去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療膿毒性休克患兒的療效及對血清α-HBDH PCT hs-CRP的影響

解 鵬, 陳 浩, 周 明

(江蘇省常州市兒童醫(yī)院急診重癥監(jiān)護室，江蘇 常州 213000)

膿毒性休克是指由膿毒癥引起的休克，是常見的一種危重癥疾病，常伴不同程度低血壓表現(xiàn)，通常是由感染所導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是ICU患者主要的死亡原因，可進一步發(fā)展至多器官功能不全綜合征[1]。據(jù)調(diào)查顯示，兒科急癥中，膿毒癥休克是新生兒重癥監(jiān)護病房常見的死亡原因，病死率為10%-50%[2]。有研究顯示，膿毒性休克患兒在感染、缺氧等狀態(tài)下常伴不同程度的臟器功能受損，導(dǎo)致機體代謝障礙[3]。α-HBDH是酮體氧化過程中的關(guān)鍵酶，分布在心肌組織中，對心肌損傷高度敏感。有研究顯示，膿毒性休克是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，炎癥反應(yīng)在發(fā)病過程中起重要作用[4]。PCT是一種功能蛋白，能反映患者的全身炎癥活躍程度；hs-CRP是臨床上常見的炎癥指標(biāo)可以檢測出來，了解患者的病情。去甲腎上腺素作為血管活性劑在感染性休克和低血壓中的臨床應(yīng)用，可保護心肌細胞及免予心臟受損；米力農(nóng)是臨床常用的正性肌力藥物，能增強心肌收縮力，擴張血管，但臨床上關(guān)于二者聯(lián)合治療的相關(guān)報道較少。因此，本研究旨在探討去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療膿毒性休克患兒的療效，并觀察其對血清α-HBDH、PCT、hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2017年5月至2019年5月我院收治的膿毒性休克患兒100例進行研究。采用簡單隨機分組法分為兩組，觀察組51例，其中男29例，女22例，年齡2～13歲，平均(6.23±1.71)歲，基礎(chǔ)疾病：肺炎31例、腹腔感染9例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染6例、泌尿系統(tǒng)感染5例。對照組男25例，女24例；年齡2～12歲，平均(6.27±1.75)歲，基礎(chǔ)疾病：肺炎29例、腹腔感染8例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染8例、泌尿系統(tǒng)感染4例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童膿毒性休克診治專家共識》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有感染、發(fā)熱等臨床癥狀；③監(jiān)護人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天發(fā)育不全；②肺感染引起休克者；③智力發(fā)育不全者。

1.2方法:入院后，兩組患者均給予液體復(fù)蘇、抗菌藥物等基礎(chǔ)治療。對照組給予去甲腎上腺素：去甲腎上腺素(規(guī)格：1mL：2mg，廠家：遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021301)0.5μg·kg-1·min-1，靜脈輸注。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)：米力農(nóng)(規(guī)格：5mL,5mg，廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051)30μg/kg，靜脈滴注。

1.3觀察指標(biāo):采集治療前、治療7d后肘靜脈血4mL，3500r/min離心10min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測α-HBDH、PCT、hs-CRP；使用急性生理和慢性健康評分Ⅱ評分系統(tǒng)(APACHEⅡ)評價兩組健康情況；記錄入住ICU時間及28d病死率。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：休克癥狀消失，心率、白細胞恢復(fù)正常；有效：休克癥狀緩解，心率、白細胞其中一項異常；無效：無改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較:治療后，觀察組總有效率為96.08%顯著高于對照組的79.59%，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較n(%)

2.2兩組血清α-HBDH、PCT、hs-CRP水平比較:治療后，兩組血清α-HBDH、PCT、hs-CRP水平均有所改善，且觀察組α-HBDH、PCT、hs-CRP水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清α-HBDH PCT hs-CRP水平比較

2.3兩組血氣指標(biāo)比較:治療后，兩組血氣指標(biāo)水平均有所改善，且觀察組PaCO2、pH水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血氣指標(biāo)比較

2.4兩組組APACHEⅡ、SOFA評分比較:治療后，兩組APACHEⅡ、SOFA評分水平均有所改善，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組APACHEⅡ SOFA評分比較分)

2.5兩組入住ICU、28d病死率及總死亡率比較:觀察組入住ICU時間、28d病死率及總死亡率均顯著低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表5。

