莫西沙星聯(lián)合胸腺五肽對(duì)肺結(jié)核患者痰上清液細(xì)胞因子水平的影響

孟素華

肺結(jié)核為慢性呼吸道傳染病，該病誘發(fā)于結(jié)核分歧桿菌感染，且對(duì)患者的痰液涂片檢測(cè)顯示多呈陽(yáng)性[1]。對(duì)肺結(jié)核患者實(shí)行早期診斷并給予積極規(guī)范治療為改善患者預(yù)后、降低死亡率的關(guān)鍵。患者在進(jìn)行肺結(jié)核初治時(shí)，如不能接受規(guī)范積極治療，極易發(fā)展成為復(fù)治性肺結(jié)核，造成病情反復(fù)，且加重[2]。目前，針對(duì)肺結(jié)核的臨床治療藥物種類(lèi)繁多，但病死率仍高達(dá)5%左右，尤其耐多藥肺結(jié)核，臨床治療效果不夠理想[3]。莫西沙星為廣譜抗菌藥物，對(duì)呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及皮膚組織感染的治療均具有較高療效[4]。胸腺五肽，對(duì)T細(xì)胞的分化、成熟具有誘導(dǎo)作用，同時(shí)對(duì)細(xì)胞因子的生成具有促進(jìn)作用，本研究對(duì)肺結(jié)核患者應(yīng)用莫西沙星與胸腺五肽聯(lián)合治療，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2018年8月入住我院接受治療的108例肺結(jié)核患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組54例。對(duì)照組：男32例，女22例；年齡18～66歲，平均年齡(42.6±1.3)歲；病灶數(shù)2～4個(gè)，平均(2.6±0.8)個(gè)；病程1～7年，平均病程 (3.8±1.5)年。研究組：男30例，女24例；年齡19～65歲，平均年齡(42.2±1.6)歲；病灶數(shù)2～5個(gè)，平均(2.8±1.1)個(gè)；病程2～6年，平均病程(4.1±1.2)年。2組患者基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。針對(duì)本研究涉及治療方法及藥物2組患者均知情且自愿參與，并簽署知情同意書(shū)。醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究進(jìn)行了審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病診療指南；②痰液經(jīng)結(jié)核菌培養(yǎng)顯示為陽(yáng)性；③對(duì)肺部進(jìn)行CT檢查，發(fā)現(xiàn)有結(jié)核病灶；④有正規(guī)治療史，但未見(jiàn)明顯效果。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①精神功能異常，不能正常溝通交流的患者；②過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锍霈F(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的患者；③肺內(nèi)出現(xiàn)其他病變；④哺乳及妊娠期女性；⑤免疫系統(tǒng)及血液循環(huán)系統(tǒng)病變者；⑥心、腎、肝等主要臟器功能障礙者；⑦有免疫抑制劑治療史者。

1.3 方法 2組患者均進(jìn)行利福平(浙江康恩貝制藥)、吡嗪酰胺(沈陽(yáng)紅旗制藥)等常規(guī)抗結(jié)核用藥治療[5]。

1.3.1 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用莫西沙星片(德國(guó)拜耳有限公司，0.4 g/片)治療[6]，0.4 g/d，1次/d。

1.3.2 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用莫西沙星聯(lián)合胸腺五肽治療。方法：莫西沙星用藥方法同對(duì)照組，胸腺五肽(上海寶龍制藥有限公司)靜脈滴注，將80 mg胸腺五肽與200 ml 5%的葡萄糖注射液混合，1次/d。2組均持續(xù)治療2個(gè)月[7]。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比2組患者痰上清液細(xì)胞因子水平：治療前后，通過(guò)自然咳嗽法留取痰液≥1 ml，加入到0.1%二硫蘇糖醇中將痰液溶解，二硫蘇糖醇用量約為痰液4倍體積，之后與4倍體積的磷酸鹽緩沖液融合，離心取上清液，置于-30℃環(huán)境保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4.2 對(duì)比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括皮疹、肝功能異常、惡心嘔吐、白細(xì)胞降低等指標(biāo)。

1.4.3 對(duì)比2組T淋巴細(xì)胞亞群因子水平：治療前后取患者晨腹靜脈血，高速離心，取血清，應(yīng)用免疫熒光法檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T細(xì)胞亞群指標(biāo)。試劑盒產(chǎn)于武漢博士德生物科技公司。

1.4.4 對(duì)比2組患者肺功能：包括患者6 min步行試驗(yàn)(6MWT)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者痰上清液細(xì)胞因子水平比較 治療前，2組患者痰上清液細(xì)胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組上述因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別IFN-γ治療前治療后TGF-β治療前治療后TNF-α治療前治療后IL-4治療前治療后對(duì)照組52.3±9.626.4±6.820.2±4.121.5±2.4538.2±221.5254.6±188.5514.6±30.2145.6±19.8研究組51.9±10.215.3±5.720.5±3.927.3±5.8541.5±218.9124.5±104.6511.9±28.492.3±14.8t值1.01220.1471.22816.2871.31419.3571.01821.087P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群因子水平比較 治療前，2組患者T淋巴細(xì)胞亞群因子因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=54,例(%)

