地佐辛用于術后鎮痛的臨床進展

王召紅 張清

摘 要 手術疼痛作為手術創傷的必然結果，近年來受到普遍的重視。地佐辛作為阿片類鎮痛藥，在國內廣泛應用于術后鎮痛。本文通過檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、PubMed（檢索時間截至2019年6月），篩選地佐辛術后鎮痛臨床應用核心及SCI文獻，匯總較高質量循證證據，根據不同的手術大小及類型，對使用方法進行歸納整理，供臨床醫師參考。

關鍵詞 地佐辛 術后鎮痛 臨床應用 進展

中圖分類號：R971.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）07-0024-04

Clinical progress of dezocine in postoperative analgesia

WANG Zhaohong*， ZHANG Qing**

（Department of Anesthesiology， Zhabei Central Hospital of Jingan District， Shanghai 200070， China）

ABSTRACT Postoperative pain， as an inevitable result of surgical trauma， has received widespread attention in recent years. Dezocine as an opioid analgesic is widely used in postoperative analgesia in China. We screened the core and SCI literatures and collected high-quality evidence-based medicine data of dezocine in clinical application of postoperative analgesia by searching CNKI， Wanfang database， VIP database and PubMed until June 2019， and then the application methods were summarized according to different surgical trauma and operative types so as to provide reference for clinicians.

KEy WORDS dezocine； postoperative analgesia； clinical application； progress

據統計，全球每年大約有23億人需要經歷手術治療[1]，此外，每年還會因為需要拯救生命或防止殘疾而增加1.4億手術量。2003年美國一項關于術后疼痛的回顧性調查中發現，82%的手術后患者經歷過疼痛，其中47%的患者有中度疼痛，39%的患者有重度疼痛或極度疼痛，且術后疼痛可持續兩個星期[2]。術后鎮痛不足，尤其是遺留有中到重度疼痛，容易引起患者呼吸系統和心血管系統紊亂，延遲患者恢復，并且，增加并發癥和死亡率，還會增加患者醫療花費。甚至會演變成慢性疼痛，術后慢性疼痛的發生率可以達到30%～50%[1]。阿片類藥物是術后疼痛管理的主要用藥[1]，無論是單獨應用，還是與其他藥物或方法應用于多模式鎮痛，阿片類藥物都占據著重要位置。地佐辛為阿片受體激動-拮抗劑，可以激動/拮抗μ受體，部分激動κ受體[3]，還有研究表明，地佐辛具有去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制作用[4]。臨床中，地佐辛已被廣泛應用于手術后疼痛的管理。本文主要匯總了地佐辛在臨床中用于術后鎮痛的高質量循證證據，對不同手術類型的用法進行歸納整理，供臨床醫師參考。

1 中小手術后鎮痛

一般中小手術是指日間門診手術、皮膚和肌肉手術、腹腔鏡的部分手術，此類手術一般術后產生輕中度疼痛，適當鎮痛藥物即可鎮痛。常見的可使用地佐辛鎮痛的中小手術有腹腔鏡手術、唇裂修復術、鼻內鏡手術、懸雍垂腭咽成形術、關節鏡手術、皮膚或肌肉手術等。

1.1 腹腔鏡手術

腹腔鏡手術已廣泛被臨床采用，為患者帶來了很多益處，如減少術后并發癥、減輕疼痛、減少肺部并發癥、縮短住院時間、減少總體花費。

地佐辛在臨床中用于婦科腹腔鏡手術較多，可單獨靜脈注射給藥，也可與其他藥物聯合術后靜脈自控鎮痛（patient control intravenous analgesia，PCIA）。一項研究顯示，使用地佐辛用于腹腔鏡全子宮切除術，于術畢前30～40 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg，能有效抑制患者蘇醒期的心血管應激反應，不影響復蘇速度，且能減少蘇醒期躁動和術后疼痛[5]。郭麗麗等[6]單獨使用地佐辛0.8 mg/kg，加生理鹽水至100 ml，用于老年患者婦科腹腔鏡手術，背景劑量2 ml/h，單次劑量1 ml，鎖定時間15 min，鎮痛效果與2.5 mg/kg舒芬太尼相當，但是不良反應少。莫力等[7]使用地佐辛0.8 mg/kg聯合右美托咪定1.0 mg/kg，加生理鹽水至100 ml，用于腹腔鏡子宮全切除術后鎮痛，負荷量2 ml，背景劑量2 ml/h，單次0.5 ml，鎖定15 min，術后鎮痛滿意度高，減少不良反應。

