拉莫三嗪聯(lián)合氯氮平對慢性精神分裂癥患者臨床療效研究

（廣州市民政局精神病院 男一區(qū)，廣東 廣州 510430）

慢性精神分裂是臨床表現(xiàn)以精神頹廢這一陰性癥狀為主的精神疾病，會對患者自理能力、認知功能造成負面影響[1]。基于臨床醫(yī)學發(fā)展限制，臨床針對精神分裂癥仍采用藥物保守治療。常用的抗精神藥物為氯氮平，因其藥物費用低廉，藥物適應(yīng)癥較多，于精神疾病中廣泛應(yīng)用[2]。隨著臨床應(yīng)用反饋，氯氮平單藥使用導致的不良反應(yīng)較多，引起臨床高度重視，遂采用多種藥物聯(lián)合治療的方式，降低藥物不良反應(yīng)，提高其治療的安全性。拉莫三嗪為臨床新型的治療藥物，既往臨床主要應(yīng)用于癲癇疾病，該藥物可有效改善患者情感、認知、行為等一系列功能障礙，提升患者認知功能，提升患者自理能力，于精神分裂癥陰性癥狀具有良好導向，可與氯氮平聯(lián)合使用，起到協(xié)同增效的作用機制[3]。本研究分析拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合使用于慢性精神分裂中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

資料與方法一、一般資料 自2018年4月-2019年4月我院收治的70例慢性精神分裂癥患者為客觀分析指標，就70例患者依據(jù)抽簽方式均分小組，一組患者分設(shè)35例，男女性別比19∶16，年齡中位數(shù)值（36.47±1.12）歲，最長病程16年，最大病程5年，病程中位值（10.02±0.36）年；一組患者分設(shè)35例，開展拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合治療，設(shè)為聯(lián)合組，男女性別比17∶18，年齡中位數(shù)值（37.93±1.21）歲，最長病程15年，最大病程5年，病程中位值（9.86±0.37）年；分設(shè)2組患者入組基線資料進行統(tǒng)計校驗（P＞0.05），差異均衡。納入原則：1.70例客觀對象均滿足美國精神醫(yī)學會對精神分裂癥的診斷依據(jù)，病程均在5年以上；2.課題獲安全管理委員會、倫理委員會批準；3.患者自愿將病歷資料進行數(shù)據(jù)分析。排除原則：1.于觀察前服用本研究藥物治療并中斷；2.特殊患者，例如聾啞人、殘疾人及妊娠期女性；3.合并惡性疾病患者。

二、方法 對所選患者進行藥敏試驗，對照組患者予以氯氮平治療，初始劑量為50mg/次，依據(jù)患者臨床表現(xiàn)加減藥物，每日最大劑量不超過400mg；聯(lián)合組患者聯(lián)合使用拉莫三嗪治療，初始劑量為25mg/d，1次/d，間隔一周或兩周依據(jù)患者臨床表現(xiàn)加減治療藥物；2組患者均持續(xù)治療3個月比對療效。

三、評價標準 課題采用ICD-10 診斷標準中對分裂癥療效評估依據(jù)為標準，予以患者PANSS量化評估表，若患者癥狀緩解不滿25%，則為無效，緩解率為25%～50%為好轉(zhuǎn)，50%～75%為顯效，超過75%則為治愈[4]；統(tǒng)計分析治療期間藥物不良反應(yīng)，主要包括心電圖異常、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（嗜睡、震顫等）、白細胞減少及體重增加等；借助SF-36 進行生活質(zhì)量八維度評估。

四、統(tǒng)計學分析 研究用SPSS23.0 軟件做統(tǒng)計檢驗，將P＜0.05 設(shè)為統(tǒng)計學差異標準值。

結(jié) 果一、藥物療效比對 聯(lián)合組患者經(jīng)由拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合治療，其總有效率（97.14%）顯著高于對照組（82.86%），差異經(jīng)統(tǒng)計校驗表意義（P＜0.05），見表1。

二、2組患者臨床 治療前比對2組患者臨床癥狀積分，結(jié)果提示差異均衡（P＞0.05），可于后文進行分析；治療后，2組陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標均改善，聯(lián)合組患者陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標改善情況優(yōu)于對照組，差異經(jīng)統(tǒng)計校驗表意義（P＜0.05），見表2。

2組治療期間不良反應(yīng)分析，對照組患者經(jīng)由拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合治療，5例患者繼發(fā)心電圖異常，2例患者繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，2例患者經(jīng)血常規(guī)檢查白細胞減少，1例患者體重增加；聯(lián)合組患者經(jīng)由患氯氮平治療，1例患者繼發(fā)心電圖異常，1例患者繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，無白細胞減少患者，聯(lián)合組略低于對照組，差異校驗無意義（P＞0.05）。

表1 藥物療效比對[n（%）]

