新藥界獨(dú)角獸養(yǎng)成記

高宇哲

諾誠健華創(chuàng)始人董事長兼CEO崔霽松 中國本土創(chuàng)新藥在未來5～10年，一定能研發(fā)出幾款國際領(lǐng)先的首創(chuàng)新藥 攝影張勇

北京時(shí)間3月23日，諾誠健華醫(yī)藥在港交所掛牌上市，由摩根士丹利和高盛擔(dān)任聯(lián)席保薦人，是首家在港股市場“云敲鑼”上市的公司。諾誠健華上市首日逆市高開9.4港元，較發(fā)行價(jià)上漲5.03%。截至當(dāng)天發(fā)稿，其股價(jià)漲幅為8.94%，最新市值121.91億港元。

研發(fā)一款新藥需要多久？

根據(jù)塔夫茨藥物開發(fā)研究中心提供的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，開發(fā)一個(gè)新藥的平均成本約為26億美元。一般需要12～15年才能將一個(gè)新藥從試驗(yàn)室走入市場。而在5000個(gè)臨床前化合物中大約只有5個(gè)化合物可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)，在這5個(gè)化合物中，只有一個(gè)能被批準(zhǔn)用于臨床治療病人，成為真正的藥物。

曾有投資人將新藥“從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段”形容為“死亡之谷”。由此可見“高成本、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)”早已成為業(yè)內(nèi)共識(shí)。

即便如此，各國對新藥研制的腳步卻從未放緩。

在中國，由于基礎(chǔ)弱、起步晚，國內(nèi)創(chuàng)新層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合的階段。但總的來說，國內(nèi)創(chuàng)新藥正由初級(jí)階段的“me-too”（模仿創(chuàng)新藥）類藥物走向更高級(jí)的“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥）。近年來，國內(nèi)新藥領(lǐng)域已出現(xiàn)可與國際藥企一較高下的“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）企業(yè)。究其原因，國內(nèi)對新藥研發(fā)的全力扶持，加快了醫(yī)藥行業(yè)變革，亦引來了大批資本的入局。

政策與資本的合力催化，讓發(fā)展了20余年的中國新藥研發(fā)，終于駛?cè)肓丝燔嚨馈?blockquote>

中國最需要腫瘤及自身免疫類疾病治療的藥品， 所以，我們應(yīng)該花時(shí)間做讓中國人受益的新藥。

而在一眾本土創(chuàng)新企業(yè)中，諾誠健華以“準(zhǔn)獨(dú)角獸”姿態(tài)闖入人們的視野。

公開資料顯示，諾誠健華于2015年11月3日在開曼群島注冊，2016年在中國開始研發(fā)。這家成立不到5年的生物醫(yī)藥公司，專注于腫瘤及自身免疫類疾病治療領(lǐng)域的國際一類新藥開發(fā)。目前擁有9款潛力候選藥物，其中已有一種候選藥物處于注冊性試驗(yàn)當(dāng)中，兩種處于I、II期臨床試驗(yàn)，剩下六種處于IND準(zhǔn)備階段。

這張令人興奮的候選藥物單，為諾誠健華構(gòu)建起業(yè)績爆發(fā)的基石。

不惑之年歸國創(chuàng)業(yè)

為什么選擇在不惑之年歸國？

崔霽松的答案是：“要為中國做點(diǎn)兒貢獻(xiàn)。”

離開故土二十余載，帶著多年的經(jīng)驗(yàn)，崔霽松說：“希望能夠培養(yǎng)一批人才，回來有更大的平臺(tái)，發(fā)揮的空間也大。”2011年，其回國擔(dān)任PPD旗下保諾科技的總經(jīng)理兼首席科學(xué)官，當(dāng)時(shí)的保諾科技正值低谷，而回國也伴隨一個(gè)艱巨的任務(wù)：重建團(tuán)隊(duì)。

“剛加入保諾時(shí)，公司每年虧損幾百萬美元，我們要自己想辦法、謀發(fā)展。”重壓之下，崔霽松提出全面的研發(fā)管理及團(tuán)隊(duì)架構(gòu)重組，探索新的商業(yè)模式，兩年后，公司開始盈利。這次“內(nèi)部創(chuàng)業(yè)”，崔霽松的感受是：“把你扔到水里，要自己學(xué)游泳，游上來就成功，游不上來就淹死。”

有了過往經(jīng)驗(yàn)，崔霽松覺得是時(shí)候完成自己的夢想了。

2015年，其聯(lián)合相識(shí)多年的施一公教授開啟了真正的創(chuàng)業(yè)之旅。帶領(lǐng)由20多人組成的原保諾核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)，走上了開往新藥研發(fā)的直通車。

在進(jìn)行產(chǎn)品線布局時(shí)，諾誠健華將藥物研發(fā)重點(diǎn)放在了腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域。

為什么選擇這兩個(gè)領(lǐng)域？

崔霽松告訴創(chuàng)業(yè)邦：“中國最需要什么？一個(gè)是腫瘤產(chǎn)品，目前五年以上的腫瘤生存率在美國達(dá)到70%左右，而在中國僅達(dá)到30%左右，我們應(yīng)該找到更適用于中國人的新藥。另外，自身免疫疾病像系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，這些在中國的發(fā)病率很高，我認(rèn)為我們應(yīng)該花時(shí)間做讓中國人受益的新藥。”

未來，希望我們的創(chuàng)新走向國際。我們需要把它打造成一個(gè)國際品牌，源源不斷地給中國及國際市場提供創(chuàng)新藥物，同時(shí)能夠培養(yǎng)一批創(chuàng)新人才。