組別CD3+ (%)治療前治療后CD4+ (%)治療前治療后CD8+(%)治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對(duì)照組55.31±5.1960.22±3.2431.22±4.2538.25±6.3332.01±4.1130.15±2.660.85±0.171.14±0.15研究組56.22±5.1171.02±7.2232.15±4.1246.21±6.1731.69±3.9925.15±2.140.88±0.131.64±0.22t值1.21619.6441.24120.1781.10417.3581.32119.257P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組上述指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別6MWT(m)治療前治療后FEV1(L)治療前治療后FEV1%治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后對(duì)照組236.5±23.5256.3±35.41.3±0.41.8±0.531.2±5.836.5±6.348.6±7.259.8±8.5研究組240.1±20.2276.5±32.71.4±0.22.5±0.332.5±4.940.2±6.649.2±6.970.1±7.3t值1.22519.6241.16417.3541.30118.3471.01219.049P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討論

肺結(jié)核為傳染性疾病，具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高等特點(diǎn)，表現(xiàn)為肺部出現(xiàn)結(jié)核性病變，主要因結(jié)核桿菌入侵機(jī)體造成，且近年來(lái)出現(xiàn)發(fā)病群體年輕化趨勢(shì)[8]。肺結(jié)核不僅會(huì)造成呼吸系統(tǒng)功能受損，還會(huì)引起患者出現(xiàn)免疫功能障礙，使機(jī)體抵抗力降低，如長(zhǎng)期采用抗結(jié)核藥物治療，會(huì)使呼吸道菌群失衡，出現(xiàn)呼吸道感染，引發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命[9]。

胸腺五肽屬于免疫增強(qiáng)劑，主要提取于新生小牛胸腺組織，可對(duì)外周血液淋巴細(xì)胞起到激活作用，加速細(xì)胞絲裂原成熟，促使釋放淋巴因子，提升機(jī)體抗病毒蛋白原的活性，對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行激活，加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力，從而提升免疫功能[10]。本研究顯示，治療前2組患者T淋巴細(xì)胞亞群因子水平無(wú)可比性差異(P>0.05)，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)；同時(shí)，本研究中，治療前2組患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等肺功能指標(biāo)水平不存在可比性差異(P>0.05)，治療后研究組上述指標(biāo)水平高于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果顯示莫西沙星聯(lián)合胸腺五肽對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行治療，可有效改善患者肺部通氣功能[11]。莫西沙星作為當(dāng)前臨床治療結(jié)核病的常用藥物，尤其針對(duì)耐藥性結(jié)核與敏感性結(jié)核臨床效果顯著，其具有半衰期長(zhǎng)、滲透性強(qiáng)、消化道吸收好、抗菌活性強(qiáng)、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。

在肺結(jié)核免疫應(yīng)答及發(fā)病過(guò)程中，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及免疫反應(yīng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子均有參與[12]。TNF-α主要合成于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞，對(duì)結(jié)核肉芽腫的形成及病菌的擴(kuò)散起到限制作用，T細(xì)胞因子被激活，會(huì)引起炎性細(xì)胞堆積，使巨噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)。本研究中，治療前2組患者痰上清液細(xì)胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患者的上述因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；TNF-α可防止肉芽腫感染，避免病原菌擴(kuò)散[13]。IL-4為免疫病理反應(yīng)的主要因子，患者機(jī)體局部出現(xiàn)免疫斗爭(zhēng)時(shí)，TNF-α在限制結(jié)核菌擴(kuò)散的同時(shí)對(duì)結(jié)核肉芽腫的形成起到促進(jìn)作用，IL-4因子能夠?qū)γ庖叻磻?yīng)進(jìn)行抑制調(diào)節(jié)，將肺部損傷程度降低[14]。研究顯示，結(jié)核病灶中，TGF-β與TNF-α在組織損傷、纖維化生成過(guò)程中進(jìn)行協(xié)同參與[15]。IFN-γ可在結(jié)核感染早期起到抗感染的作用，TGF-β能夠?qū)NF-γ產(chǎn)生、活化進(jìn)行抑制，致使結(jié)核桿菌進(jìn)一步生長(zhǎng)繁殖[16]。

綜上所述，肺結(jié)核患者應(yīng)用莫西沙星聯(lián)合胸腺五肽用藥治療，可顯著提升患者免疫狀態(tài)、改善患者痰上清液細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群因子水平，增強(qiáng)患者肺功能能力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床療效理想，具有應(yīng)用推廣價(jià)值。