地佐辛還可用于腹腔鏡膽囊、闌尾切除術，術畢前15 min靜脈注射0.2 mg/kg地佐辛，能有效發揮鎮痛效果，更有利于緩解患者蘇醒期躁動狀態[8]。也有一項隨機雙盲研究中發現，麻醉誘導前應用0.15 mg/kg地佐辛，與生理鹽水對照組相比能明顯降低術后24 h疼痛強度、減少舒芬太尼為基礎的患者自控鎮痛消耗量，術后滿意度較高[9]。

1.2 關節鏡手術

此類手術后單獨使用地佐辛即可產生較好的鎮痛效果。有研究者將地佐辛用于當日出院的全麻下關節鏡手術術后鎮痛患者，使用5 mg地佐辛間隔10 min靜脈注射一次，共注射4次，用量20 mg，止痛效果較納布啡好，并且使用較嗎啡更少的劑量就能達到鎮痛滿意[10]。

1.3 皮膚和肌肉手術

有研究者使用地佐辛用于游離皮瓣移植術后鎮痛，于術始時和術畢前30 min分別靜脈注射地佐辛5 mg，術后采用舒芬太尼靜脈自控鎮痛，結果表明，地佐辛可增強舒芬太尼的鎮痛效果，并且減少其用量。還有研究者使用地佐辛5 mg和10 mg用于整形外科手術，術后靜脈注射，結果表明，兩個劑量產生相似的峰值鎮痛效果，

劑量大，則鎮痛持續時間長[11]。

2 大中手術后鎮痛

四肢手術一般為中等手術，如骨折手術等；開胸、開腹、體外擴張、大血管手術一般為大手術；髖關節和膝關節置換術、椎間盤手術為大手術。對于大中手術后的鎮痛，地佐辛可單獨用于術后中度疼痛，或與其他藥物聯合實行多模式鎮痛，可用于術后重度鎮痛。

2.1 全膝關節或全髖關節、人工股骨頭置換術后鎮痛

全膝關節、全髖關節、人工股骨頭置換術后可產生中重度疼痛，可單獨使用地佐辛，多數與其他藥物聯合應用。有研究者單獨使用地佐辛40 mg加100 ml生理鹽水，用于膝關節、髖關節置換術、人工股骨頭置換術后鎮痛，采用持續輸注（LCP）模式，負荷量3 ml，背景劑量2 ml/h，單次0.5 ml，鎖定時間15 min，術后鎮痛效果滿意，不良反應少[12]。

地佐辛也常與非甾體類抗炎藥聯合用于此類手術后鎮痛。單側人工股骨頭置換術后鎮痛使用地佐辛15 mg，加氯諾昔康16 mg，加生理鹽水至100 ml，手術結束前30 min連接鎮痛泵，負荷劑量2 ml，背景劑量2 ml/h，單次劑量0.5 ml，鎖定時間20 min，術后鎮痛效果滿意，安全有效[13]。也有研究者使用地佐辛復合氟比洛芬酯用于髖關節置換術后鎮痛，地佐辛20 mg，加氟比洛芬酯200 mg，加生理鹽水至100 ml，使用一次性鎮痛泵，鎮痛效果優，不良反應少[14]。

地佐辛還可以與局麻藥一起用于外周神經阻滯。王旭等[15]使用地佐辛與羅哌卡因聯合股神經阻滯用于單側全膝關節置換術后鎮痛，地佐辛10 mg，加0.15%羅哌卡因，加生理鹽水至100 ml，術后行股神經阻滯并置管，背景劑量2 ml/h，單次劑量0.5 ml，鎖定時間15 min，可提供時間較長和良好的鎮痛效果，且不增加不良反應。

