乳腺癌患者免疫指標(biāo)檢測及其臨床意義

王璇 李素云

【摘要】 目的：分析乳腺癌患者免疫指標(biāo)的特點(diǎn)和臨床意義。方法：對30例乳腺癌患者及45例乳腺良性疾病進(jìn)行外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞檢測。結(jié)果：乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者，NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于LN（-）組。結(jié)論：T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的測定對于觀察乳腺癌患者的治療效果和預(yù)后具有一定的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌;免疫指標(biāo);臨床意義

乳腺癌是一種危及婦女健康的惡性腫瘤，居女性腫瘤的第1位[1]。乳腺癌的病因復(fù)雜，從免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制來看，大多數(shù)乳腺癌患者伴有免疫抑制[2]。通過對腫瘤的監(jiān)測，腫瘤的負(fù)荷越大，其具備的免疫功能就越低。20世紀(jì)70年代，伯內(nèi)特提出“免疫監(jiān)視”理論，認(rèn)為機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠通過細(xì)胞免疫機(jī)制識別并清除癌變的異常細(xì)胞。基于此，本研究分析了乳腺癌患者免疫指標(biāo)的特點(diǎn)和臨床意義。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

75例女性患者均于華山醫(yī)院行手術(shù)病理診斷，未經(jīng)免疫抑制治療和化療。其中30例乳腺癌患者年齡40～82歲、平均年齡49歲;45例乳腺良性疾病患者年齡29～70歲、平均年齡47歲。乳腺癌及乳腺良性疾病患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。

1.2 檢測方法

所有患者均接受外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞檢測。抽取外周靜脈血2 ml，采用EDTA抗凝，用淋巴細(xì)胞分離液分離出淋巴細(xì)胞，并使用相應(yīng)的單克隆抗體檢測T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞表達(dá)水平，計算CD4+/CD8+的比值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者術(shù)前T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較

乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者，NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。見表1。

2.2 乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者T細(xì)胞亞群比較

根據(jù)腋淋巴結(jié)移與否將乳腺癌患者分為腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LN（+）和腋淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組LN（-）。LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于LN（-）組。見表2。

3? ? 討論

T細(xì)胞按其表面標(biāo)志區(qū)可分為CD4+、CD8+兩個亞群，輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）和抑制性T細(xì)胞（Ts細(xì)胞）分屬CD4+和CD8+細(xì)胞，因此臨床常進(jìn)行CD4+/CD8+比值檢測，用作判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的依據(jù)[3～4]。CD4+/CD8+比值按一定比例相互協(xié)調(diào)，免疫應(yīng)答維持在平衡狀態(tài)，若比例失調(diào)，則會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)紊亂或失衡，并引起免疫病理變化。特別是當(dāng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且臨床分期較晚時，變化更為明顯，因此該定量檢測的結(jié)果可在判斷是否有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和評估患者預(yù)后方面提供幫助。國內(nèi)外許多報道指出，惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群會發(fā)生改變，尤其是CD4+/CD8+的比值明顯下降。這主要由于腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生大量免疫抑制因子，如TGF-b、IL-10、PGE-2等[5]。

Ts細(xì)胞可調(diào)節(jié)CD4+活性，防止CD4+的形成和成熟，減少淋巴細(xì)胞表面CD4+抗原。CD8+細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞表面中表達(dá)的一種分子，也就是白細(xì)胞分化抗原）反應(yīng)過度，可以被Ts控制。反過來，它可抑制CD4+細(xì)胞，進(jìn)一步降低CD4+/CD8+比值，抑制機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致腫瘤增殖。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。這表明惡性腫瘤患者T細(xì)胞免疫功能低下，細(xì)胞免疫紊亂，可能導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能喪失。且隨著腫瘤的發(fā)展，T細(xì)胞亞群之間的平衡更加紊亂，機(jī)體免疫功能也受到嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞繁殖。

在正常情況下，機(jī)體自身免疫功能可以免受病原體微生物的影響，特別是與T細(xì)胞功能密切相關(guān)的病原體。研究表明，乳腺癌患者周圍血細(xì)胞CD4+/CD8+比值顯著低于正常人，CD8+則高于正常人，說明乳腺癌患者免疫功能低于正常人。腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生大量免疫抑制因子（TDSF），使CD8+細(xì)胞增加，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能進(jìn)一步受損，使腫瘤繼發(fā)、快速生長。當(dāng)具有免疫反應(yīng)活性的CD4+細(xì)胞減少，具有免疫抑制功能的CD8+細(xì)胞增加，可能導(dǎo)致機(jī)體免疫平衡失調(diào)。TDSF可以阻止受影響細(xì)胞的活動，同時刺激腫瘤抗原，抑制脾細(xì)胞前體被激活，釋放免疫抑制因子，從而導(dǎo)致乳腺癌患者免疫功能減弱。

據(jù)文獻(xiàn)報道，NK細(xì)胞是腫瘤早期發(fā)揮作用的效應(yīng)細(xì)胞，不需要事先與抗原接觸，無MHC限制，不依賴抗體或補(bǔ)體，可以直接殺死MHCI類分子表達(dá)低下的腫瘤細(xì)胞。本研究結(jié)果表明，乳腺癌患者NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05），其原因可能是殺傷腫瘤細(xì)胞過程中消耗了大量NK細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞分泌的TDSF降低了NK細(xì)胞活性。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是判斷腫瘤預(yù)后的關(guān)鍵因素，本研究根據(jù)腋淋巴結(jié)移與否將乳腺癌患者分為腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LN（+）和腋淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組LN（-），結(jié)果表明LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于LN（-）組。這提示當(dāng)腫瘤累及淋巴系統(tǒng)時，機(jī)體免疫功能不斷下降，預(yù)后更差。

綜上所述，癌癥患者存在細(xì)胞免疫功能障礙，雖然機(jī)體的細(xì)胞免疫狀況不是腫瘤發(fā)生的原因，但它對腫瘤的發(fā)展和預(yù)后起著重要作用。因此，T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的測定對于觀察乳腺癌患者的治療效果和預(yù)后具有一定的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]上海市腫瘤研究所流行病學(xué)研究室.2000年上海市惡性腫瘤發(fā)病率[J].腫瘤，2003，23（6）：532.

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[3]龔非力.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2000.248-353.

[4]許蘊(yùn)，王曉麗，曾麗娟，等.乳腺癌患者外周血、淋巴結(jié)、癌組織中免疫細(xì)胞構(gòu)成分析[J].腫瘤防治研究，2010，37（1）：85-87.

[5]陳茜.乳腺腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)抑制性分子CTLA-4和分泌IL-35促進(jìn)腫瘤演進(jìn)和免疫逃逸[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2018.