異甘草酸鎂結合強肝消脂飲對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗指數的影響

周曉玲 謝勝 趙正孝 殷小蘭

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種病變主體在肝小葉以肝細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征，主要包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)及其相關的肝硬化和肝細胞癌。其發病與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感性有關，隨著生活水平的提高及生活方式的改變，NAFLD的發病率逐年上升，發病年齡趨于年輕化，已成為全球性的公共衛生問題，被認為是隱源性肝硬變的常見病因[1]，NAFLD還可能發展為肝癌[2]。因此有效防治 NAFLD可阻止慢性肝病進展并改善患者預后，應引起高度重視。我科近年來應用異甘草酸鎂結合強肝消脂飲治療 NAFLD患者，重點觀察了該治療方案對NAFLD患者的治療作用及對胰島素抵抗指數的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年 2月至 2009年 12月我院消化科住院及門診就診患者 100例。男 71例，女 29例;年齡 25～62歲，平均年齡 37.2歲;病程均 ＞6個月。伴高血壓病 9例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 8例，糖尿病 10例，高脂血癥 79例;B型超聲診斷:輕度 37例，中度 46例，重度 17例。臨床診斷符合中華醫學會 2006年 2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]:(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性每周 ＜70 g;(2)排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病;(3)除原發疾病臨床表現外，可有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征;(4)可有體重超重和(或)內臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關組分;(5)血清轉氨酶和 γ-谷氨酰轉肽酶水平可有輕至中度增高(小于 5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增高為主;(6)肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準;(7)肝活體組織檢查組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。B型超聲診斷依據參考 2003年 12月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診斷標準》[4]:(1)輕度脂肪肝:肝臟光點細密，近場回聲增強，遠場回聲輕度衰減，血管結構清晰;(2)中度脂肪肝:光點細密，前場回聲增強。遠場衰減明顯，血管結構不清晰;(3)重度脂肪肝:光點細密，前場回聲顯著增強，遠場回聲顯著衰減，血管結構不能分辨。

1.2 分組及治療方法 100例患者依就診順序，按數字表法隨機分為 3組:(1)治療組(A組)40例。應用異甘草酸鎂注射液(天晴甘美，江蘇正大藥業股份有限公司，批號:0601121)100mg加入 10%葡萄糖注射液 250ml，1次 /d，靜脈滴注;結合強肝消脂飲(由黨參、茯苓、山藥、干姜、白術、赤芍、丹參、蒼術、陳皮、厚樸、首烏、山楂、澤瀉、益智仁、白芍、炙甘草組成，用天津三延公司生產的三延牌中藥煎煮機進行煎煮，1劑/d，一劑濃煎為 2袋，每袋 180m l，每日早晚餐后 1h口服)治療，療程 1個月。(2)對照組(B組)30例。單用異甘草酸鎂注射液治療，用法及用量同治療組。(3)對照組(C組)30例。口服多烯磷脂酰膽堿膠囊進行治療(易善復，安萬特制藥有限公司，批號:72190)，每次 600mg，口服，3次 /d，療程 1個月。 3組在年齡、性別比、病程、肝功能、血脂等方面具有可比性(P＞0.05)。3組患者均在治療前接受健康教育，治療期間合理的能量攝入以及飲食結構調整、中等量有氧運動、糾正不良生活方式和行為。

1.3 觀察項目 所選病例分別于治療前及治療后檢測其肝功能(ALT、AST)，血脂(CHOL、TG)，血糖及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，肝臟 B型超聲。HOMA-IR=空腹血糖 ×空腹胰島素/22.50。肝功能檢測儀器為 Axiostar Pius生化儀，血脂、血糖、胰島素檢測儀器為 DUDE BEHRZNG PXL生化儀。肝臟 B型超聲檢查儀器為 LoGiQ 400 B型超聲機。

1.4 統計學分析 應用 SPSS 13.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后3組肝功能、血脂及胰島素指數變化情況 見表1。

表 1 3組治療前后肝功能、血脂及胰島素指數變化情況 ˉx±s

2.2 治療前后 3組肝臟 B型超聲變化情況 見表 2。

表 2 3組治療前后 B型超聲變化情況 例(%)

2.3 藥物不良反應 C組出現全身少量散在皮疹 1例，予撲爾敏片口服后恢復;空腹用藥后出現心慌胸悶 1例，即時測生命體征正常、血糖正常，予臥位吸氧后 15min癥狀緩解，以上 2例患者均堅持完成治療。A、B組未見不良反應。