2.2 骨科骨折手術或腰椎固定術

骨折手術和腰椎固定術后多數是中重度疼痛，根據患者術后疼痛情況可單獨使用地佐辛或與其他藥物聯合使用。有研究者使用地佐辛0.8 mg/kg與150 mg氟比洛芬酯復合術后PCIA，用于下肢骨折手術后鎮痛，手術結束前靜注地佐辛5 mg，背景劑量設置為2 ml/h，負荷劑量0.5 ml，鎖定時間15 min，術后鎮痛滿意度和總體評價滿意率高[16]。

有作者使用地佐辛復合芬太尼術后PCIA用于腰椎固定術后鎮痛，地佐辛0.4 mg/kg復合芬太尼8 μg/kg，加生理鹽水至100 ml，背景劑量為1 ml/h，突發沖擊量為1 ml，鎖定時間15 min，鎮痛效果確切可靠，患者總體滿意度高[17]。

2.3 上腹部手術后鎮痛

臨床中應用地佐辛鎮痛的上腹部手術有胃、膽囊、肝臟、小腸、結腸、胰腺、脾臟疾病的手術，術后地佐辛多聯用其他藥物鎮痛。

一項研究，納入上腹部手術患者，使用地佐辛0.3 mg/kg復合舒芬太尼1.5 μg/kg，溶于100 ml生理鹽水，背景劑量0.5 ml/h，突發痛沖擊量2 ml/次，鎖定15 min，鎮痛效果好，且不良反應少[18]。劉曉宇等[19]使用地佐辛25 mg加氟比洛芬酯250 mg配制成100 ml，手術結束前30 min緩慢靜脈注射地佐辛5 mg+氟比洛芬酯50 mg作為負荷量，背景劑量2 ml/h，突發痛沖擊劑量2 ml/次，鎖定時間15 min，用于上腹部手術，鎮痛效果較單用舒芬太尼好，且副反應少。

卓九五等[20]將地佐辛單獨應用于脾切除斷流手術，通過比較，使用地佐辛0.8 mg/kg較為合適，首次負荷量2 ml，維持2 ml/h，單次1.5 ml，鎖定10 min，鎮痛安全、有效。

胃癌、結直腸癌發病率在我國癌癥發病率中排名前五，術后鎮痛有利于患者康復。有研究者對胃癌、結直腸癌根治術患者使用地佐辛0.25～0.3 mg/kg，加舒芬太尼1.5 mg/kg，加生理鹽水150 ml，負荷量0.075 ml/kg，背景劑量3 ml/h，單次劑量2.0 ml，鎖定時間15 min，鎮痛效果可靠、滿意，不良反應少[21-22]。

2.4 胸科手術后鎮痛

開胸手術多屬于大手術，如肺葉切除術、食管癌手術、乳腺癌根治術、淋巴結清掃術等患者，術后鎮痛大多使用地佐辛與其他藥物聯用，可達到較好的鎮痛效果。

有研究者單獨使用高劑量的地佐辛0.8 mg/kg，生理鹽水稀釋至100 ml，用于開胸行食管癌手術，手術結束前30 min給予地佐辛0.1 mg/kg作為負荷量，背景劑量2 ml/h，單次劑量0.5 ml，鎖定15 min，持續48 h，其鎮痛效果與2 mg/kg的舒芬太尼相當，且安全性高，不良反應少[23]。

開胸手術可使用地佐辛與非甾體類抗炎藥聯合應用于術后鎮痛，地佐辛0.3 mg/kg，加氟比洛芬酯4 mg/kg，加生理鹽水至100 ml，負荷量2 ml，背景劑量2 ml/h，單次劑量0.5 ml，鎖定15 min，鎮痛效果佳[24]。

對于肺癌、食道癌、縱膈腫瘤患者術后鎮痛，地佐辛可與阿片類藥物聯合使用。有研究者使用地佐辛0.3 mg/kg，加舒芬太尼2.0 μg/kg，加生理鹽水100 ml，背景劑量2 ml/h，單次0.5～1.5 ml，鎖定時間15 min，效果

