石斛夜光丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液及維生素AD 軟膠囊治療干眼癥臨床評(píng)價(jià)*

朱小敏，唐雙軍，奚 超

（安徽省宣城市中心醫(yī)院眼科，安徽 宣城 242000）

干眼癥臨床表現(xiàn)為眼癢、眼睛干澀、異物感、易疲憊及分泌物黏稠等，嚴(yán)重者眼睛充血、紅腫，若未及時(shí)治療，損傷時(shí)間過長(zhǎng)，可造成角膜病變，給患者視力帶來嚴(yán)重影響［1］。目前，臨床的治療方案以緩解癥狀、阻止病情進(jìn)展為主，常見方案有玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合維生素AD軟膠囊，前者對(duì)眼具有潤(rùn)滑和保濕作用，可緩解干眼癥癥狀；后者常用于預(yù)防和治療維生素A 及維生素D 的缺乏，其中維生素A 可維持正常視力，預(yù)防干眼癥、夜盲癥等［2］。但此種治療方式僅可暫時(shí)緩解癥狀，停藥后極易復(fù)發(fā)。中成藥石斛夜光丸有補(bǔ)肝益腎、清肝明目功效，可用于治療干眼癥［3］。本研究中觀察了石斛夜光丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液及維生素AD 軟膠囊治療干眼癥的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：有明顯的自覺癥狀，如干澀感、異物感、疲勞感、灼燒感，淚液分泌量減少（淚液分泌試驗(yàn)≤10 mm/5 min），淚膜不穩(wěn)定［淚膜破裂時(shí)間（BUT）≤10 s］，眼表面損害（加強(qiáng)診斷：角膜熒光素染色≥2 分）。對(duì)本研究擬用藥物存在禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器功能不全；其他眼部疾病；精神類疾病，認(rèn)知、溝通障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年3 月至2018 年8 月收治的干眼癥患者101 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50 例）和研究組（51 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予玻璃酸鈉滴眼液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053160，規(guī)格為每瓶5 mL ∶5 mg）治療，每日5 ～6 次，每次1 滴；同時(shí)服用維生素AD 軟膠囊（吉林恒星科技制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023091，規(guī)格為每粒含維生素A 3 000 U 及維生素D 300 U），每次0.2 g，每日3 次。研究組患者加服石斛夜光丸（四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960030，規(guī)格為每袋6 g），每次6 g，每日2 次。兩組患者均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）眼部癥狀指標(biāo)，包括眼表疾病指數(shù)（OSDI）、BUT、角膜熒光染色（FL）、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ（Sit）。OSDI，評(píng)價(jià)患者是否有異物感、畏光、刺痛、視疲勞、視力下降5 個(gè)癥狀，根據(jù)發(fā)生頻率分別評(píng)0 ～4 分，滿分100 分，總分越高表明眼表問題越嚴(yán)重。BUT，采用無菌熒光素染色，囑患者眨眼數(shù)次，用裂隙燈鈷藍(lán)光觀察自最后一次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間，連續(xù)檢測(cè)3 次，取平均值。SIT，采用淚液測(cè)試專用濾紙（規(guī)格為5 mm×35 mm），一端反折5 mm，輕放于被檢者下瞼緣中外1/3 處結(jié)膜囊內(nèi)，另一端自然下垂，囑患者閉合眼瞼，5 min 后測(cè)量瞼緣外被淚液浸潤(rùn)濾紙的長(zhǎng)度。FL，檢測(cè)方法同BUT，評(píng)分時(shí)將角膜分為4 個(gè)象限，0 分為無染色，1 分為染色少于5 個(gè)點(diǎn)，3 分為出現(xiàn)絲狀染色和塊狀染色，染色介于1 分和3 分之間者為2 分，4 個(gè)象限評(píng)分相加，滿分12 分。2）炎性因子水平：收集患者治療前后的淚液，將患者下眼瞼外翻，采用玻璃毛細(xì)管采集淚湖中的淚液20 μL，6 000 r/min 離心10 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平，嚴(yán)格按試劑盒（武漢華美生物科技有限公司）說明書操作。

療效判定［4］：顯效，角膜顏色恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，多次測(cè)定Sit ＞10 mm/5 min；有效，角膜染色減少，臨床癥狀有所緩解，多次測(cè)定Sit 分泌有所增加；無效，角膜染色未見減少，癥狀、淚液分泌無改善甚至加重。總有效＝顯效+有效。

