海昆腎喜膠囊聯合別嘌醇片治療尿酸性腎病的療效觀察

字蕾 張瑩 李娜

摘要：目的 觀察海昆腎喜膠囊聯合別嘌醇片治療尿酸性腎病的療效。方法 選擇本院腎病科門診及住院部診斷為慢性尿酸性腎病的患者共84例，將2組患者隨機分為觀察組和對照組各42例，對照組給予別嘌醇片口服，觀察組在對照組治療基礎上，加海昆腎喜膠囊口服。治療1個療程后關察2組患者的腎功能，血、尿β2-MG水平、療效及不良反應。結果 觀察組總有效率為92.86%，對照組為69.05%，差異具有統計學意義（P<0.05）。2組患者治療后腎功能、血、尿β2-MG均明顯改善，觀察組以標改善情況明顯優于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。結論 海昆腎喜膠囊聯合別嘌醇片治療尿酸性腎病較單用別嘌醇片效果更好，安全可靠，值得臨床應用推廣。

關鍵詞：海昆腎喜膠囊;別嘌醇片;尿酸性腎病

中圖分類號：R692 ??文獻標志碼：B ??文章編號：1007-2349（2020）01-0046-03

尿酸性腎病（uric acid nephropathy，UAN）是由于身體嘌呤代謝紊亂，血尿酸生成過多，或腎臟排泄量降低，而引起體內血尿酸聚集，腎臟尿酸鹽結晶并不斷沉積而引起的腎臟病變。由于尿酸長期沉積于腎臟，可引起局部炎癥，腎功能受損，誘導腎間質纖維化，加速腎臟衰竭，最后可引起慢性腎臟疾病終末期甚至死亡。目前，西醫治療本病以抑制尿酸合成、促進尿酸排泄等降血尿酸為主，臨床常用藥有別嘌醇、非布司他等，但總體治療缺乏特異性[1]。對此，本科采用海昆腎喜膠囊聯合別嘌醇片治療尿酸性腎病，臨床獲得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇保山市人民醫院腎內科門診及住院部診斷為慢性尿酸性腎病的患者共84例，根據隨機數字表，將2組患者平均分為觀察組和對照組各42例，其中觀察組男27例，女15例，年齡38-73歲，平均（52.4±6.3）歲，病程1-12 a，平均（4.1±1.8）a;對照組男28例，女14例，年齡35-75歲，平均（53.3±5.7）歲，病程1-8 a，平均（3.9±1.7）a。經統計學分析，2組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參考《腎臟病學》中關于慢性尿酸性腎病的診斷擬定[2]：排除各種繼發的腎損害，考慮為原發性慢性尿酸性腎病引起的血尿酸增高，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L，血尿酸/血肌醉>2.5（以mg/d計算）;尿呈酸性，pH<6.0，尿酸排泄量>4.17 mmol/L，出現蛋白尿、血尿、膿尿、腎功能異常等指標。

1.3 治療方法 指導2組患者健康飲食，禁用服用利尿劑。對照組給予別嘌醇片（廣州康和藥業有限公司，國藥準字：H44021695），初始劑量1次50 mg，1日1-2次，根據患者血尿酸檢查，每周可遞增50-100 mg，至1日200～300 mg，分2～3次服，口服。觀察組在對照組治療基礎上，加海昆腎喜膠囊（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字 Z20030052）2 粒 /次，3 次/d，口服。

以上治療6周為1個療程。

1.4 觀察指標 觀察治療前后2組患者的腎功能，包括血肌酐（serum creatinine，SCr），尿氮（Blood urea nitrogen，BUN），尿酸（Uric acid，UA），血、尿β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）水平，2組療效及不良反應。

1.5 療效標準 （1）臨床控制：患者所有臨床癥狀及體征均消失;腎功能恢復，血尿酸降至正常，尿常規中尿蛋白轉為陰性，或24 h尿蛋白定量正常。（2）顯效：患者所有臨床癥狀及體征較前明顯改善;腎功能較前好轉≥50%，血尿酸較前降低≥20%，，尿常規中尿蛋白減少 2 個“+”，或 24 h尿蛋白定量減少≥40%。（3）有效：患者所有臨床癥狀及體征較前好轉;腎功能較前好轉20%-50%，血尿酸較前降低10%-20%，尿常規檢查蛋白減少 1 個“+”，或 24 h尿蛋白定量減少<40%。（4）無效：患者臨床癥狀及體征改善不明顯甚或加重;腎功能較前好轉<20%甚或加重，血尿酸與治療前無明顯變化，尿液檢查較前均無改善甚或加重。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料符合正態分布，用均數±標準差（x±s）表示，比較用t檢驗;計數資料采用Χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 經過1個療程的治療，觀察組總有效率為92.86%，對照組為69.05%，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 治療前，2組患者腎功能比較無顯著差異，治療1個療程后，2組患者腎功能均明顯改善，其中觀察組腎功能改善情況明顯由于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血、尿β2-MG比較 治療前，2組患者血、尿β2-MG比較無顯著差異，治療1個療程后，2組患者血、尿β2-MG均明顯改善，其中觀察組血、尿β2-MG改善情況明顯由于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者不良反應比較 對照組1例出現皮疹，2例出現胃腸道反應，觀察組2例出現納差，所有患者經對癥處理后癥狀緩解，2組患者不良反應率比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