表5 兩組入住ICU 28d病死率及總死亡率比較

3 討 論

膿毒癥休克是血管擴張性休克最常見的原因，早產(chǎn)兒、極低體質(zhì)量新生兒易發(fā)生膿毒癥，兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，極易感染，引起全身炎癥反應(yīng)。膿毒癥休克患兒與成年人不同，大部分患兒僅表現(xiàn)為臉色蒼白，氣促等，疾病嚴(yán)重時可引起器官功能受損，導(dǎo)致機體代謝障礙，造成心肌細胞微小結(jié)構(gòu)受損，使心臟收縮損害，增加死亡風(fēng)險。

休克是由于微循環(huán)功能障礙及有效循環(huán)血量減少導(dǎo)致患兒組織缺氧[6]。因此，臨床通常使用血管活性藥物治療該病，去甲腎上腺素是常用于膿毒癥休克低血壓的血管活性藥物，是引發(fā)外周血管收縮的一種α受體激動劑，能夠有效調(diào)節(jié)血管的舒縮狀態(tài)，維持膿毒癥患者平均動脈壓和改善組織缺血，但其單一治療效果一般。米力農(nóng)通過抑制環(huán)磷酸腺苷(cAMP)代謝和擴張小動脈施加正的肌力來降低心臟后負荷。國外研究顯示，米力農(nóng)在治療膿毒性休克患兒中有較高的治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療的患兒總有效率為96.08%，顯著高于單獨去甲腎上腺素治療的患兒，且入住ICU時間及28d病死率也顯著低于對照組，結(jié)果提示，去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療膿毒性休克效果顯著，可降低患兒入住ICU時間、病死率，提高治療效果。

有研究認(rèn)為，當(dāng)機體感染時，體內(nèi)會釋放大量的炎癥因子，加重心肌細胞的損傷，且隨著病情進展，心肌細胞受損程度加重[8]。α-HBDH主要分布于心肌、腦組織中，正常狀態(tài)下其水平較低，當(dāng)其水平上升時通常提示心肌、腦組織缺氧。PCT是一種功能蛋白，在患者體內(nèi)發(fā)生感染時水平升高，臨床上用于檢測全身炎癥反應(yīng)；hs-CRP是急性時相反應(yīng)蛋白重要組成部分，在免疫反應(yīng)中具有重要的作用，若病毒入侵會于短時間快速分泌該因子。陳娟[9]等研究顯示，PCT、hs-CRP在重癥肺炎合并膿毒癥患者中水平較高，且經(jīng)血必凈治療后明顯降低。本研究結(jié)果顯示，治療后患兒血清α-HBDH、PCT、hs-CRP水平均有所改善，且去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療的患兒改善程度優(yōu)于單獨使用去甲腎上腺素治療的患兒。于新橋[10]等研究也顯示，米力農(nóng)聯(lián)合去甲腎上腺素可改善嬰幼兒休克的臨床癥狀，提高治療效果。分析其原因是因為去甲腎上腺素能有效調(diào)節(jié)血管的舒縮狀態(tài)，通過收縮兒童血管，平均動脈壓升高，氧代謝改善，血流動力學(xué)改變；米力農(nóng)則是一種磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，能使心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，降低患兒心臟的前后負荷，增加患兒冠狀動脈血流，從而增強心肌收縮力，兩種藥物聯(lián)合治療，藥效加強，達到增加心排出量的目的，從而降低患兒α-HBDH、PCT、hs-CRP水平。

此外，研究結(jié)果還顯示，治療后患兒PaCO2、pH水平、APACHEⅡ、SOFA評分均有所改善，且去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)治療的患兒改善程度優(yōu)于單獨使用去甲腎上腺素的患兒，結(jié)果提示，去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)可改善患兒的血氣指標(biāo)，降低器官衰竭。分析其原因是因為去甲腎上腺素是一種血管收縮劑和正性肌力藥物，可增加平均動脈壓。米力農(nóng)直接作用于血管平滑肌，起到擴張血管的作用，二者聯(lián)合治療改善患兒血氣指標(biāo)，提高治療效果。

綜上所述，在膿毒性休克患兒中應(yīng)用去甲腎上腺素聯(lián)合米力農(nóng)效果顯著，可有效改善患兒α-HBDH、PCT、hs-CRP水平。