貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌的療效觀察

張 琳

（泰興市人民醫院，江蘇泰州 225400）

非小細胞肺癌屬肺癌的一種，具有侵襲性強的特點，其若未進行及時有效的救治，極易導致腫瘤局部浸潤及遠處轉移，可嚴重危及患者生命安全?，F階段，臨床多采用手術、化療、放療等綜合治療手段控制治療非小細胞肺癌，其中注射用培美曲塞二鈉聯合順鉑注射液的常規化療方案雖可在一定程度上抑制腫瘤發展，但其易致患者耐受性差，進而影響預后。貝伐珠單抗作為一種重組人源化單克隆抗體，其具有抑制腫瘤細胞增殖，控制疾病發展的作用[1]。但目前關于貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌的療效尚需進一步探究，基于此，本研究選取60 例非小細胞肺癌患者進行隨機對照試驗，旨在為臨床治療非小細胞肺癌提供指導，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年5 月泰興市人民醫院腫瘤內科收治的60 例非小細胞肺癌患者為研究對象。所有患者及家屬均對本研究知情同意。以隨機數字表法分為對照組（n=30）和治療組（n=30）。其中對照組男性17例，女性13 例；年齡41 ～69 歲，平均年齡（54.73±5.10）歲；體 質 量 指 數（BMI）19 ～22 kg/m2，平 均 指 數（20.74±0.55）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲ期10 例，IV 期20 例。治療組男性18 例，女性12 例；年齡40 ～69 歲，平均年齡（54.76±5.15）歲；體質量指數（BMI）19 ～23 kg/m2，平均指數（20.78±0.61）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲ期11 例，IV 期19 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗設計經泰興市人民醫院醫學倫理委員會審核并批準。

納入標準：①符合《新編常見惡性腫瘤診治規范》[2]中關于非小細胞肺癌的相關診斷標準，且符合化療指征者；②對貝伐珠單抗不過敏者；③臨床資料完整者。

排除標準：①伴有放射性肺病、慢性阻塞性肺疾病及間質性肺炎等肺部疾病者；②合并其他惡性腫瘤、血液系統疾病及自身免疫性疾病者；③肝、腎功能不全者；④精神、意識不清晰，且伴有語言障礙者。

1.2 方法

對照組采用常規化療方案進行治療，即給予注射用培美曲塞二鈉（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20080624，規格：0.5 g）500 mg/m2+順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812，規格：2 mL∶10 mg）75 mg/m2靜脈滴注治療，每28 d 靜脈滴注1 次。治療組則在對照組的基礎上給予貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規格：100 mg∶4 mL）7.5~15.0 mg/kg2靜脈滴注治療，每28 d 靜脈滴注1 次。兩組均以28 d 為1 個治療周期，共治療4 個周期。

1.3 觀察指標

①療效：按《實體瘤評價標準（RECIST1.1）》[3]評估兩組治療4 個周期后的療效，其中目標病灶全部消失為完全緩解；目標病灶減少超過30%為部分緩解；目標病灶減少20%～30%為疾病穩定；目標病灶擴大超過20%，或出現新病灶為疾病進展。總緩解率（%）=（完全緩解+部分緩解）例數/ 總例數×100%。②腫瘤標志物水平：采集兩組治療前、治療4 個周期后的空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定兩組血清細胞角蛋白片段-19（CYFRA 21-1）、胸甘激酶-1（TK-1）及鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）水平。③免疫功能：血液采集及血清制備同②，采用ELISA 測定兩組血清免疫球蛋白-A、G、M（IgA、G、M）水平。

1.4 統計學分析

數據分析采用SPSS 21.0 軟件，計數資料采用χ2檢驗，以[例(%)]表示；計量資料采用t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療4 個周期后，治療組總緩解率為66.67%，高于對照組的43.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療4 個周期后，兩組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 水平較治療前均降低，治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

TK-1(pmol/L)組別 n 時間 CYFRA 21-1(ng/mL)SCC-Ag(ng/mL)治療組 30 治療前 16.98±4.95 3.78±0.98 3.22±0.39對照組 30 16.95±4.94 3.82±0.95 3.25±0.41 t 0.030 0.207 0.375 P 0.976 0.836 0.709治療組 30 治療4個周期后7.22±2.70* 1.54±0.45* 0.76±0.25*對照組 30 9.35±2.84* 2.33±0.62* 1.54±0.37*t 3.844 7.292 12.351 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較

治療4 個周期后，兩組血清IgA、IgG、IgM 水平較治療前均降低，但治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（±s，g/L）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n 時間 IgA IgG IgM治療組 30 治療前 1.67±0.23 7.98±0.85 1.88±0.36對照組 30 1.65±0.20 7.99±0.84 1.91±0.39 t 0.464 0.059 0.400 P 0.644 0.953 0.690治療組 30 治療4個周期后1.24±0.11* 5.23±0.23* 1.45±0.07*對照組 30 1.09±0.07* 4.51±0.31* 1.13±0.05*t 8.135 13.189 26.304 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

近年來，據臨床有關數據顯示，非小細胞肺癌具有高發病率及高死亡率的特點，且其發病率及死亡率均呈逐漸遞增趨勢，嚴重威脅患者身體健康及生活質量[4]。目前，臨床采用常規化療方案治療非小細胞肺癌雖可控制患者病情發展，但僅靠常規化療對患者免疫功能及腫瘤標志物的改善作用不明顯。本研究采用貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌，取得了一定研究成果。

貝伐珠單抗是一種重組人源化的IgG1 抗體，具有耐受性好、有效性高的特點，其進入患者機體后可有效識別血管內皮生長因子受體，并與其互相結合，進而可顯著降低血管內皮生長因子的活性，抑制腫瘤新生血管形成，達到有效抗腫瘤，控制病情發展的作用[5]。本研究結果顯示，治療4 個周期后，治療組總緩解率高于對照組，提示貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯提高療效，與既往研究結果相符[6]。此外，非小細胞肺癌在發生、發展過程中可不同程度地損傷機體免疫功能，影響腫瘤標志物水平，其中CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 均為特異性腫瘤標志物，可反映機體腫瘤病變程度，高水平的CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 可促使腫瘤侵襲及轉移，進而加重病情[7-8]。本研究結果顯示，治療4 個周期后，治療組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCCAg 水平均低于對照組，而血清IgA、IgG、IgM 水平低于治療前，但均高于對照組，提示貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標志物水平，并可改善機體免疫功能。分析其原因可能為：貝伐珠單抗可阻斷細胞生長因子受體介導的腫瘤信號傳導，進而阻斷腫瘤細胞的侵襲及轉移，降低患者腫瘤標志物水平，并有效改善機體免疫功能[9]。

綜上，貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標志物水平，并可改善機體免疫功能，進而有助于提高療效，值得臨床進一步研究推廣。