基于CNKI的中醫藥治療潰瘍性結腸炎知識圖譜分析

張玉麗 李鵬帆 顧思臻 薛仕貴 潘驥 唐旖旎 竇丹波

摘要：目的? 采用知識圖譜分析國內中醫藥治療潰瘍性結腸炎的研究進程與現狀。方法? 檢索中國知識資源總庫（CNKI）2000-2018年相關文獻，通過CiteSpace5.3.R4分析該領域文獻的作者、研究機構、關鍵詞情況。結果? 共納入文獻2128篇，核心作者有沈洪、王新月、張聲生、吳煥淦等，主要研究機構有南京中醫藥大學附屬醫院、遼寧中醫藥大學附屬醫院、北京中醫藥大學、上海市針灸經絡研究所等，高頻關鍵詞有灌腸、臨床研究、針灸、中藥口服、臨床療效等，頻次激增的名詞術語有中藥口服、臨床癥狀、實驗研究、系統評價等。臨床療效觀察、灌腸為研究熱點，微觀機制、數據挖掘研究為新近前沿。結論? 知識圖譜分析可快速、直觀地展現國內中醫藥治療潰瘍性結腸炎領域近年來主要研究進程、態勢及發展趨勢，為進一步研究提供基礎。

關鍵詞：中醫藥治療;潰瘍性結腸炎;知識圖譜

中圖分類號：R259.746.2;R2-05? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1005-5304（2020）02-0068-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201901198

Mapping Knowledge Domain Analysis on TCM Treatment for Ulcerative Colitis Based on CNKI

ZHANG Yuli， LI Pengfan， GU Sizhen， XUE Shigui， PAN Ji， TANG Yini， DOU Danbo

Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To analyze the research progress and current status of domestic treatment for ulcerative colitis with TCM through mapping knowledge domain. Methods Relevant literature published by CNKI from 2000 to 2018 was retrieved， and mapping knowledge domain software （CiteSpace5.3.R4） was used to conduct bibliometric analysis on authors， research institutions， and keywords in the field. Results Totally 2128 articles were included. The core authors included Shen Hong， Wang Xinyue， Zhang Shengsheng， and Wu Huangan. The main research institutions were the Affiliated Hospitals of Nanjing University of Chinese Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， and Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian. High-frequency keywords included enema， clinical research， acupuncture and moxibustion， oral administration of TCM， and clinical efficacy. The terms of frequent surges included oral administration of TCM， clinical symptoms， experimental research， and systematic evaluation. Clinical efficacy observation and enema were research hotspots， and microscopic mechanism and data mining research were the new frontier. Conclusion Mapping knowledge domain analysis can quickly and intuitively display the main research progress， situation and development trend of domestic TCM treatment for ulcerative colitis in recent years， and provide a basis for further research.

Keywords： TCM treatment; ulcerative colitis; mapping knowledge domain

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎性腸病，病因及發病機制尚不明確，臨床表現主要為腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重等[1]。目前，西醫治療以糖皮質激素、水楊酸制劑和免疫抑制劑等抗炎抗免疫為主，效果有限。UC屬中醫學“休息痢”“腸澼”等范疇，治法多樣，療效顯著[2]。隨著UC的發病率逐年增高，中醫藥在UC治療中的作用備受關注，相關文獻報道也越來越多。科學知識圖譜是在信息技術的推動下發展起來的一種新型計量學工具。CiteSpace作為其中代表之一，可直觀、高效地揭示研究領域內的潛在聯系和形態[3]。本文通過CiteSpace將國內中醫治療UC的相關文獻進行可視化圖譜描繪，分析近年來該領域的研究進程和態勢。

1? 資料與方法

1.1? 數據來源

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）相關文獻。檢索策略：高級檢索，主題=“潰瘍性結腸炎”and“治療”and“中藥”or“針灸”。時間范圍2000年1月1日-2018年12月31日。檢索時間2019年1月5日。

1.2? 文獻處理

選取中醫藥治療UC為主題的文獻，包括臨床療效觀察、作用機制探索、名醫經驗總結、研究進展綜述等。排除無關主題及重復文獻、會議論文、科普宣傳、人物專訪等。將文獻以Refworks格式導出，運用CiteSpace5.3.R4去重，最終得到文獻信息2128條（見圖1）。

