C反應蛋白和血清降鈣素原在肝癌患者伴隨感染診斷中的應用價值

陳科諺 何海洪 柯娟玉 余蕙君 王靜 周義文

[摘要]目的研究C反應蛋白（CRP）和血清降鈣素原（PCT）在肝癌患者伴隨感染診斷中的應用價值。方法49例肝癌患者為研究對象，將其中21例單純肝癌患者作為對照組，28例伴隨感染患者作為感染組。觀察肝癌伴隨感染患者的病原菌分布，比較兩組患者人院時的PCT和CRP水平。結果28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。感染組患者入院時的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、（106.474±59.659）mg/L，對照組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時的PCT和CRP水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論血清PCT和CRP在肝癌伴隨感染的患者中具有良好的臨床診斷效果。

[關鍵詞]血清降鈣素原;C反應蛋白;肝癌;感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.019

肝癌是目前世界范圍內臨床常見的惡性腫瘤之一，其病程早期不太典型，癥狀不太明顯[1]，但死亡率卻非常高。據.統計，近幾年來，我國每年都有11萬人左右死于肝癌。肝癌的發生沒有年齡限制，全世界肝癌死亡約25萬。據相關研究發現，肝癌伴隨感染是常見的臨床癥狀之一，可為首發，也可以出現在發病的過程中，同時發現長期發熱感染的肝癌患者約占30.3%[2]。在世界范圍內約有10%～50%的腫瘤患者在化療后導致中性粒細胞缺乏而發熱感染[3]，包括病原微生物的感染（真菌、細菌、病毒等）和一些原因不明的發熱.感染[4.5]。目前國內外常用的診斷感染生物標志物有C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及白細胞計數等，而在指導抗菌藥物治療方面，PCT也有一定價值6。血清PCT和CRP在感染的早期鑒別診斷中具有重要的價值和意義，特別是膿毒癥、細菌感染、病毒感染的鑒別診斷。而目前國內外針對PCT、CRP相關標志物對肝癌伴隨感染的研究并不多見，因此，通過對相關指標水平變化對肝癌患者伴隨感染提供良好的診斷依據具有非常重要的臨床價值。本研究旨在觀察血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染中指標變化情況，并探討其最佳診斷點和早期診斷的價值，用以指導臨床及時進行相應的個體化治療方案，并有效防止和控制感染，提高患者生存率和改善預后。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年4月在醫院接受治療的49例肝癌患者為研究對象，平均年齡（59.02±28.02）歲，男39例，女10例。其中伴隨感染患者28例作為

感染組，21例單純肝癌患者作為對照組。

1.2納人標準①符合肝癌患者診斷標準;②入院及治療前，患者沒有服用過抗菌類藥物。

1.3感染診斷標準①患者血液檢出病原菌，但排除污染;②患者體溫升高>38C或者體溫降低，<36°C，同時伴有低血壓、寒戰等。

1.4檢驗方法血清PCT采用羅氏公司的cobase411analyzer全自動電化學發光分析儀進行檢測，正常參考值為<0.5ng/ml;CRP采用QuikReadgo系統測定的免疫比濁法定量分析儀，參考范圍0～5mg/L。

1.5觀察指標

1.5.1病原菌鑒定采用法國生物梅里埃公司的VITEK-2.全自動微生物分析儀，進行肝癌伴隨感染患者的病原菌分離和鑒定。臨床標本的采集主要為肝癌患者伴隨感染的血液、痰液、體液等。所有操作均根據<全國臨床檢驗操作規程>71進行。

1.5.2PCT和CRP檢測比較兩組患者人院時的PCT和CRP水平，分析上述指標對患者發生肝癌伴隨感染的臨床診斷意義。

1.6統計學方法采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1肝癌伴隨感染患者的病原菌分布28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。見表1。

2.2兩組患者人院時的PCT和CRP水平比較感染組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、

（106.474±59.659）mg/L，對照組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時的PCT和CRP水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

正常情況下，甲狀腺濾泡旁細胞分泌PCT，它是降鈣素的前體，在健康人中水平比較低，只有在受到細菌感染或者出現炎癥反應時，PCT水平可以在體內迅速升高，一般2～4h，并且它的穩定性比較好，半衰期也比較長，而且能預測預后的情況[8]，對于感染的診斷效果也是比較準確的[9，10]。血清PCT升高在細菌感染中在原因目前不是十分明確，但可能是細菌產生的刺激因子，導致PCT升高1。本研究結果顯示肝癌患者血清PCT水平高于未感染的肝癌患者，這與國內的研究結果一致[12，13]。這再次證明了血清PCT對肝癌患者感染病原體有較好的預測價值，因此可以用于臨床及時在感染早期合理使用抗菌藥物。

由于白細胞可以產生PCT141，在有的研究中顯示，中性粒細胞減少性的感染中[15]，PCT最佳診斷點為0.5ng/ml。另一項有關非免疫缺陷研究在診斷膿毒癥感染患者PCT最佳診斷點為1.1ng/ml[16]。本研究結果顯示的PCT最佳診斷點為0.69ng/ml與，上述研究結果有一定的差異。考慮由于感染的病原菌產生的刺激因子可以刺激白細胞產生PCT，而肝癌患者白細胞既沒有如中性粒細胞減少性感染疾病一樣減少，也沒有如膿毒癥感染疾病中白細胞一樣增高，因此肝癌患者感染的PCT最佳診斷點介于上述兩項研究之間。

機體在受到外界微生物的人侵或者出現損傷時，肝臟會分泌出一種炎癥蛋白質CRP，它是機體的一種應激狀態，是一種急性時相反應蛋白，在感染的早期能快速升高17，但在

很多種疾病中，如創傷、自身免疫性疾病、腫瘤等相關疾病中均可升高，因此缺乏特異性[15，18]。本研究中肝癌患者感染組CRP水平高于沒有感染的肝癌患者，由于不同細菌感染水平差異不明顯，因此不能用于鑒別肝癌患者感染的病原菌類型，而應該根據具體肝癌患者感染部位進行相應的診斷與治療，這與以往在研究結果[15，19]有一定在差異，但本次研究的結果與兩種標志物的炎性反應機質卻比較一致，并且均在感染組肝癌患者內有顯著上升。CRP是一種非特異性的炎癥標志物，同血清PCT一樣，在感染、炎癥或者組織損傷時水平都會升高，因此在針對感染方面，具有一定的臨床應用價值[20，21]。由于單純肝癌患者的血清PCT和CRP也會有一定的升高，因此本研究進一步證實了PCT及CRP與肝癌患者伴隨感染的關系，也表明了血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染時可以作為診斷指標進行應用。

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[收稿日期：2019-12-27]