安全性：記錄治療期間患者惡心嘔吐、肝腎功能異常、胃腸道不適、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X ± s表示，行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α ＝0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

3 討論

我國干眼癥的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)［5］。該病在發(fā)病過程中伴隨炎性反應(yīng)的參與，可激活絲裂原活化蛋白激酶通路，升高血清炎性因子水平，引起充血、眼紅眼癢等癥狀［6］。造成干眼癥的主要環(huán)節(jié)為淚膜不穩(wěn)定，因此，干眼癥的治療基礎(chǔ)為重塑健康淚膜，使眼部受損的上皮細(xì)胞處于最有利的自我修復(fù)環(huán)境中。韋春玲等［7］的研究顯示，玻璃酸鈉滴眼液治療蒸發(fā)性干眼臨床有一定療效。蔣道源等［8］報(bào)道，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠的療效優(yōu)于單用玻璃酸鈉滴眼液治療。可見，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合維生素A 相關(guān)制劑治療干眼癥具有可行性。但部分臨床研究顯示，該種治療方式僅可短期見效［9］。

表2 兩組患者淚液中TNF-α，IL-1β，MMP-9 水平比較（X ± s）

表3 兩組患者眼部癥狀指標(biāo)比較（X ± s）

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

干眼癥屬中醫(yī)學(xué)“白澀癥”范疇，其基本病機(jī)為以本虛標(biāo)實(shí)為主，以“肝血不足”“肝腎陰虛”“氣陰兩虛”等為本。明代傅仁宇《審視瑤函·卷之三·白痛》亦云：“不腫不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀。”［10］故治療以扶正為主，在益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎養(yǎng)肝基礎(chǔ)上應(yīng)佐以清熱健脾活血。石斛夜光丸出自元代倪維德《原機(jī)啟微》，主要由枸杞子、石斛、羚羊角、牛膝、地黃、麥冬、五味子、人參等中藥組方，為中醫(yī)眼科臨床滋補(bǔ)肝腎的常用傳統(tǒng)名藥［11］。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、眼部癥狀指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。玻璃酸鈉滴眼液可與纖維連接蛋白結(jié)合，加速上皮細(xì)胞的黏附和延展，促進(jìn)損傷角膜上皮的修復(fù)；加之玻璃酸鈉滴眼液含有眾多水分子，具有優(yōu)異的保水性，可有效緩解臨床癥狀，改善刺激癥狀［12］。同時(shí)，維生素AD 滴劑可預(yù)防和治療維生素A 及維生素D的缺乏癥，維持正常視力［13］。加之石斛夜光丸中的枸杞子清肝明目、生津止渴，石斛補(bǔ)腎益精，羚羊角息風(fēng)止痙、清肝明目，牛膝補(bǔ)肝益腎、活血化瘀，地黃清熱養(yǎng)陰、涼血生津，麥冬清心除煩、養(yǎng)陰生津，五味子滋養(yǎng)肝腎，人參益生津、滋陰養(yǎng)血，諸藥共奏清肝明目、補(bǔ)肝益腎、活血化瘀、生津除燥之功效，可有效提高療效［14］。眼表炎性反應(yīng)進(jìn)一步促進(jìn)了干眼癥病情的進(jìn)展。IL-1β 可下調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，通過阻止淚液分泌的神經(jīng)調(diào)控，加重干眼癥程度；TNF-α 是臨床常用于反映炎癥嚴(yán)重程度的生物活性因子；MMP-9 為基質(zhì)金屬蛋白酶，當(dāng)眼表細(xì)胞受到炎性刺激時(shí)可大量分泌，損害角膜角質(zhì)層細(xì)胞，促進(jìn)干眼癥病情進(jìn)展。本研究中，兩組患者治療后的TNF-α，IL-1β，MMP-9 水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療更有助于減輕炎性反應(yīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［15］，石斛生物總堿可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活及炎性因子的釋放；牛膝中的牛膝總皂苷、人參中的人參皂苷具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛及活血化瘀作用；麥冬中的麥冬總皂苷和麥冬多糖均可發(fā)揮抗氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)保護(hù)作用。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示加用石斛夜光丸不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，石斛夜光丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液及維生素AD 軟膠囊治療干眼癥，可有效改善患者眼部癥狀及淚液中IL-1β，TNF-α，MMP-9 水平。