2? 方法與結果

2.1? 文獻數量

2000-2018年中醫藥治療UC的文獻數量分布見圖2。可見，2000-2005年緩慢增長，年均64篇;2006-2011年增長速度加快并達到最高，年均129.7篇;2012-2018年發文量較平穩，年均137.6篇，是2005年以前年均發文量的2倍多。表明中醫治療UC正被學者們廣泛關注，研究熱度較高。

2.2? 文獻作者

利用CiteSpaces5.3.R4設置參數，Time slicing：2000-2018，Years Per Slice：1年，Node Types：Author，Top N per slice：50，共233位作者進入中醫藥治療UC文獻作者共現圖譜（見圖3），發文量≥5篇的作者見表1。

依據普萊斯定律[4]計算核心作者發文量，可得核心作者最低發文量為3篇，國內中醫治療UC的核心作者為53人，共發文227篇（10.7%），遠低于普萊斯定律要求的50%的標準，這意味著中醫治療UC的研究領域尚未形成穩定的核心研究團體，研究者較分散。本研究顯示，中醫藥治療UC主要作者有沈洪、張聲生、王新月、吳煥淦、劉慧榮、劉喜平、崔國寧等。2000-2007年，以吳煥淦、劉慧榮為代表，主要從事針灸治療UC大鼠模型的基礎實驗研究，探索針灸對UC治療機制[5-6]。2008年起，以沈洪為代表的、圖譜中最為活躍的研究團體出現，主要研究UC中醫治法方藥，其初期以中醫分期續貫療法療效研究為主，即活動期清腸化濕、涼血寧絡，緩解期脾腎論治，以防復發[7]。后期研究類型更加豐富，除臨床療效研究外，還包括中醫治法方藥治療UC的效用機制[8-9]，臨床資料挖掘[10]、經驗總結[11-12]等，其團隊內部合作緊密，也與北京、遼寧地區研究機構開展初步合作。同時期以王新月為代表的研究團體也較為活躍，主要基于“肺與大腸相表里”理論探索中醫藥治療UC的臨床療效及微觀機制[13-14]。2011年后未再出現突出的研究團體，高產作者如劉喜平、李軍祥、崔國寧、毛堂友等研究內容主要是中醫藥治療UC的文獻綜述，尚未形成穩定的研究方向。

2.3? 研究機構

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Institution，余參數設置同“2.2”項下。將意義相近的機構名稱合并（同一大學的不同附屬醫院盡可能合并，醫院內不劃分科室，同一機構不同名稱統一為現用名稱），繪制中醫藥治療UC的研究機構的時區分布共現圖譜（見圖4），同時列出發文量前16位研究機構（見表2）。

可以看出，主要的研究機構是各地區的中醫藥大學及中醫醫院。2000-2007年集中在上海和廣州地區，以上海市針灸經絡研究所為代表，主要探索針灸治療UC的微觀機制。2008-2013年，南京、北京、遼寧、河北、上海等地的中醫藥大學及附屬醫院成為主要研究陣地，其中南京地區的發文量最多，并且與遼寧、北京地區的研究機構開展了初步的合作，打破了合作基本局限于機構內部的局面。同時期河北與成都地區的研究機構也較為活躍，前者研究主要圍繞國醫大師李佃貴的驗方化濁消潰方展開[15]，后者主要研究針灸及藥穴方法結合治療UC的臨床效果。2014-2018年間的主要研究機構為唐山市中醫醫院和甘肅中醫藥大學，兩者皆以臨床療效觀察為主要研究方式，前者側重于具有中醫特色的綜合療法如熱敏灸法、中藥封包等，后者則以中醫經典方劑為主。

2.4? 關鍵詞

2.4.1? 熱點方向

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Keyword，修剪方式為Pathfinder，pruning the merged network，余參數設置同“2.2”項下。將關鍵詞進行初步人工修剪：刪除潰瘍性結腸炎、中國傳統、治療等沒有實際義的詞，合并灌腸、灌腸治療、保留灌腸，中醫療法、中醫藥療法等意義相同的詞。

目前中醫藥治療UC領域的研究主要分為3部分：臨床研究、實驗研究、文獻研究。臨床研究部分有灌腸、針灸、中藥口服、臨床療效等高頻關鍵詞，研究方式多為中藥口服、灌腸、針灸治療或三者任意聯合與西醫常規治療間的療效比較。其中灌腸頻數最高（32.4%），超過第2位關鍵詞5倍。這與UC的疾病特點和中醫藥治療UC的優勢密切相關。直腸和結腸下段是UC好發部位，中藥灌腸可使藥物直接作用于病灶，提高腸內局部血藥濃度，有利于腸黏膜局部炎癥消退、潰瘍愈合和病變組織恢復[16]，尤其對活動期UC療效顯著。此外，對比實驗研究與文獻研究，發現二者均有相同類別的高頻關鍵詞，如美沙拉嗪與柳氮磺吡啶、半夏瀉心湯與白頭翁湯均為臨床常用的中西結合治療措施。

