新生兒從母體中分娩后，自身抵抗力低，易受外界環(huán)境中細(xì)菌及病毒的影響，發(fā)病率上升，而此階段，提高新生兒系統(tǒng)免疫性的最佳選擇為母乳，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高且無(wú)任何添加劑，避免代乳品對(duì)新生兒造成的健康損害，且母乳量不足同樣會(huì)會(huì)出現(xiàn)體重偏輕、低血糖等情況[11]。相關(guān)報(bào)道研究顯示，剖宮產(chǎn)對(duì)產(chǎn)婦泌乳量有影響，影響因素可能是因?yàn)槠蕦m產(chǎn)缺乏陰道分娩的應(yīng)激過(guò)程，或者手術(shù)切口疼痛，手術(shù)前后緊張情緒等[12]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組產(chǎn)后出血量及泌乳功能均優(yōu)于對(duì)照組，猜測(cè)是因?yàn)樾滥概孀鳛榍傲邢偎匮苌铮浣Y(jié)構(gòu)中的15位甲基取代氨基可阻止15-羥脫氫酶滅活，從而延長(zhǎng)藥物半衰期，肌肉注射可迅速被吸收，增強(qiáng)藥物療效，有利于胎盤(pán)附著處血竇的關(guān)閉，改善宮縮乏力[13]，預(yù)防出血效果更好，以致產(chǎn)婦產(chǎn)后情緒更加正面，泌乳量較對(duì)照組更多。

此外，本研究中，兩組凝血功能均無(wú)明顯差異，表明兩種藥物對(duì)其凝血功能無(wú)明顯影響。而試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，可能是因?yàn)榭s宮素使用劑量針對(duì)不同產(chǎn)婦對(duì)縮宮素敏感程度的不同而不同，縮宮素易被滅活，而大劑量縮宮素不僅不能增強(qiáng)療效，還會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。

綜上所述，欣母沛與卡貝縮宮素相比，欣母沛不僅止血效果更好，產(chǎn)后出血量少，且對(duì)產(chǎn)婦泌乳功能與凝血功能無(wú)影響，不良反應(yīng)更少，安全性更高。

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（收稿日期：2019-08-12） （本文編輯：馬竹君）