在全球范圍內(nèi)，腫瘤和自身免疫性疾病對人們的生命健康造成重大威脅。目前，中國有3000～4000萬自身免疫性疾病患者，肝癌患者占全球50%以上，肺癌、胃癌等腫瘤患者占全球的25%。居高不下的發(fā)病率和缺乏有效的治療藥物，使患者正遭受著極大危害。

而諾誠健華的使命是，利用最新的科學(xué)技術(shù)，研制出針對中國人群高發(fā)疾病安全有效的新藥，解決急迫但未被滿足的醫(yī)療需求，惠及中國及全球病人。

確定了藥物研發(fā)的方向，在前期幾乎“只進(jìn)不出”的制藥行業(yè)，資金自然是重中之重。而在“找錢”這件事上，諾誠健華卻毫無初創(chuàng)公司的“青澀”。

查閱公司的融資經(jīng)歷，成立僅兩個(gè)月后便開始了A、B輪融資。2016年1月融資380萬美元，2018年1月融資5500萬美元，2018年11月融資1.8億美元，同期企業(yè)估值上升至8.8億美元。

一家初創(chuàng)型新藥企業(yè)，何以受到資本認(rèn)可，成為業(yè)內(nèi)看好的準(zhǔn)獨(dú)角獸？這便要說到諾誠健華的研發(fā)能力。

5年內(nèi)，9款潛力候選藥

談及團(tuán)隊(duì)的研發(fā)能力，崔霽松認(rèn)為：“人才是其中重要的變量。”

在諾誠健華，不僅有明星創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，更聚集了一批成功開發(fā)過多種新藥產(chǎn)品的科研人員組成的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)。人才，構(gòu)成了其核心競爭力，也為諾誠健華的快速發(fā)展提供了原動(dòng)力。

在研發(fā)布局上，公司共有九種候選藥物，其中奧布替尼（ICP-022）已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥提交NDA申請，第二、三款候選藥物正處于I/II期臨床試驗(yàn)階段，第四款已遞交IND申請，其余均處于IND準(zhǔn)備階段。目前，其核心產(chǎn)品奧布替尼，獲批在即。而無論是正在研發(fā)的BTK抑制劑，還是FGFR抑制劑，研發(fā)進(jìn)展都可列入全球第一梯隊(duì)。

以奧布替尼為例，其可用于腫瘤和自身免疫疾病的治療，屬于安全有效的BTK抑制劑。目前在中國僅有一種BTK抑制劑獲批。并且目前獲批準(zhǔn)的BTK抑制劑顯示出房顫、腹瀉、出血等毒性。而諾誠健華的臨床研究中，奧布替尼顯示出更高的選擇性和更卓越的安全特性。

因此，從療效來看，諾誠健華的核心產(chǎn)品有成為best-in-class的可能。

在產(chǎn)品研發(fā)方面，諾誠健華進(jìn)展順利。在產(chǎn)品布局層面，諾誠健華選擇多管齊下。除奧布替尼，還有ICP-192和ICP-105兩款針對不同靶點(diǎn)適用于尿道上皮癌/膽管癌和肝細(xì)胞癌等疾病的臨床I/II期試驗(yàn)項(xiàng)目，共同構(gòu)成了公司的核心產(chǎn)品矩陣。此外，還有六種處于IND申報(bào)或準(zhǔn)備階段的自主開發(fā)候選藥物，降低依靠單一藥物的收入來源風(fēng)險(xiǎn)，為公司提供了可持續(xù)發(fā)展。

下一步，如何造血？

隨著上市，如何快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地，必將成為其面臨的新一輪考核。回顧諾誠健華近5年的發(fā)展，人才、政策、產(chǎn)品、資本缺一不可。正如崔霽松所說：“各地政府的支持，讓我們吃了定心丸。”

目前，諾誠健華各地員工已近250人。在北京的研發(fā)中心面積8300平方米，在南京研發(fā)中心的實(shí)驗(yàn)室空間3350平方米，兩個(gè)不同領(lǐng)域的研發(fā)中心各有所長。此外，目前廣州正在建造一座5萬平方米的GMP生產(chǎn)設(shè)施用于商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，年產(chǎn)能為十億粒藥片，預(yù)期于今年第四季度完工。為支持其產(chǎn)品上市，公司已組建銷售及營銷領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，且正在擴(kuò)大商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，預(yù)期截至2020年年底將擁有80～90名銷售代表。

“未來，希望我們的創(chuàng)新走向國際。我們需要把它打造成一個(gè)國際品牌，源源不斷地給中國及國際市場提供創(chuàng)新藥物，同時(shí)能夠培養(yǎng)一批創(chuàng)新人才。以后這些人才不需要到國外去，在中國也能得到同樣的鍛煉機(jī)會(huì)。”這是崔霽松為諾誠健華定下的目標(biāo)。

經(jīng)歷了近年來的全面發(fā)力，如今生物醫(yī)藥已邁入國家的“第二方陣”。作為一頭連著國計(jì)、一頭連著民生的重要產(chǎn)業(yè)，國家正處于從仿制藥大國向創(chuàng)新藥強(qiáng)國的重要轉(zhuǎn)型中。

下一個(gè)十年中國新藥研發(fā)的態(tài)勢將如何？

“我認(rèn)為中國本土創(chuàng)新藥在未來5～10年，一定能研發(fā)出幾款國際領(lǐng)先的首創(chuàng)新藥。國內(nèi)新藥研發(fā)創(chuàng)制企業(yè)也將躋身國際一流水平。”崔霽松說。