表2 2組患者臨床（±s）

表2 2組患者臨床（±s）

組別 時間 陰性癥狀積分 陽性癥狀積分 病理積分 PANSS 總分聯(lián)合組 治療前 21.05±2.41 32.15±4.55 36.27±5.02 86.93±6.95治療后 9.25±0.75# 16.95±1.62# 17.94±3.22# 42.47±5.21#P 0.000 0.000 0.00 0.000 t 9.586 12.036 15.263 14.862 P 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 21.72±2.34 31.95±4.38 35.96±5.11 87.59±7.44治療后 14.56±1.65 22.63±3.75 24.13±3.02 61.39±6.02 t 6.751 7.523 8.962 8.923

三、2組患者治療前后生活質(zhì)量各維度總分比對 治療前比對2組患者生活質(zhì)量各維度總分，差異均衡（P＞0.05），治療后聯(lián)合組患者生活質(zhì)量各維度總分顯著高于對照組總分，差異經(jīng)統(tǒng)計校驗表意義（P＜0.05），見表3。

討 論慢性精神分裂癥為臨床常見的精神疾病，疾病臨床癥狀較多，主要以陰性癥狀為主，該疾病呈緩慢進展型，疾病治療周期長，治愈難度大，病情易反復，且具有惡化傾向，若無及時治療，疾病進展對患者日常生活、家庭、社會造成嚴重的影響[5]。臨床針對慢性精神分裂癥病理特異性，常選用藥物保守治療的方式，幫助患者改善急性發(fā)作期不良表現(xiàn)。隨著臨床藥理學不斷發(fā)展，治療精神疾病的藥物選擇增加，同時藥物合理使用困難性上升；考慮慢性精神分裂癥患者，藥物治療依從性較低，常出現(xiàn)藥物使用錯誤情況，對藥物選擇要求性較高，臨床藥物選擇需選取高效、安全的藥物進行治療，以免導致藥物不良反應(yīng)。氯氮平為臨床療效得到證實的抗精神類藥物，但是其單獨應(yīng)用極易極導致患者脂代謝、糖代謝及激素水平異常等情況，發(fā)生藥物不良反應(yīng)幾率較高，臨床應(yīng)用價值受限[6]；針對氯氮平對慢性精神分裂癥的良好表現(xiàn)，臨床通過聯(lián)合用藥，最大程度發(fā)揮氯氮平藥物療效，同時規(guī)避不良反應(yīng)。

表3 2組患者治療前后生活質(zhì)量各維度總分比對（±s）

表3 2組患者治療前后生活質(zhì)量各維度總分比對（±s）

聯(lián)合組 35 64.61±2.14 89.63±8.24 P 0.402 0.000組別例數(shù) 治療前 治療后對照組 35 65.39±2.28 76.22±6.53 t 0.653 9.503

慢性精神分裂癥因患者需長期服用精神類藥物，藥物不良反應(yīng)較多，需加強治療藥物毒副反應(yīng)機制的探究，確保藥效治療最大化，以提升患者生活質(zhì)量。臨床病理學研究中發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪于精神疾病治療中具有良好導向[7]。其藥物機理的發(fā)揮借助多種途徑，例如鈉通道抑制、單胺釋放、鈣通道抑制及谷氨酸釋放等，其藥效發(fā)揮機制較為特殊，藥物與抗精神類藥物聯(lián)合使用，可有效降低藥物對機體錐體外系的刺激，避免抗神經(jīng)藥物對機體的負面干擾，從而起到抑制毒副作用的發(fā)生[8]。綜合考慮拉莫三嗪與抗精神類藥物的聯(lián)合機制，兩者被越來越多的應(yīng)用于慢性精神分裂癥藥物治療中。課題研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者經(jīng)由拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合治療，其總有效率（97.14%）顯著高于對照組（82.86%） （P＜0.05）；治療后，2組陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標均改善，聯(lián)合組患者陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS總分等指標改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組治療期間不良反應(yīng)分析，對照組患者經(jīng)由拉莫三嗪與氯氮平聯(lián)合治療，5例患者繼發(fā)心電圖異常，2例患者繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，2例患者經(jīng)血常規(guī)檢查白細胞減少，1例患者體重增加；聯(lián)合組患者經(jīng)由患氯氮平治療，1例患者繼發(fā)心電圖異常，1例患者繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，無白細胞減少患者，聯(lián)合組略低于對照組，差異校驗無意義（P＞0.05）。治療后聯(lián)合組患者生活質(zhì)量各維度總分顯著高于對照組總分（P＜0.05）；數(shù)據(jù)反饋，聯(lián)合組患者治療效果更佳。

綜上所述，于慢性精神分裂癥治療中聯(lián)合使用拉莫三嗪與氯氮平，可顯著改善精神分裂臨床表現(xiàn)，促使患者身心健康的恢復，同時藥物毒副作用可控，對患者生物學指標的影響較小，臨床應(yīng)用兼具安全與高效，可顯著提高患者生活質(zhì)量，可于臨床深化研究及推廣。