烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產臨床效果分析

陳星堯

[摘要]目的對烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的臨床效果進行分析、研究。方法100例習慣性流產患者，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組采取烯丙雌醇聯合硫酸鎂治療，觀察組采取烯丙雌醇聯合利托君治療。比較兩組患者治療前后β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，治療前后臨床癥狀積分，治療效果，保胎成功情況，不良反應發生情況。結果治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36+223.71）U/L，對照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無統計學意義（t=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對照組β-HCG水平為（5168.55±451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對照組臨床癥狀積分為（8.43±1.66）分，比較差異無統計學意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（t=11.124，P=0.000<0.05）。觀察組治療后總有效率90.00%顯著高于對照組的72.00%，差異具有統計學意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。觀察組保胎成功率74.00%顯著高于對照組的52.00%，差異具有統計學意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。觀察組不良反應發生率4.00%顯著低于對照組的20.00%，差異具有統計學意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。結論使用烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產效果顯著，可以明顯改善：患者的臨床癥狀及β-HCG指標水平，提高妊娠成功率。

[關鍵詞]烯丙雌醇;利托君;硫酸鎂;習慣性流產

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.062

習慣性流產是指連續≥2次的自然流產，而且每次流產多發生于同一妊娠月份，又稱為復發性流產，為臨床常見的妊娠并發癥，由于現代社會生活節奏加快、環境污染，該病的發病率有明顯上升趨勢[1]。以往治療多采取烯丙雌醇聯合硫酸鎂治療，但療效有限，保胎成功率提高幅度較小，而且不良反應比較明顯[2]。近年來，臨床多采取烯丙雌醇聯合利托君治療，治療效果及保胎成功率均有明顯提高，而且副作用比較小[3]。本文通過觀察兩組患者的治療情況，對烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的臨床效果進行分析、研究，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2016年5月～2019年4月收治的100例習慣性流產患者，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組年齡25～34歲，平均年齡（29.4+2.2）歲;既往自然流產次數2～5次，平均自然流產次數（3.2+0.7）次。對照組年齡24～33歲，平均年齡（29.3+2.1）歲;既往自然流產次數2～6次，平均自然流產次數（3.3±0.9）次。兩組患者年齡、自然流產次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納人標準①符合《婦產科學》[4]中規定的習慣性流產的診斷標準，并經實驗室檢驗確診;②年齡<35歲，無成功分娩史;③經倫理委員會批準，患者和家屬了解本次研究內容，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準①女性子宮畸形、宮頸內口松弛、宮內感染性疾病急性期;②孕期試用過促孕激素或者雌激素;③患有人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎及丙型肝炎;④心、肝、腎、造血系統及內分泌系統等嚴重原發性疾病;⑤患有精神疾病，無法配合研究。

1.3方法明確懷孕后，兩組患者立即口服烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20113293，規格：5mgx20片），10mg/次，1次/d，持續治療到孕16周，之后調整劑量，5mg/次，1次/d，持續治療到孕20周[5]。

對照組對烯丙雌醇片治療結束后出現宮縮的患者靜脈滴注硫酸鎂注射液（揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024805，規格：10ml：2.5g）治療。首次治療時將5mg硫酸鎂注射液溶人100ml5%葡萄糖注射液中，30min內靜脈滴注完畢，然后以2g/h的速度繼續靜脈滴注，直到宮縮停止2h，再改為1g/h的速度維持12h，停藥觀察。硫酸鎂注射液總量<25g/d，如果達到最大劑量后宮縮仍然存在，則為治療失敗。

觀察組對烯丙雌醇片治療結束后出現宮縮的患者靜脈滴注鹽酸利托君注射液（廣東先強藥業股份有限公司，國.藥準字H20067444，規格：5ml：50mg）治療。將100mg鹽酸利托君注射液溶人500ml5%葡萄糖注射液中，最初以0.05mg/min的速度靜脈滴注，之后每10分鐘將靜脈滴注速度增加0.05mg/min，但最大不得超過0.35mg/min，直到宮縮停止，48h內靜脈滴注完畢，停止靜脈滴注前30min開始口服鹽酸利托君片（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20094050，規格：10mgx10片），最初服用時10mg/次、2h服用1次，6h后改為10～20mg/次，24h內服用結束，治療天數根據宮縮的頻率、強度確定。用藥期間需監測孕婦的血壓、心率和胎心情況。如果達到最大劑量后宮縮仍然存在，則為治療失敗。

