小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎臨床觀察*

王成俠

（安徽省亳州市華佗中醫(yī)院兒科，安徽 亳州 236800）

肺炎支原體肺炎（MPP）是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎性改變［1］，患兒臨床多表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、食欲不振、頭痛等，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者還可引起機(jī)體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致多臟器功能損傷，給患兒生命健康帶來極大威脅［2］。目前，阿奇霉素序貫療法是其基本治療策略，但由于大量應(yīng)用抗生素，易產(chǎn)生耐藥性，致使部分患兒恢復(fù)較慢或遷延不愈，影響臨床療效。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療小兒MPP 取得了較大進(jìn)展。MPP 屬中醫(yī)“溫?zé)岵　敝胺螣峥人浴薄帮L(fēng)溫犯肺”等范疇，由于小兒肺臟嬌嫩，當(dāng)風(fēng)邪襲肺時(shí)，壅遏于肺，發(fā)為本病，故其治療應(yīng)以辛涼宣肺、疏風(fēng)解表為宜［3］。小兒豉翹清熱顆粒具有清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表之功效，同時(shí)還可起到抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用［4］。本研究中觀察了小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP 的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3 ～12 歲；符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理常規(guī)檢查或X 線攝片確診；臨床表現(xiàn)為雙肺聽診呼吸音粗、體溫升高、刺激性干咳等；對(duì)本研究擬用藥物無禁忌證；肺炎支原體抗體IgM 陽性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往應(yīng)用過抗生素或激素治療；心、肝、腎等臟器功能不全；肺外并發(fā)癥；治療依從性差，未能完成本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年3 月至2019 年3 月收治的小兒MPP 患兒90 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各45 例，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝45）

1.2 方法

兩組患兒均予常規(guī)對(duì)癥治療，包括持續(xù)低流量吸氧、退熱、糾正水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、抗感染及化痰平喘等，并給予阿奇霉素序貫治療，首先采用鹽酸阿奇霉素注射液［青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051819，規(guī)格為每支2 mL ∶0.25 g（250 000 U 阿奇霉素）］10 mg/kg，溶入5%葡萄糖注射液，混勻，靜脈滴注，每日1 次（時(shí)間長(zhǎng)于1 h），連續(xù)4 d，停藥3 d；后服用富馬酸阿奇霉素片［德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030266，規(guī) 格 為 每 片 按 阿 奇 霉 素（C38H72N2O12）計(jì)0.25 g（250 000 U）］10 mg / kg，最大服用劑量為每次250 mg，每日1 次，連服3 d，停藥4 d；序貫治療2 個(gè)周期。研究組患兒加服小兒豉翹清熱顆粒［濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格為每袋裝2 g（相當(dāng)于飲片7.46 g）］，3 ～7 歲每次3 ～4 g，8 ～12 歲每次4 ～6 g，每日3 次，連續(xù)服用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患兒清晨空腹肘靜脈血各8 mL，分為兩管，其中一管3 800 r/min 離心12 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性因子水平，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。另一管以EPICSXL 流式細(xì)胞儀（美國Coulter 公司）分析CD3+，CD4+，CD8+等免疫功能指標(biāo)水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

療效評(píng)定［6］：痊愈，影像學(xué)檢查無陰影，臨床癥狀、體征消失，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1 ∶64，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，影像學(xué)檢查陰影基本被吸收，臨床癥狀、體征基本消失，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1 ∶64，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效，影像學(xué)檢查陰影吸收良好，臨床癥狀、體征有所改善，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1 ∶64，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效，影像學(xué)檢查陰影仍存在，臨床癥狀、體征未見改善甚至加重，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度超過1 ∶64，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見改善，甚至有加重。總有效＝痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X ± s表示，行t檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

3 討論

小兒MPP 占小兒非細(xì)菌性肺炎的30%以上，占各種原因所致肺炎的10%以上［7］。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變、周邊環(huán)境污染加重等多方面因素影響，小兒MPP 的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。目前，臨床有關(guān)小兒MPP 的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，患兒感染MPP 后機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)，促進(jìn)血清炎性相關(guān)細(xì)胞因子釋放，從而造成氣道、肺部損傷［8-9］。目前臨床多在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素序貫治療，有一定療效，但存在耐藥性嚴(yán)重、起效較慢及不良反應(yīng)較多等缺陷。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n ＝45］

表3 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較（X ± s，n ＝45）

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（% ），n ＝45］

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（X ± s，n ＝45）

中醫(yī)認(rèn)為，MPP 主要病位為肺經(jīng)，脈絡(luò)受邪阻塞，肺失肅降，故而發(fā)病。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒體質(zhì)特點(diǎn)易寒易熱、易虛易實(shí)、稚陰稚陽，溫邪由口鼻或皮毛而入后，首發(fā)于肺，故發(fā)為咳，久病傷氣，致使肺虛不足［10］。故治療應(yīng)以清肺化痰、降氣平喘、疏風(fēng)解表為宜。小兒豉翹清熱顆粒中藥復(fù)合制劑，主要由淡豆豉、厚樸、薄荷、連翹、黃芩、柴胡、半夏等中藥材組方，具有清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表之功效［11］。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，可見兩藥聯(lián)用治療小兒MPP，療效更好。阿奇霉素的組織滲透性較高，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入各組織的單核細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，隨后存積于溶酶體，被傳送至感染部位，發(fā)揮較好的治療效果［12］。加之小兒豉翹清熱顆粒中的淡豆豉側(cè)重透解表邪、宣泄郁熱，連翹清心瀉火、解焦散熱，厚樸、黃芩、半夏燥濕化痰、和胃止嘔，薄荷宣泄郁熱、透邪解表，柴胡疏風(fēng)解表、清肺化痰，諸藥合用，共奏降氣平喘、疏風(fēng)解表之功效，從而提升療效［13］。

當(dāng)MPP 入侵人體后，其所含抗原或代謝成分可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，大量分泌PCT，IL-6，CRP 等炎性因子，致使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大［14］。楚文英等［15］的研究結(jié)果顯示，機(jī)體免疫功能紊亂參與了MPP 的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，其中T 淋巴細(xì)胞亞群的失衡對(duì)MPP 的發(fā)生、發(fā)展過程產(chǎn)生了極大影響。本研究中，兩組患兒治療后炎性因子、免疫功能指標(biāo)等均有所改善，且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。可見，兩藥合用在改善患兒炎性反應(yīng)、提高機(jī)體免疫功能方面效果更顯著。黃芩具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，柴胡具有解熱、抗炎等作用，連翹具有廣譜抗病原微生物及解熱、抗炎、鎮(zhèn)吐、利尿等作用，淡豆豉中的大豆皂苷具有抗凝血、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)等作用［16］。張曉靜等［17］的研究結(jié)果也證實(shí)，半夏中的半夏多糖可增強(qiáng)模型小鼠免疫功能。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，可見兩藥聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP，可有效改善患兒炎性因子水平，提高機(jī)體免疫功能。