中介中心性是CiteSpace知識圖譜中測度節點在網絡中重要性的指標，具有高中介中心性的文章通常連接2個不同領域的關鍵樞紐[17]。作為中醫藥治療UC的最主要治療方式，“中藥口服”的中介中心性最高（0.57），聯結臨床研究與實驗研究的多個分支，是目前中醫藥治療UC研究的重要節點。另外，“白細胞介素”“腫瘤壞死因子-α”“腸道微生態”三者因相關的研究出現較晚，頻數居中，但是中介中心性居前（分別為0.36、0.30、0.18），它們是聯結臨床研究、文獻研究與實驗研究的重要節點。高頻關鍵詞共現圖譜見圖5，前20位關鍵詞相關信息見表3。

.4.2? 研究前沿

CiteSpace可從論文題目、關鍵詞和摘要等字段提取候選專業術語，通過跟蹤它們不同時間區間內出現頻率的變化（激增），識別出代表研究前沿的若干名詞術語，突發值即為衡量該類名詞術語激增的指標[18]，突發值越高者，其增長速度越快。本文將突發值居于前25位的名詞術語按出現及持續時間分成3個階段（見圖6）：2000-2005年腸鏡檢查、直腸滴注、療程、臨床癥狀等名詞術語迅速增長，研究重點集中在UC的臨床疾病特點和中醫治療方式;2006-2012年，中醫藥作用機制研究興起，細胞因子方向的探索迅速增多;2013-2018年的研究類型更加豐富，內容更加深入。一方面，臨床研究更加規范化，隨機平行對照研究激增，圍繞其展開的中藥方劑（如白頭翁湯、參苓白術散）與西醫治療藥物（如美沙拉嗪）臨床療效比較成為最主要的研究方式;另一方面，基礎研究更加深入，借助于大鼠模型，腫瘤壞死因子-α在UC發病機制中的角色及中醫藥對其表達的影響也被更多學者關注，更為廣泛深入的機制探索成為中醫藥治療UC的研究前沿。另外，系統評價從2012年開始激增，持續至2018年，結合同時期突現的用藥規律、數據挖掘等術語，可見，對文獻數據的梳理與挖掘是目前中醫藥治療UC的另一重要前沿。

3? 討論

本研究表明，中醫藥治療UC領域備受學者關注，研究熱度持續升高。初期以吳煥淦為代表的上海市針灸經絡研究所主要致力于針灸治療UC的作用機制探索。中期以沈洪為代表的南京中醫藥大學及其附屬醫院活躍度最高，研究活動主要圍繞UC中醫藥治法方藥展開。既總結名醫治療經驗，開展臨床療效研究，探究其微觀效用機制，也善于從大量臨床病歷資料中挖掘潛在的規律與聯系，進一步總結疾病特點，啟發臨床用藥。同時期，以王新月為代表的北京中醫藥大學基于“肺與大腸相表里”經典理論開展相關研究。現期新涌現的研究力量大部分致力于治療進展的綜述與經驗治法的臨床療效觀察，尚未形成鮮明穩定的研究方向。這也說明，中醫藥治療UC研究的突破須以總結臨床實踐經驗和把握理論研究進程為基礎。核心作者與主要研究機構推動了中醫藥治療UC領域內研究熱點的產生與變更。臨床療效研究一直是中醫藥治療UC研究領域的熱點，主要是中西醫干預措施對UC癥狀緩解、病情控制方面的療效比較。近年來，研究的樣本量逐步增大，療效評價更加客觀，研究方案漸趨規范。新近研究以確切的臨床效果為基礎，結合現代醫學最新研究成果，探尋中醫藥干預措施對UC病理機制中的細胞因子等關鍵靶點的調控作用，為中醫藥的應用推廣提供了現代理論基礎。灌腸是干預措施中最具代表性的特色療法，備受研究者關注，是另一重要的研究熱點。此外，研究前沿也經歷了明顯轉變：2000-2005年主要關注UC臨床疾病特點的發現與總結，2006-2012年轉向對中醫干預措施療效機制的探索與驗證，2013-2018年微觀機制研究更為廣泛全面，并且開始重視對臨床病歷數據的整理與挖掘，回歸臨床，結合經典方劑，以尋求新的研究突破。

