妥布霉素地塞米松滴眼液聯合普拉洛芬眼液對中老年白內障術后炎癥因子水平的影響

張彤 吳杰 李虎 羅斌 朱磊

(三二〇一醫院眼科，陜西 漢中 723000)

白內障是一種常見的眼部疾病，其致病因素復雜。調查顯示，白內障的發生和遺傳、老化、免疫代謝異常、重度核輻射等因素有關。而中老年人群因身體功能降低，眼部視覺功能逐漸衰退，極易誘發白內障，對其日常生活功能產生嚴重影響〔1，2〕。手術是目前臨床治療白內障的方式之一，但因手術創傷影響，患者術后極易出現炎癥反應，進而影響其預后。為此，如何避免和降低術后炎癥的發生顯得尤為重要。妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊)對于抑制炎癥反應有重要意義。而近期學者發現〔3，4〕，在典必殊基礎上聯合使用普拉洛芬眼液可以進一步提高療效，改善癥狀。為此，本次研究就二者聯合作用進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2019年1月于三二〇一醫院實施手術治療的1 300例中老年白內障患者進行隨機分組。觀察組650例，男311例(372眼)，女339例(394眼)，年齡43～67〔平均(56.03±1.73)〕歲，病程1～11〔平均(5.42±0.42)〕年；對照組650例，男328例(365眼)，女322例(371眼)，年齡41～65〔平均(55.88±1.69)〕歲，病程1～12〔平均(5.48±0.47)〕年，兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合《白內障防治指南》〔5〕中相關診斷標準；②無藥物過敏反應或相關禁忌證；③資料完整且同意參與研究；④行手術治療且在術后出現炎癥感染。排除標準：①非白內障等其他眼部疾病者；②近3個月使用糖皮質激素或抗生素；③過敏體質；④合并精神障礙和溝通障礙；⑤資料缺失或中途轉院；⑥拒絕參與研究。

1.3方法 對照組術后以典必殊滴眼治療，即取典必殊滴眼液〔國藥準字H20150119，S.a.AlCON-COUVREUR n.v.規格：5 ml：(15 mg+5 mg)〕1～2滴涂于結膜囊，3～4次/d。觀察組在上述基礎上聯合使用普拉洛芬眼液，方法為：取普拉洛芬眼液(國藥準字H20093827，山東海山藥業有限公司，規格0.1%×5 ml)，1～2滴/d，3～4次/d，以7 d為1個療程，兩組均連續觀察4個療程。

1.4觀察指標 ①治療前、治療后1 d、治療后3 w和治療后5 w，對兩組眼部癥狀及體征進行評分，內容包括前房炎癥、結膜充血、角膜和眼瞼水腫、疼痛、畏光及流淚，按癥狀嚴重程度以3級評分法進行評價，無癥狀計0分，輕度1分，中度2分，重度3分，得分越高表示其癥狀越重。②以眼壓計對兩組不同時間段眼壓變化進行記錄。③治療前后取空腹靜脈血，以全自動生化分析儀對炎癥指標進行檢測，包括C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α；④記錄兩組術后不良反應發生情況。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組不同時間段眼部癥狀和體征評分比較 兩組治療前眼部癥狀和體征評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后1 d、3 w和5 w眼部癥狀和體征評分均較治療前明顯降低(均P<0.05)，觀察組治療后各時間段眼部癥狀和體征評分均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組不同時間段眼部癥狀和體征評分比較分,n=650)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組不同時間段眼壓比較 兩組治療前眼壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后1 d、3 w和5 w兩組眼壓均顯著下降且觀察組治療后各時間段眼壓水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后炎癥指標水平比較 治療前兩組CRP、IL-6和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后各炎癥指標水平顯著降低且觀察組各指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組不同時間段眼壓比較