尿酸性腎病是由于體內嘌呤代謝異常引起血尿酸生成增多，或腎臟對血尿酸排泄減低而引起的腎臟損傷性疾病，也稱作痛風性腎病，臨床上主要可見尿酸性腎結石、痛風腎及腎小管尿酸沉積。高尿酸血癥引起腎臟損害的機制可能是通過尿蛋白、內皮細胞損傷引起的[3]，此外，腎小管中尿酸濃度不斷增加，尿酸結晶引起集合管阻塞加重，遠端腎血管收到壓迫，腎小管旁毛細血管壓力增加;再有，血尿酸水平升高可介導免疫炎癥反應，促進細胞外基質合成、減少細胞外基質降解，細胞外基質的增多，可引起腎小球硬化及腎間質纖維化，導致腎小管損害、腎間質纖維化，其中腎間質纖維化是終末期腎病的共同通路。本病起病隱匿，很多患者早期無顯著癥狀，可出現間歇性蛋白尿合尿濃縮功能減退，部分患者可合并痛風發作史，晚期出現腎功能下降。

SCr、BUN是臨床評價腎衰竭的重要指標，與腎衰竭程度呈正比，而UA體現的是高尿酸血癥嚴重程度。β2-MG是人體白細胞抗原分子的一個β輕鏈，體內細胞生成后由腎小球濾過，腎小管可將99.9%的β2-MG重吸收，且是其吸收的唯一場所，并將其分解為氨基酸。故血清中能檢測到的β2-MG含量極低，若該值升高，表示腎小球濾過率降低，是評價腎臟損害的敏感指標，尿β2-MG是評價腎小管功能的特異性指標，當以上兩個指標升高，表明腎小球率過濾降低，是腎損害的敏感指標，可提示腎小管損害程度[4]。

別嘌醇片可抑制黃嘌呤氧化酶，減少次黃嘌呤和黃嘌呤合成尿酸，從而減少尿酸的生成，是目前西醫治療尿酸性腎病的一線用藥，可有效控制高尿酸血癥的癥狀。但該類藥物長期服用可能會引起腎功能惡化、胃腸道不適、皮疹、白細胞減少等副作用，且停藥后容易反彈，限制了其臨床的長期使用。

海昆腎喜膠囊是純天然海洋藥物，通過先進工藝提取技術，以褐藻多糖硫酸酯為主要活性成分，具有泄濁排毒的作用，可降低血SCr、BUN水平，改善腎功能，抑制腎臟纖維化，同時具有調節免疫機促進新陳代謝等作用，可有效保護殘余腎功能[5]。周蓓蓓等[6]通過褐藻多糖作用與大鼠尿酸性腎病的試驗提示，海昆腎喜膠囊可抑制微炎癥、清除氧自由基、減少TGF-β1產生，從而對治療尿酸性腎病有獨特作用。

本研究采用海昆腎喜膠囊聯合別嘌醇片治療尿酸性腎病，發現兩藥合用，治療6周后，總有效率達92.86%，患者血SCr、BUN、UA水平，血、尿β2-MG水平較對照組明顯降低，較單用別嘌醇片效果更好，且不增加副作用，值得臨床應用推廣。

參考文獻：

[1]路建饒，顧波.高尿酸血癥和高尿酸性腎病的治療進展[J].臨床腎臟病雜志，2011，11（2）：62-64.

[2]王海燕.腎臟病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，1996：1385.

[3]王亞華，王亞平.高尿酸血癥腎損害的研究進展[J].中國循證心血管醫學雜志，2013，5（1）：91-92.

[4]G C，Viberti;H，Keen;D，Mackintosh.Beta 2-microglobulinaemia：a sensitive index of diminishing renal function in diabetics[J].British Medical Journal，1981，282（6258）：91-98.

[5]錢瑩，李硯民，陳永強.海昆腎喜膠囊對慢性腎衰竭患者氧化應激影響的臨床觀察[J].2018，52（4）：59-61.

[6]周蓓蓓，劉萃，李長貴，等.褐藻多糖對大鼠尿酸性腎病的影響[J].青島大學醫學院學報，2016，52（1）：64-67.

（收稿日期：2019-11-25）