齊拉西酮聯合六味地黃丸治療老年精神分裂癥的效果

劉偉 雷雨

(武漢市精神衛生中心 1二病區，湖北 武漢 430022；2抑郁病區)

精神分裂癥是老年人精神疾病的常見類型，主要是指原因尚未闡明的以精神活動脫離現實、認知行為異常或不協調為特征的功能性精神疾病。據調查，我國現階段精神分裂癥發病率為0.007%～0.014%，近年來隨著社會老齡化程度加深，該疾病發生率呈現逐步上升趨勢，因該疾病具有“反復發作、遷延難愈、預后差”等特點，給患者及家庭帶來了沉重的負擔〔1〕。臨床針對精神分裂癥治療尚未有特異性用藥方案，30%～60%患者經常規抗精神病藥物治療后仍缺乏反應或僅有部分反應，且長期用藥極易出現副反應，老年患者因合并基礎疾病及身體功能衰退，對常規方案耐受性低。研究發現，中藥在精神分裂癥治療中有著獨特優勢，與西藥聯合使用在提升療效的同時，還可減少西藥劑量，提升安全性〔2〕。本文分析老年精神分裂癥患者采用齊拉西酮聯合六味地黃丸方案的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年2月至2018年10月武漢市精神衛生中心收治的71例老年精神分裂癥患者，均符合以下納入標準：(1)符合2001年中華醫學會精神病學分會制訂的《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中精神分裂癥的診斷標準〔3〕；(2)精神病評定量表(BPRS)評分>35分；(3)年齡>60歲；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能不全、心臟系統疾病者；(2)存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者；(3)存在酒精或藥物依賴者；(4)伴有其他神經系統疾病者。根據隨機數表法分為兩組。對照組男21例，女14例，平均年齡(69.5±2.4)歲，平均患病(6.3±1.8)年。觀察組男20例，女16例，平均年齡(69.8±2.7)歲，平均患病(6.5±2.0)年。兩組基線資料對比均保持同質性(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組采用齊拉西酮(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078，20 mg×20片)治療，口服2次/d，20 mg/次，持續用藥6 w。觀察組在此基礎上給予六味地黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，國藥準字Z11021283，每100粒重20 g)治療，口服2次/d，6 g/次，持續治療6 w。

1.3觀察指標 (1)評價治療效果。采用陽性癥狀、陰性癥狀量表(PANSS)對患者精神病理水平進行評估，包括陽性量表7項、陰性量表7項及一般精神病理量表16項，每個項目均采用7級操作性評分標準，根據精神病理水平遞增評分為：1分(無)、2分(很輕)、3分(輕度)、4分(中度)、5分(偏重)、6分(重度)、7分(極重度)，得分越高說明精神病理水平越高。根據PANSS評分減分率進行療效判定：減分率≥75%、50%≤減分率<75%、25%≤減分率<50%、減分率<25%，分別視為治愈、顯效、有效、無效?？傆行?1-無效率。(2)治療前1 d、治療后第2天由專業人員對認知功能進行評價，主要包括額葉、頂葉、顳葉3項指標。額葉采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)及連線檢測方法；頂葉選擇Benton線方向評價測驗及木塊圖測驗；顳葉采用視覺再生、邏輯記憶、完美分類數檢測。(3)治療前后指導患者在清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血5 ml，置于非抗凝管中，作離心處理(3 000 r/min，時間10 min)后取血清，在-80℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平；采用放射免疫法檢測炎性因子：白細胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑均由武漢博士德生物工程有限公司提供。(4)采用副反應量表(TESS)評價副反應發生情況，包括行為毒性、化驗、神經系統、自主神經系統、心血管系統等不良反應。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療效果 觀察組總有效率(94.4%，治愈15例、顯效13例、有效6例、無效2例)明顯高于對照組(74.3%，治愈12例、顯效10例、有效4例、無效9例；χ2=5.508,P=0.019)。

2.2認知功能 治療前兩組額葉、頂葉、顳葉認知功能各項測驗方法評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標評分均明顯改善，其中額葉認知功能中WCST及連線檢測方法評分均明顯低于對照組，頂葉認知功能中Benton線方向評價測驗及木塊圖測驗評分均明顯高于對照組，顳葉認知功能中視覺再生、邏輯記憶、完美分類數檢測方法評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后認知功能對比分)

