原發性高血壓患者血漿可溶性ST2濃度與左室肥厚的關系

楊樹涵 陳紅偉 劉艷賓 邢永生 王志方

(新鄉市中心醫院心血管內科，河南 新鄉 453000)

左室肥厚(LVH)是一種心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的心肌變化現象，進一步發展可造成心臟泵功能下降，繼而出現心力衰竭癥狀，是長期高血壓對心臟靶器官造成的器質性結構損害，是心血管疾病不良預后的獨立危險因素〔1〕。可溶性ST2是白細胞介素(IL)-1受體家族的成員之一，可作為“誘餌受體”與ST2L競爭性結合IL-33，阻斷ST2L/IL-33系統的抗心肌肥大和纖維化的心血管保護作用，與心肌重塑和心血管事件有關〔2〕。已經證實可溶性ST2是心力衰竭、急性心肌梗死不良預后的獨立危險因素〔3〕。但目前可溶性ST2在原發性高血壓(EH)患者中的研究較少。本研究擬通過測定EH患者中血漿可溶性ST2的濃度探討其在EH患者中與LVH的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 本研究為單中心橫斷面研究。選擇2017年6～12月在新鄉市中心醫院心血管內科門診就診的260例EH患者，其中男144例，女116例，年齡30～72歲，平均(54.2±8.5)歲，根據超聲心動圖結果分為EH組(132例)、EH+LVH組(128例)，同期來院進行健康體檢者為對照組(140例)。LVH 診斷標準：左室質量指數(LVMI)男≥115 g/m2，女≥95 g/m2。入選標準：(1)符合EH診斷標準；(2)年齡30～80歲。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)缺血性心臟病；(3)風濕性心臟病；(4)合并急、慢性嚴重感染；(5)合并嚴重肝、腎功能損害者；(6)合并惡性腫瘤者；(7)合并糖尿病。本研究經新鄉市中心醫院倫理委員會批準，所有患者同意參與并簽署知情同意書。

1.2方法 每個患者進行常規病史詢問，體格檢查，測量血壓，心率，抽血送化驗室進行生化檢測并測量N末端B型利鈉肽(NT-proBNP)水平。

1.3心臟超聲檢查 采用荷蘭飛利浦ie33型超聲心動儀，探頭頻率為3.5 MHz，采用標準胸骨旁左室長軸切面，測量5個連續心動周期，取平均值。測量指標包括室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)和左室舒張末期內徑(LVEDD)。左心室質量(LVM)=0.8×1.04〔(IVST+LVEDD+LVPWT)3-LVEDD3〕+0.6，LVMI=LVM/體表面積(m2)。體表面積(m2)=0.005 7×身高+0.012 1×體重(kg)+0.088 2(男性)。體表面積(m2)=0.007 3×身高+0.012 7×體重(kg)-2.106(女性)。

1.4可溶性ST2濃度測定 常規取肘靜脈血2 ml，注入肝素抗凝管內，4 000 r/min離心10 min，取上層血清標本置于-80℃ 冰箱保存，待標本收集完成后統一檢測。采用酶聯免疫吸附試驗應用商品化試劑盒(美國C&D公司)檢測可溶性ST2濃度，試劑配制和操作步驟嚴格按說明書進行。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0 軟件和MedCalc進行方差分析、q檢驗、非參數秩和檢驗、χ2檢驗、Pearson 直線相關分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線判斷可溶性ST2和預測LVH的能力；采用Logistic回歸分析多變量與LVH的關系。

2 結 果

2.13組一般情況比較 3組性別、體重指數(BMI)、空腹血糖、肌酐、心率比較差異無統計學意義(P>0.05)，EH組和EH+LVH組年齡、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI、NT-proBNP、可溶性ST2比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

2.2EH患者可溶性ST2和收縮壓、LVMI、NT-proBNP相關性 可溶性ST2 與收縮壓、LVMI、NT-proBNP呈正相關(r=0.481，P=0.02；r=0.512，P=0.01；r=0.346，P=0.02)。

2.3ROC分析可溶性ST2和NT-proBNP對EH患者出現LVH鑒別診斷價值 可溶性ST2對鑒別EH患者出現LVH的ROC曲線下最大面積(AUC)為0.816，取得敏感性為70.2%，特異性為82.3%，切點值為28.8 ng/ml，P<0.05。NT-proBNP鑒別診斷的AUC為0.702，取得敏感性為76.2%，特異性為83.4%，切點值為280.6 ng/L，P<0.05，兩者相比有明顯差異(P<0.05)。

2.4EH患者發生LVH的相關危險因素Logistic回歸分析 以EH患者LVH為因變量，將年齡、舒張壓、收縮壓、NT-proBNP、可溶性ST2納入Logistic回歸模型，結果顯示可溶性ST2、收縮壓是EH患者發生LVH的獨立預測因素(P<0.05)，見表2。

表1 3組基線資料比較

與EH+LVH組相比:1)P<0.05；與對照組相比:2)P<0.05

表2 Logistic回歸分析EH患者發生LVH的相關危險因素

3 討 論

可溶性ST2參與免疫炎癥的調節，與包含高血壓在內的許多心血管疾病預后相關。有研究〔4〕顯示，缺氧誘導內皮細胞表達IL-33/ST2，激活下游炎癥介質導致肺血管重構，進而導致肺動脈高壓。高血壓的病理表現是動脈血管內皮功能障礙導致的一種慢性炎癥反應，進而引起小動脈血管重構。Coglianese等〔5〕分析發現可溶性ST2濃度與收縮壓相關。Ho等〔6〕研究顯示，較高的基線可溶性ST2濃度和以后發生高血壓相關，基線可溶性ST2濃度在最高四分位數的人群比最低四分位數人群3年后收縮壓增加2.6 mmHg，而脈壓增加1.8 mmHg，舒張壓沒有明顯變化，患高血壓的風險增加了1.8倍。Wu等〔7〕研究表明可溶性ST2基因多態性與高血壓易感性有相關性，基因變異可能通過調節可溶性ST2的表達促進EH發生發展。本研究結果和既往研究〔5～7〕相一致。有研究〔8〕顯示循環中的可溶性ST2和IL-33主要來源于血管內皮細胞，高血壓引起的左室壁張力的增加調節ST2和IL-33的分泌，進而影響下游炎癥分子的表達，參與高血壓發生發展的過程。LVH是EH患者進展為心力衰竭的關鍵中間環節，也是包括EH等廣泛心血管疾病的不良因素。臨床上已有多種藥物能夠延緩和預防心力衰竭，因此，如何及早檢出LVH患者對EH患者的危險分層及防止或延緩心力衰竭的發生至關重要。最早采用12導聯心電圖檢測LVH，雖然簡便易行，重復性好，但由于敏感性問題，臨床上通常作為超聲檢查前的一項篩查方法。心臟超聲敏感性特異性均較高，已成為目前診斷LVH最常用的檢查手段。但由于心臟超聲的準確性受到操作者技術水平的影響較大及肥胖病人或合并慢性阻塞性肺疾病患者受到自身聲窗條件的限制，診斷的準確性和可重復性受到很大制約。心臟磁共振雖然克服了以上缺點，但由于成本、方便性等原因，目前不常用于診斷目的〔9〕，僅用于鑒別診斷。因此，臨床上需要一種準確性高、方便性強、重復性高的監測技術。

綜上，EH患者中基線可溶性ST2濃度和LVMI呈正相關，可能是LVH的一種很好的生物標志物。