1.4觀察指標及判定標準①比較兩組患者治療前后β-HCG水平。②比較兩組患者治療前后小腹隱痛、陰道出血、腰酸、腹脹等臨床癥狀積分，每項滿分為3分，分數越高提示癥狀越重，將上述癥狀積分相加后，對比治療前后兩組臨床癥狀積分。③比較兩組患者治療效果。根據<婦產科學>規定，將患者癥狀、體征結合子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體情況評價兩組患者治療后總有效情況，分為顯效、有效和無效。兩組抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體的轉陰情況于治療結束后次日清晨測定，測定使用同種試劑、同種儀器。治療后患者主癥全部消失，次癥有1項以上消失，子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體全部轉陰，評為顯效;治療后患者主癥中至少有1項消失，體征有明顯的改善，子宮內膜抗體或抗心磷脂抗體轉陰，評為有效;治療后患者癥狀、體征無改善，子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體無轉陰，評為無效。總有效率=顯效率+有效率。④比較兩組患者保胎成功情況。⑤比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘等不良反應發生情況。

1.5統計學方法采用SPSS21.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x+s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后β-HCG水平比較治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36±223.71）U/L，對照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無統計學意義（=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對照組β-HCG水平為（5168.55+451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。

2.2兩組治療前后臨床癥狀積分比較治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對照組臨床癥狀積分為（8.43±1.66）分，比較差異無統計學意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（=11.124，P=0.000<0.05）。

2.3兩組患者治療效果比較治療后，觀察組總有效45例，總有效率為90.00%;對照組總有效36例，總有效率為72.00%。觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。見表1。

2.4兩組患者保胎成功情況比較治療后，觀察組保胎成功37例，保胎成功率為74.00%;對照組保胎成功26例，保胎成功率為52.00%。觀察組保胎成功率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。

2.5兩組患者不良反應發生情況比較治療后，觀察組中發生不良反應2例，不良反應發生率為4.00%;對照組中發生不良反應10例，不良反應發生率為20.00%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。見表2。

3討論

習慣性流產為臨床常見的妊娠并發癥，是指連續≥2次的自然流產，而且每次流產多發生于同一妊娠月份，又稱為復發性流產，病因比較復雜，主要與遺傳、內分泌、感染、代謝或免疫等多方面有關[6]，患者可出現下腹隱痛、陰道出血、腰酸、腹脹等癥狀，對女性的生活質量和家庭關系的和諧影響很嚴重。臨床治療時應先排除子宮畸形、宮頸內口松弛或宮內感染急性期，針對孕激素不足的患者需進行補充孕激素的治療[7]。

烯丙雌醇為臨床常用的合成孕激素，不但能增加胎盤滋養層的內分泌活性，促進內源性孕酮、β-HCG的分泌，能刺激功能低下的胎盤恢復至正常狀態;還能升高催產素酶的活性、濃度，降低孕婦體內催產素的水平;同時還具有拮抗前列腺刺激子宮的作用，抑制子宮收縮，從而達到維持妊娠的目的[8]。該藥的作用效果為孕酮的數倍，但無雌雄激素的效果，而且對腎上腺或性腺功能均無明顯的影響。而孕20周后靜脈滴注硫酸鎂注射液主要通過抑制子宮平滑肌的收縮，可以降低早產的發生率。利托君是一種β2-受體激動藥，擬交感作用表現突出，對子宮平滑肌的β2-腎上腺素有選擇性激動作用，通過激活子宮平滑肌細胞上的腺苷酸環化酶而使子宮平滑肌松弛，降低子宮收縮力，進而達到安胎的作用;此外，該藥還可以加速胎兒肺部的成熟[9]，使用時一般先采取靜脈滴注治療，取得一定療效后，再使用口服的方式維持效果。利托君的保胎效果比硫酸鎂注射液更加有效，而且不良反應比較小，還具有促進胎兒肺部發育的作用，是美國食品藥品管理局認可的唯一的保胎藥。用藥過程中需要注意的是，利托君和硫酸鎂不可同時使用，容易引起或加重心律失常、低血壓等心血管系統疾病[10]。

本次研究顯示，治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36+223.71）U/L，對照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無統計學意義（t=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察.組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對照組β-HCG水平為（5168.55±451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對照組臨床癥狀積分為（8.43+1.66）分，比較差異無統計學意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（=11.124，P=0.000<0.05）。觀察組治療后總有效率90.00%顯著高于對照組的72.00%，差異具有統計學意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。觀察組保胎成功率74.00%顯著高于對照組的52.00%，差異具有統計學意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。觀察組不良反應發生率4.00%顯著低于對照組的20.00%，差異具有統計學意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。

綜上所述，使用烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產效果顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀及β-HCG指標水平，從而提高妊娠成功率。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-17]