顯著，且安全性高[25]。

2.5 神經外科手術后鎮痛

地佐辛可單獨或與其他藥物聯合用于神經外科手術。一項研究納入了膠質瘤、癲癇、聽神經瘤患者，于手術結束前30 min，肌注地佐辛10 mg，安全有效[26]。郁文等使用地佐辛0.15 mg/kg，加丙泊酚2 mg/kg，靜脈注射，能夠明顯減輕全麻下神經外科手術患者術后蘇醒期躁動及疼痛程度，穩定拔管時平均動脈壓、心率，并且不延長蘇醒及拔管時間，安全性較高[27]。

3 總結

自2004年國際疼痛研究協會提出“消除疼痛是患者的人權”以來，麻醉鎮痛領域得到了快速發展，患者的鎮痛需求也有了很大程度滿足，但是，還是有約一半的患者疼痛得不到解決，尤其是術后疼痛，對患者康復影響較大。地佐辛作為一種阿片受體激動/拮抗劑，與傳統純阿片受體激動劑嗎啡相比，有類似強度的鎮痛作用，其鎮痛起效時間、作用時間與嗎啡相當。具有鎮痛效果較強，濫用傾向低，呼吸抑制作用輕等優勢[28]，在臨床患者鎮痛中占據著重要位置。但地佐辛也存在阿片類藥物常見惡心嘔吐、頭暈、嗜睡等不良反應以及藥物應用方法不當，尤其是合并使用其他中樞鎮靜藥物，或劑量過高導致的呼吸抑制，臨床上也應加以注意與預防。

綜上所述，地佐辛可單獨應用于中小手術后鎮痛，也可采用多模式鎮痛，與其他阿片類藥物、非甾體類抗炎藥、右美托咪定等聯合使用。還可與局麻藥如羅哌卡因聯合用于外周神經阻滯，切口局部浸潤，椎管內給藥。并且術前應用地佐辛超前鎮痛，還有降低術中疼痛和預防術后痛的作用。在臨床中，臨床醫師應根據患者不同的手術類型和鎮痛需求，選擇不同的用法，最終達到滿意的鎮痛效果。

參考文獻

[1] Rawal N. Current issues in postoperative pain management[J]. Eur J Anaesthesiol， 2016， 33（3）： 160-171.

[2] Apfelbaum JL， Chen C， Mehta SS， et al. Postoperative pain experience： results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged[J]. Anesth Analg， 2003， 97（2）： 534-540.

[3] Cork RC. 6 New agonist/antagonist analgesics[J]. Baillières Clin Anaesthesiol， 1995， 9（1）： 83-92.

[4] Liu R， Huang XP， Yeliseev A， et al. Novel molecular targets of dezocine and their clinical implications[J]. Anesthesiology，2014， 120（3）： 714-723.

[5] 楊?；郏?黃煥森， 李長科. 地佐辛術畢前應用對婦科腹腔鏡手術患者復蘇期及術后疼痛的影響[J]. 重慶醫學， 2014， 43（10）： 1203-1205.

[6] 郭麗麗， 曹學照. 地佐辛與舒芬太尼應用于老年婦科腹腔鏡手術術后鎮痛的比較[J]. 中國老年學雜志， 2015， 35（6）： 1544-1545.

[7] 莫力， 曾凱輝， 張紹杰. 不同劑量右美托咪定對腹腔鏡下子宮全切患者術后地佐辛自控靜脈鎮痛效應的影響[J]. 廣東醫學， 2015， 36（4）： 608-610.

[8] 朱志峰. 不同劑量地佐辛對腹腔鏡手術患者全身麻醉鎮痛效果及對蘇醒期躁動的影響[J]. 現代醫用影像學， 2019， 28（3）： 529-530.

[9] Zhou L， Zhang Y， Sun H， et al. Effect of preemptive dezocine before general anesthesia on postoperative analgesia in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy[J/OL]. Medicine （Baltimore）， 2018， 97（39）： e12533. doi： 10. 1097/ MD. 0000000000012533.

[10] Cohen RI， Edwards WT， Kezer EA， et al. Serial intravenous doses of dezocine， morphine， and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients[J]. Anesth Analg， 1993， 77（3）： 533-539.