表3 兩組治療前后炎癥指標變化比較

表4 兩組不良反應比較〔n(%),n=650〕

3 討 論

白內障是一種常見病和多發病，早期以視物模糊、畏光及看物體顏色暗淡等為特征，嚴重影響日常生活和工作質量〔6〕。白內障手術是治療白內障的方式之一，對于改善眼部癥狀及恢復視力水平有重要意義，隨著患者年齡的增加，身體功能衰退，手術創傷后易誘發炎癥反應，進而影響預后。而近期有學者發現〔7〕，在白內障術后以滴眼液進行輔助治療可以降低和改善炎癥反應，進而促進患者癥狀恢復。本研究結果顯示，典必殊聯合普拉洛芬眼液可促進眼部癥狀恢復及降低眼壓。對其原因進行分析發現，中老年是白內障高發人群，隨著年齡的增加，機體抵抗能力和免疫功能逐漸降低，而白內障手術或多或少會對機體造成一定的損傷，而機體損傷發生后極易因免疫減退而誘發炎癥反應，不僅影響視力恢復，還會出現疼痛、流淚、畏光及眼瞼水腫等癥狀〔8〕。此外，白內障的出現會導致晶狀體代謝紊亂，進而增高眼球內部壓力。而眼壓的升高會誘發多種不適反應，包括虹視、眼脹、眼紅和頭疼等，嚴重時還會導致惡心、嘔吐。典必殊是一種常用的糖皮質激素類藥物，而其成分中的妥布霉素具有極強的抗敏感微生物活性，而腎上腺素皮質激素能夠有效地抑制多種因素引起的炎癥反應。實驗室檢查發現，腎上腺素皮質激素會在一定程度上抑制機體對感染的防御能力及延緩傷口愈合〔9〕。由此可見，典必殊并非完全安全，臨床在早期使用中需結合患者情況酌情選擇。徐榮〔10〕在研究中發現，貝復舒滴眼液聯合典必殊滴眼液治療白內障超聲乳化術后角膜水腫的臨床療效確切，對于降低術后不良反應發生及眼壓有重要意義。本研究結果和其基本相符，進一步說明典必殊聯合普拉洛芬眼液在白內障術后對于改善癥狀和促進恢復有重要價值。

本研究結果發現，結合典必殊和普拉洛芬眼液可改善炎癥反應及降低不良反應發生概率。對其原因進行分析，機體炎癥反應的發生和患者自身年齡增加導致免疫功能衰退及手術創傷等有關〔11〕。CRP、IL-6和TNF-α等均是反映炎癥的常用指標。其中，CRP是激活補體及加強吞噬細胞功能的蛋白質，對于清除侵入機體的病原微生物有重要作用〔12〕。此外，CRP還能直接參與炎癥發生發展及動脈粥樣硬化等心腦血管疾病，其水平高低對于早期反映機體炎癥程度有重要價值。IL-6的產生和TNF-α、病毒感染、雙鏈RNA及cAMP等有重要關系，而IL-6最大作用在于刺激參與免疫反應的細胞增殖分化和提高其功能水平〔13〕。當機體受病菌侵襲，炎癥反應的發生會提高血液中TNF-α濃度，而TNF-α則會誘發IL-6的產生。由此可見，CRP、IL-6和TNF-α均是參與炎癥反應發生和發展的主要指標。典必殊是由地塞米松和妥布霉素組成，前者具有極強的抗炎作用，而后者可提高機體抗敏感微生物活性〔14〕。而普拉洛芬屬于非甾體類抗炎鎮痛藥，其藥理作用是通過抑制前列腺素生物合成進而發揮退熱、鎮痛、抗炎的目的。動物實驗發現〔15〕普拉洛芬對家兔發熱的抑制效果明顯高于阿司匹林及吲哚美辛且對機體正常體溫不會產生影響，表明其具備極高的安全性。金慧瑜等〔16〕將普拉洛芬滴眼液用于老年性白內障超聲乳化術后發現，在治療老年性白內障超聲乳化術后的干眼中，聯合使用普拉洛芬滴眼液可有效緩解干眼主觀癥狀，并能快速、安全地恢復淚膜的穩定性。王飛等〔17〕研究發現，普拉洛芬聯合氯替潑諾對白內障術后抗炎效果顯著，且可以降低眼壓的升高，改善黃斑中心凹視網膜厚度，安全性高。馮江松等〔18〕發現，普拉洛芬聯合妥布霉素地塞米松滴眼液在白內障摘除和后房型人工晶狀體植入術后有較好效果，可明顯改善癥狀體征。上述調查結果均顯示普拉洛芬在白內障術后改善炎癥反應具有良好效果，本研究結果進一步說明普拉洛芬聯合典必殊可改善炎癥反應，提高臨床治療安全性。