白芍總苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹臨床觀察*

張麗萍，江 萍

（廣西壯族自治區人民醫院皮膚科，廣西 南寧 530021）

皮炎濕疹為皮膚科常見疾病，具有病程長、易復發、遷延不愈、病種多等特點［1］。眾多學者認為，皮炎濕疹的發生主要由免疫功能紊亂所致［2-3］。目前臨床多采用外用固醇激素類或抗組胺類藥物治療，鹽酸左西替利嗪是臨床常用抗組胺類藥物，用于皮炎濕疹有一定療效，但難根治［4-5］。中醫認為，皮炎濕疹主要由濕、風、熱結合浸淫肌膚所致，其經皮毛肌表侵入機體，傷及經絡，日久發病［6］。白芍歸脾、肺、肝三經，具有平肝止痛、補血斂陰之功效，白芍總苷膠囊由白芍提取精制而成，具有消炎、止痛、調節機體免疫功能等功效［7-8］。本研究中觀察了白芍總苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《實用皮膚科學》［9］相關診斷標準；臨床表現為皮損、瘙癢、糜爛等癥狀；入院前未接受過其他相關治療；對本研究擬用藥無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：糖尿病、真菌感染及細菌感染；妊娠期或哺乳期；嚴重心、肝、腎等臟器功能不全；對皮質類固醇激素有依賴性。

脫落與剔除標準：治療過程中因嚴重不良反應需終止治療；擅自加入其他臨床研究；未能遵從醫囑服藥或退出本研究。

表1 兩組患者一般資料比較

病例選擇與分組：選取醫院于2016 年2 月至2018 年12 月收治的皮炎濕疹患者113 例，按隨機數字表法分為對照組（56 例）和研究組（57 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸左西替利嗪片（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準字H20084566，規格為每片5 mg），每晚睡前口服，每次5 mg，每天1 次；研究組患者加用白芍總苷膠囊［寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058，規格為每粒0.3g（含芍藥苷不少于104 mg）］，于飯后0.5 h 口服，每次0.6 g，每天3 次。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血各6 mL，分為2 份，其中一份以FacScan 型流式細胞儀（美國Becton-Dickinson 公司）檢測外周血中輔助性T 細胞1（Th1）、輔助性T 細胞2（Th2）及嗜酸性粒細胞（EOS）水平，并計算Th1/Th2；另一份血液樣本2 300 r/min離心10 min，分離得血清，采用雙抗體夾心法檢測白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素10（IL-10）水平，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定［10-11］：采用皮損面積與嚴重程度指數（EASI）評估，按臨床癥狀紅斑、脫皮、瘙癢、苔蘚、滲出的嚴重程度分為0 ～3 分，其中無癥狀0 分、輕度癥狀1 分、中度癥狀2 分、重度癥狀3 分，治療指數＝（治療前EASI 評分-治療后EASI 評分）/治療前EASI 評分×100%。痊愈，臨床癥狀消失，治療指數超過89%；顯效，臨床癥狀明顯改善，治療指數為59% ～89%；有效，臨床癥狀有所改善，治療指數為20% ～59%；無效，臨床癥狀未見改善，甚至有加重，治療指數小于20%。總有效＝痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以X ± s表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。治療期間，對照組出現頭暈3 例，腹瀉、嗜睡各2 例，乏力1 例，不良反應發生率為14.29%（8/56）；研究組出現頭暈4 例，嗜睡3 例，腹瀉、乏力各2 例，不良反應發生率為19.30%（11/57）。兩組不良反應發生率相當（χ2＝0.507，P＝0.476）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者炎性指標比較（X ± s，pg/mL）

表4 兩組患者免疫功能指標比較（X ± s）

3 討論

隨著外用藥及化妝品使用的增多，皮炎濕疹類皮膚病發病率逐年升高［12］。鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的R-異構體，可有效降低變態反應部位組胺水平，緩解臨床癥狀，但單用該藥，皮炎濕疹易反復發作，且長期用藥依從性差，不良反應發生風險增加［13-14］。中醫認為，該病屬窩瘡類疾病，主要影響因素為飲食、情緒、濕、熱及風邪，其中“風”在皮膚病中發揮重要作用，古代醫家即有“治風先治血，血行風自滅”及“風為陽邪，易于化熱，易于表散”等認知，可見祛風藥在皮炎濕疹類皮膚病中地位顯著［15-16］。白芍為經典祛風除濕藥，可多途徑抑制自身免疫，臨床常用于治療自身免疫性疾病、類風濕關節炎等［17］。

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，可見白芍總苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹，可提高治療效果。究其原因，皮炎濕疹患者多存在EOS水平升高情況，而鹽酸左西替利嗪可有效抑制EOS，進而降低患病部位的組胺濃度。白芍總苷具有益氣、養血、止痹、通絡之功效。現代藥理研究亦證實，其可多途徑抑制自身免疫反應，發揮消炎、鎮痛等作用［18］。皮炎濕疹時機體存在免疫功能紊亂情況，表現為T 淋巴細胞亞群比例失衡，Th1/Th2失衡可導致細胞受損程度加重，從而使T 淋巴細胞亞群分泌的相關細胞因子水平異常。Th1可介導細胞免疫，通過分泌IL-2 促進T 細胞增殖，加強抗體水平，進而增強自然殺傷細胞活性；Th2通過釋放IL-5 和IL-10 等細胞因子抑制機體免疫排斥反應，同時還可刺激EOS 的產生，促進變態反應的發生。本研究中，研究組患者的Th1，Th2，EOS，IL-2，IL-5，IL-10 改善程度均優于對照組，可見兩藥聯用在改善皮炎濕疹患者機體免疫功能、炎性反應方面有一定效果，其主要藥理作用為通過平衡Th1/Th2的比例，抑制Th2細胞分泌，降低炎性反應遞質水平，從而阻滯免疫功能紊亂［19］。此外，白芍總苷還可逆向調節B 淋巴細胞的生長，抑制炎性因子合成，有效減少炎性細胞侵襲、浸潤，從而避免皮炎濕疹的反復發作。兩組不良反應發生率相當，提示加用白芍總苷膠囊不會明顯增加不良反應［20］。

綜上所述，白芍總苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹，可有效改善機體免疫功能及減輕炎性反應。