3 討論

近年來，NAFLD的治療一直是國內外備受關注的熱點。西醫方面，主要有抗氧化劑、降脂藥物、減肥藥物、胰島素增敏劑及配合保肝護肝類藥物的應用，但對于 NAFLD患者肝功能損傷的修復及修復后的長期穩定效果欠理想。中醫藥治療NAFLD的研究在國內成為主要趨勢，主要優勢有療效顯著、不良反應少、價格低廉、治療手段多樣化等，因此中西醫治療NAFLD具有較大的優勢和廣闊前景。本研究觀察到應用異甘草酸鎂結合強肝消脂飲治療 NAFLD患者 1個月，其肝功能損傷明顯恢復，與治療前比較有統計學意義，與多烯磷脂酰膽堿膠囊治療組比較有明顯療效優勢。與此同時患者 CHOL及TG亦呈下降趨勢，與治療前比較提示差異有統計學意義(P＜0.05)，與單用異甘草酸鎂治療組比較效果較佳(P＜0.05)。分析治療組治療前后胰島素抵抗指數變化發現:異甘草酸鎂結合強肝消脂飲治療可顯著改善 NAFLD患者胰島素抵抗狀態(P＜0.05)，其改善作用明顯優于 2個對照組。由此可見，兩藥的聯合運用不僅彌補了各自在治療上的不足，同時通過改善NAFLD的胰島素抵抗而從該病的發病機制角度發揮治療作用，故而收到較好療效。

異甘草酸鎂是近年研究出來的甘草酸系列藥物中的第 4代制劑，為單一的 18-a異構體甘草酸，具有很強的抗炎、抗肝臟毒物、抗肝纖維化、抗生物氧化等多種肝細胞保護機制[5，6]。實驗研究發現其可誘生內源性的還原型谷胱苷肽，發揮抗肝臟毒物的功能[7];還可降低體內氧化物質，提高體內抗氧化物質，從而減少脂質過氧化損害[8]。且具安全性高、療效發揮迅速等優點，故能廣泛應用于各種肝病的治療。強肝消脂飲中黨參、茯苓、山藥為君藥，健脾補肝益腎;輔以干姜溫中健脾化濕;白術、蒼術、陳皮、厚樸化濕祛痰行滯為臣;赤芍、丹參活血養血化瘀;首烏補肝腎;山楂、澤瀉消食化滯、痰濁得以出路;益智仁溫腎化濁;白芍、炙甘草養肝柔肝、防溫陽化濕太過耗傷精血;該方尚納理中湯及平胃散方義，在補腎益精基礎上健脾胃而兼顧后天之本，同時佐以活血養血柔肝，使痰濁之化而不耗氣、瘀滯之行而不傷陰;諸藥合用，共奏健脾補肝益腎、祛痰化瘀行滯之功。同時現代藥理研究亦證實:丹參能通過保護 SOD活性和抑制 XO-IDL的形成及減輕氧化脂蛋白中的SOD和XO-IDL對細胞的損傷[9]。赤芍具有改善血液循環、抗氧化、抗自由基作用[10];山楂、澤瀉、黨參、茯苓、山藥、干姜、白術等均有不同程度的改善瘦素及胰島素抵抗的作用[11，12]。

綜上所述，我們認為異甘草酸鎂結合強肝消脂飲治療NAFLD有效，但作用的長期性及主要影響因素有待于進一步擴大樣本并結合動物模型進行研究。

1 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis.Hepatology，2006，43:99-112.

2 Zafrani ES.Nonalcoholic fatty liver disease:an emerging pathological spectrum.Virchows Arch，2004，444:3-12.

3 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精脂肪性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14:161.

4 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精脂肪性肝病診斷標準.中華肝臟病雜志，2003，11:71.

5 Huang L，Wang Z.Modulation of circulating leptin levels by its soluble receptor.JBiol Chem，2001，276:6343-6349.

6 郭秀麗，任莉，梁丕霞，等.非酒精性脂肪肝發病機制.醫師進修雜志，2005，28:53-55.

7 陳組武，于榕，魯映青，等.異甘草酸對家兔內毒素休克的防治作用.中國臨床藥學雜志，2006，15:160-163.

8 董咐萍，于鋒，柳靜，等.異什草酸鎂對 D-氨摹半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護作用研究.中國藥房，2006，17:902-904.

9 馬蘭英，陳偉.中藥抗氧化劑丹參的研究和應用前景.中草藥，1999，30:393.

10 陳英利，邢杰，呂躍山，等.黃芪、赤芍對小鼠免疫性肝損傷的保護作用.貴陽醫學院學報，2008，33:357-359.

11 趙文霞，張永艷，陳天朝，等.4種中藥復方對大鼠脂肪肝模型胰島素抵抗及瘦素的影響.鄭州大學學報(醫學版)，2004，39:600-602.

12 闞志超，李巖，邵宏，等.清脂益肝湯對非酒精性脂肪肝大鼠治療的實驗研究.河北醫藥，2006，28:168.