埃索美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的效果及對(duì)Hp根除率、炎性因子水平的影響

林鳳萍 李嘉瑩 陳嘉惠

（廣東同江醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528300）

胃潰瘍指發(fā)生于胃竇、胃角、賁門等部位的一種常見消化性潰瘍，其發(fā)病決定性因素是胃酸分泌過多，而幽門螺桿菌感染（Hp）、飲食不規(guī)律、炎性應(yīng)激、精神因素、藥物因素等均與胃潰瘍發(fā)生相關(guān)，其中Hp感染占主要地位[1]。三聯(lián)療法是目前治療Hp陽性胃潰瘍的主要方式，通常由一種質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合兩種抗生素組成[2]。既往臨床選用的PPI以?shī)W美拉唑?yàn)橹鳎浏熜б训玫秸J(rèn)可，埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋光學(xué)異構(gòu)體，其應(yīng)用較晚，在臨床相對(duì)沒有奧美拉唑普及[3]。本研究將以埃索美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法用于Hp陽性胃潰瘍患者治療，旨在觀察其療效及患者Hp根除率、血清炎性因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月至12月本院接診的100例Hp陽性胃潰瘍患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查、14C呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp陽性胃潰瘍，入院前4周未接受任何抑酸藥、抗生素等治療，年齡18～65歲，治療依從性好，簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胃腸道穿孔、消化道出血，合并惡性腫瘤，處于妊娠或哺乳期，精神異常，入組前接受PPI、抗生素等治療，無法取得研究配合。將納入對(duì)象隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組各50例，觀察組男29例，女 21 例，年齡 24～64（41.26±6.43）歲，病程0.5～9.0（4.64±1.82）年；對(duì)照組男 27例，女 23例，年齡 28～65（42.41±5.93）歲，病程 0.5～10.0（4.71±1.96）年；兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組治療期間均囑患者規(guī)律飲食、戒煙酒、避免過度勞累、減少精神壓力等，觀察組采用埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療；對(duì)照組采用奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療，其中克拉霉素、阿莫西林用法、用量同觀察組。兩組均連續(xù)治療4周，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床療效：臨床治愈：治療后患者胃潰瘍病灶及臨床癥狀消失；有效：患者胃潰瘍面積縮小程度＞50%，臨床癥狀明顯改善；無效：患者胃潰瘍面積縮小程度不足50%，臨床癥狀未見明顯改善；總有效率=臨床痊愈率+有效率；②Hp根除率：治療前后進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)及尿素酶檢測(cè)，如Hp轉(zhuǎn)陰則視為Hp根除，如Hp由（++++）轉(zhuǎn)位Hp（+）視為Hp好轉(zhuǎn)，此外視為Hp無效；③炎性因子：治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，離心后留取血清，采用ELISA法檢測(cè)血清白介素-8（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；④不良反應(yīng)：監(jiān)測(cè)兩組用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率[n（%）]描述，行秩和檢驗(yàn)或Pearson卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組總有效率92.00%，顯著高于對(duì)照組的76.00%（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組Hp根除率比較：觀察組Hp根除率90.00%，顯著高于對(duì)照組的 72.00%（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組Hp根除率比較 [n（%）]

2.3 兩組血清炎性因子水平比較：治療前，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血清 IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較 （x±s）

2.4 不良反應(yīng)：觀察組用藥期間發(fā)生1例皮疹，1例頭暈，1例腹瀉，對(duì)照組出現(xiàn)2例腹瀉，1例惡心，1例眩暈，兩組不良反應(yīng)均較輕微，無特殊處理可自行消失。

3 討論

Hp感染率高，在不同地區(qū)可表現(xiàn)出一定差異，對(duì)消化性潰瘍患者而言，有8成以上患者可檢出Hp陽性[4]。盡管Hp本身無法在酸性環(huán)境生存，Hp能穿透胃黏膜，寄居在胃內(nèi)，通過分泌細(xì)胞霉素、脂多糖、尿素酶等破壞胃黏膜結(jié)構(gòu)和生理功能，促進(jìn)胃潰瘍發(fā)生及病情進(jìn)展，因此清除Hp是治療胃潰瘍關(guān)鍵[5]。

克拉霉素是一類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過抑制細(xì)菌mRNA合成蛋白質(zhì)以及轉(zhuǎn)肽作用發(fā)揮抗菌效應(yīng)，是公認(rèn)抗Hp能力最強(qiáng)抗生素之一；阿莫西林主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成來殺滅細(xì)菌，相關(guān)報(bào)道顯示[6]，Hp對(duì)阿莫西林耐藥率不超過5%；因此克拉霉素與阿莫西林在Hp陽性胃潰瘍患者抗生素治療中最常見。目前臨床應(yīng)用較多的PPI有奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等5種，不同PPI其結(jié)構(gòu)、藥動(dòng)學(xué)、藥物相互作用等不盡相同，選擇何種PPI治療仍受臨床關(guān)注。奧美拉唑在臨床應(yīng)用較為普遍，其本身具有弱堿性，口服后可濃集于酸性環(huán)境中并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺活性形式，通過二硫鍵和壁細(xì)胞質(zhì)子泵巰基不可逆性結(jié)合，進(jìn)而抑制質(zhì)子泵活血，阻斷胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH，利于損傷胃黏膜修復(fù)[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組總有效率、Hp根除率均顯著高于對(duì)照組，說明以埃索美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法能提高Hp陽性胃潰瘍療效和Hp根除率。Hp陽性患者其血清炎性因子IL-6、CRP、TNF-α均呈高表達(dá)，參與胃黏膜損傷進(jìn)程，監(jiān)測(cè)炎性因子水平有助于判斷疾病嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，說明埃索美拉唑?qū)颊哐装Y反應(yīng)改善效果更好，可能與其能更好抑制胃酸分泌、增強(qiáng)Hp清除有關(guān)。

綜上所述，以埃索美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者，在臨床療效、Hp根除、減輕炎性反應(yīng)方面均能取得滿意療效，且效果優(yōu)于奧美拉唑，值得臨床推廣應(yīng)用。