[11] Pandit UA， Kothary SP， Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain： a double-blind， placebo-controlled comparison with morphine[J]. J Clin Pharmacol， 1986， 26（4）： 275-280.

[12] 鄭孝振， 洪道先， 韓簫笛. 地佐辛用于老年患者術后自控靜脈鎮痛的臨床研究[J]. 臨床麻醉學雜志， 2012， 28（5）： 460-462.

[13] 施美新， 程志軍， 季惠， 等. 地佐辛復合氯諾昔康用于老年患者人工股骨頭置換術后的鎮痛效果[J]. 上海醫學， 2013， 36（6）： 514-516.

[14] 張紅， 鄧超， 李燕. 術后不同鎮痛方法對老年全髖置換患者的臨床效果分析[J]. 重慶醫學， 2016， 45（18）： 2561-2563.

[15] 王旭， 高玉華， 郭斌， 等. 羅哌卡因復合舒芬太尼或地佐辛連續股神經阻滯在全膝關節置換術后鎮痛中的應用[J].臨床麻醉學雜志， 2016， 32（3）： 258-261.

[16] 范海哲， 張婧杰. 不同劑量地佐辛復合氟比洛芬酯在下肢骨折手術術后鎮痛的效果[J]. 臨床麻醉學雜志， 2014， 30（10）： 1001-1004.

[17] 師小偉， 熊源長， 劉佩蓉. 地佐辛聯合芬太尼應用于腰椎內固定術后鎮痛的療效[J]. 上海醫學， 2012， 35（4）： 295-297.

[18] 高瑋， 趙琳， 段滿林， 等. 地佐辛聯合舒芬太尼在上腹部及髖關節置換術后鎮痛的臨床研究[J]. 臨床麻醉學雜志， 2014， 30（6）： 532-535.

[19] 劉曉宇， 段滿林， 王建華， 等. 地佐辛復合氟比洛芬酯用于上腹部手術術后鎮痛的多中心臨床研究[J]. 臨床麻醉學雜志， 2012， 28（3）： 213-215.

[20] 卓九五， 殷國平， 王佳， 等. 不同劑量地佐辛在腹部術后靜脈自控鎮痛中的應用[J]. 臨床麻醉學雜志， 2013， 29（1）： 81-82.

[21] 靳紅緒， 張同軍， 孫學飛， 等. 地佐辛復合舒芬太尼用于惡性腫瘤根治后靜脈自控鎮痛的臨床研究[J]. 中國全科醫學， 2013， 16（3）： 264-266； 274.

[22] 王純輝， 沈啟英， 李珺， 等. 地佐辛聯合舒芬太尼用于術后靜脈鎮痛的效果觀察[J]. 安徽醫科大學學報， 2012， 47（8）： 1003-1004.

[23] 馬風雷， 韓雪萍， 孫振濤. 地佐辛用于食管癌根治術后靜脈自控鎮痛效果[J]. 鄭州大學學報： 醫學版， 2011， 46（4）： 626-628.

[24] 李冰， 黃寧， 王志剛， 等. 地佐辛聯合氟比洛芬酯用于老年腫瘤患者開胸手術術后的鎮痛效果[J]. 臨床麻醉學雜志， 2013， 29（10）： 1007-1008.

[25] 鐘錦秀， 吳少娟， 黃康強， 等. 地佐辛聯合舒芬太尼應用于開胸患者術后鎮痛鎮靜效果的臨床研究[J]. 重慶醫學， 2015， 44（30）： 4222-4223； 4226.

[26] 高賢偉， 何焱， 陳東升. 地佐辛用于神經外科患者術后鎮痛的療效觀察[J]. 實用醫學雜志， 2011， 27（3）： 491-492.

[27] 郁文. 丙泊酚注射液與地佐辛注射液對全麻下手術患者術后蘇醒期躁動及術后鎮痛的影響[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2017， 33（19）： 1903-1905.

[28] Picker MJ. Discriminative stimulus effects of the mixedopioid agonist/antagonist dezocine： cross-substitution by delta opioid agonists[J]. J Pharmacol Exp Ther， 1997， 283（3）： 1009-1017.