UC發病機制不明確，西醫治療效果局限，已成為現代難治疾病之一。中醫藥治療UC可內服、外治、或與西醫治療結合，可一法施治，也可多種方法聯合應用。然而，目前中醫藥治療UC的相關研究多從各自研究團體內部的經驗治法出發，局限在小樣本臨床療效研究和部分機制靶點的檢測，前者缺乏大樣本、多中心、隨機對照的臨床研究設計，后者缺乏系統的機制通路探索。文獻研究多局限于治療進展的綜述總結，缺乏對中醫典籍的探索與挖掘。如何發揮中醫藥治療UC的優勢，進一步探索機制、總結規律、統一標準、推廣應用是今后研究中應思考和解決的問題。

參考文獻：

[1] 張聲生.潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見[J].中華中醫藥雜志，2010， 25（6）：891-895.

[2] 謝晶日，鄭少陽.潰瘍性結腸炎的中醫藥研究進展[J].中華中醫藥學刊，2014，32（4）：711-713.

[3] 陳悅，陳超美，劉則淵，等.CiteSpace知識圖譜的方法論功能[J].科學學研究，2015，33（2）：242-253.

[4] 丁學東.文獻計量學基礎[M].北京：北京大學出版社，1992：220-236.

[5] 馬曉芃，桑小寧，吳煥淦，等.針灸對潰瘍性結腸炎大鼠腸黏膜形態學及GHIGF-Ⅰ表達的影響[J].中華中醫藥學刊，2007，25（7）：1362-1365.

[6] 施征，張衛，吳煥淦，等.艾灸對潰瘍性結腸炎結腸粘膜IL-8、ICAM-1及其mRNA表達的影響[J].中醫藥學刊，2004，22（6）：1011-1014.

[7] 沈洪，張聲生，王垂杰，等.中藥分期序貫治療輕中度潰瘍性結腸炎臨床觀察[J].中華中醫藥雜志，2012，27（7）：1788-1791.

[8] 顧培青，沈洪，朱磊，等.清腸化濕方對潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織PPAR-γ，NF-κB及MUC2，TFF3的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017， 23（3）：79-85.

[9] 朱磊，沈洪，顧培青，等.黃芩苷對潰瘍性結腸炎模型大鼠炎性反應、凋亡的影響及與PI3K/AKT通路的關系[J].中華中醫藥雜志，2017，32（9）：4001-4004.

[10] 沈洪，朱磊，鄒建東.500例潰瘍性結腸炎住院患者臨床特征回顧分析[J].北京中醫藥，2018，37（7）：598-601.

[11] 寧麗琴，葉柏，沈洪，等.國醫大師徐景藩治療潰瘍性結腸炎的用藥規律分析和分子靶點預測[J].中國中藥雜志，2018，43（5）：1042-1048.

[12] 劉又前，顧培青，張露.沈洪教授辨治潰瘍性結腸炎的證治思想擷英[J].中國中醫急癥，2015，24（12）：2127-2129.

[13] 盛益華，王新月，閆昕，等.從潰瘍性結腸炎大鼠肺損傷細胞凋亡機制探討“肺與大腸相表里”[J].世界華人消化雜志，2013，21（13）：1171- 1177.

[14] 景姍，王新月，朱立，等.從兩種潰瘍性結腸炎大鼠模型談肺與大腸相表里[J].中華中醫藥雜志，2011，26（6）：1367-1369.

[15] 婁瑩瑩，霍永利，趙亞萍，等.李佃貴治療潰瘍性結腸炎經驗[J].中華中醫藥雜志，2016，31（4）：1290-1292.

[16] 李乾構.中醫藥治療潰瘍性結腸炎的思路[J].北京中醫，2004， 23（3）：149-150.

[17] 李杰，陳超美.CiteSpace：科技文本挖掘及可視化[M].北京：首都經濟貿易大學出版社，2016：89.

[18] 趙丹群.基于CiteSpace的科學知識圖譜繪制若干問題探討[J].情報理論與實踐，2012，35（10）：56-58.

（收稿日期：2019-01-17）

（修回日期：2019-03-06;編輯：季巍巍）

基金項目：國家自然科學基金青年基金（81804037）;上海市衛計委衛生行業臨床研究專項（20184Y0047）

通訊作者：竇丹波，E-mail：doudanbo@126.com