與治療前比較：1)P<0.05，表2同

2.3血清指標 治療前兩組NGF、BDNF、GFAP、IL-2、IL-6、TNF-α水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標均顯著改善，觀察組NGF、BDNF、IL-2、IL-6、TNF-α水平顯著高于對照組，GFAP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標對比

2.4副反應發生情況 兩組用藥過后，未出現嚴重副反應，多伴有輕中度胃腸道不適、頭暈乏力、失眠等癥狀，在可耐受范圍之內，經臨床對癥處理后得到有效緩解。且兩組治療前后生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能檢測結果均正常。

3 討 論

陳大春等〔4〕研究發現，認知功能障礙是精神分裂癥核心癥狀之一，發生率約占85%，臨床主要表現為智力損害、學習及記憶功能損害、運動協調損害等，嚴重影響患者正常生活。因老年患者記憶力差、自知力缺乏，臨床治療中遵醫囑能力、服藥依從性均處于較差水平，常難以控制自傷行為及攻擊行為，促使其態度、行為變得“固執、難以改變”，現已成為精神分裂癥患者治療抵抗、難治性的特征之一，受到臨床廣泛關注。多數研究主要集中于精神分裂癥認知功能缺損的影響因素、發生機制及治療方面，發現相對于精神病性癥狀，認知缺陷更早發生或伴隨首次精神病性障礙發生，呈現“相對穩定、不顯著退化”等特點，需要積極進行干預〔5，6〕。藥物是治療老年精神分裂的主要方法，齊拉西酮是臨床常見的一種非經典抗精神病藥物，屬于選擇性單胺能阻斷劑，與奧氮平、喹硫平氯氮平相比，該藥物對5-羥色胺(HT)2A、D2、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α-腎上腺素受體親和性更高，對組胺H1受體具有中等親和力，能夠抑制突觸對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取，起到改善急性激越癥狀的作用。經動物實驗證實，精神分裂癥發生發展與前額葉多巴胺功能下降有關，病理基礎在于前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉連接功能紊亂，給予齊拉西酮治療后，能夠阻斷前額葉5HT2C受體，解除其對多巴胺的抑制作用，從而達到治療陰性癥狀、改善認知功能的目的〔7〕。中醫認為，精神分裂癥屬于“癲狂病”范疇，發病與七情、臟腑有密切關聯，其中癲源于痰氣郁結、蒙蔽神機，狂則是痰火上行、神明失主，兩者相互影響相互轉化，需要綜合治療。六味地黃丸是一種中成藥，臨床多用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等疾病治療，方中熟地黃為君藥，能夠補血滋陰、益精填髓；酒萸肉、山藥兩者共為臣藥，其中酒萸肉可補養肝腎、澀精，山藥能夠補益脾陰并固精，君藥、臣藥相互作用，可起到滋養肝、脾、腎的作用。配伍牡丹皮微寒，能夠清熱涼血，活血化瘀；茯苓性平，可利水滲濕、健脾、寧心；澤瀉寒，具有利水、滲濕、泄熱之功效。三者聯用能夠清虛熱、滲濕濁，與君藥合用可“三補三泄”，促使肝、脾、腎三陰并補，起到“滋陰補腎、益精填髓”等功效，實現標本兼職。經現代藥理學證實，六味地黃丸成分中含有多種酸性多糖，能夠全方位調節機體免疫功能及生理活力，從而改善大腦的記憶能力〔8〕。本研究說明齊拉西酮聯合六味地黃丸治療老年精神分裂能夠起到協同作用，不僅能夠增強療效，還可有效改善患者認知功能障礙。

NGF、BDNF、GFAP在促進神經系統生長、分化、受損神經元恢復再生及防止神經元凋亡中發揮著重要作用，與精神分裂癥發生及癥狀嚴重程度存在相關性〔9，10〕。同時精神分裂癥患者存在細胞免疫障礙，未經藥物治療階段多種炎性因子表達水平異常。研究發現，精神分裂癥患者神經元數量、形態、分布情況及炎性因子水平與健康人群相比明顯不同〔11〕。本研究說明聯合治療方案能夠有效促進神經元生長，改善神經元的應激反應及機體炎癥反應。本文提示齊拉西酮聯合六味地黃丸治療老年精神分裂安全性高。