沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的效果觀察

張曉斌

[摘要]目的探討沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法84例成人咳嗽變異性哮喘患者，采用簡單隨機抽樣法分為觀察組與對照組，每組42例。對照組使用沙美特羅/氟替卡松治療，觀察組在對照組基礎上聯合孟魯司特鈉治療。對比兩組患者的治療效果，治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、腫瘤壞死因子-x（TNF-x）、白細胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白E（gE）水平及早晨與夜晚咳嗽評分。結果觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評分（1.15±0.26）分與夜晚咳嗽評分（1.43±0.24）分均低于對照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論使用沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達水平。

[關鍵詞]成人咳嗽變異性哮喘;沙美特羅/氟替卡松;孟魯司特鈉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.007

支氣管哮喘主要是由過敏原致敏、氣道高反應性或者氣道重構所導致的支氣管痙攣，會引起患者出現嚴重的呼吸困難[1]。一般情況下，慢性咳嗽是咳嗽變異性哮喘的唯一臨床癥狀，常被誤診為慢性支氣管炎或者上呼吸道感染等[2]。臨床上常給予β受體激動劑治療，而孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結合，可以有效減輕支氣管的炎癥反應，故本文對沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果進行觀察，為臨床提供更多依據。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年3月收人本院的84例成人咳嗽變異性哮喘患者，均符合《咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識》[3]診斷標準：①咳嗽常發(fā)生在夜間、清晨以及運動后;②使用抗生素治療無效;③使用β受體激動劑有效。采用簡單隨機抽樣法將患者分為觀察組與對照組，每組42例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納人及排除標準

1.2.1納人標準①符合上述診斷標準;②未接受其他藥物治療;③無相關藥物過敏史。

1.2.2排除標準①有精神相關疾病;②出現“沉默肺癥狀;③有其他影響實驗指標的疾病。

1.3方法兩組患者應注意避免受涼以及接觸刺激性氣體，定期檢測血氣分析指標，出現酸堿平衡紊亂時及時進行補液。對照組采用沙美特羅/氟替卡松治療，沙美特羅替卡松粉吸人劑（Glaxo Wellcome?Production，國藥準字H20150324，規(guī)格：50ug：250μgx60泡）1泡/次，3次/d，連續(xù)治療3周。觀察組在對照組基礎上采用孟魯司特鈉，孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規(guī)格：10mgx6片）10mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1治療效果療效判定標準[4]：治療后，以7d內咳嗽癥狀消失，且早晨、夜晚以及運動后均無咳嗽為顯效;以7d內咳嗽癥狀有所減輕，且早晨、夜晚以及運動后稍有咳嗽為有效;以7d內咳嗽癥狀無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數x100%。

1.4.2治療前后FEV1、FVC采用肺功能檢測儀檢測并比較兩組患者FEV1、FVC。

1.4.3治療前后TNF-a、IL-6以及IgE水平治療前后采集患者清晨空腹血進行化驗，血液經離心10min后采用酶聯免疫吸附測定法檢測TNF-a、IL-6水平，采用化學免疫熒光法檢測IgE水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司。1.4.4治療前后早晨與夜晚咳嗽評分咳嗽評分標準[5]：早晨以無任何癥狀為0分;以稍有咳嗽為1分;以間歇咳嗽為2分;以咳嗽頻繁為3分。夜晚以無任何癥狀為0分;以咳醒1次為1分;以咳醒2次為2分;以咳醒>2次為3分。早晨、夜間評分范圍各為0～3分，分數越高代表咳嗽程度越嚴重。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數據統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后FEV1、FVC比較治療前，兩組FEV1、FVC比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后TNF-a、IL-6以及l(fā)gE水平比較治療前，兩組TNF-a、IL-6以及IgE水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患者治療前后早晨與夜晚咳嗽評分比較治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評分（1.15+0.26）分與夜晚咳嗽評分（1.43+0.24）分均低于對照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3討論

咳嗽變異性哮喘具有小氣道的改變、氣道高反應性以及氣道炎癥，咳嗽變異性哮喘的早期臨床癥狀僅限于早晨與夜晚的陣發(fā)性咳嗽，因此常診斷為呼吸道感染[6]。臨床上治療咳嗽變異性哮喘的藥物主要以β受體激動劑以及糖皮質激素為主。沙美特羅是長效β2受體激動劑之一，主要作用于支氣管平滑肌上，藥物在接觸支氣管平滑肌時，分子的側鏈與肌肉上β2受體結合，且不易分離，從而使藥物作用持久;氟替卡松是糖皮質激素之一，主要通過與支氣管內糖皮質激素受體相結合，形成結合體后逐漸移動至胞漿內并與細胞核結合，影響細胞核內部的基因復制以及轉錄，從而達到抗炎、抑制上皮細胞增生以及炎癥因子的釋放等[7]。由于兩種藥物的作用方式不同，故聯合使用可以有良好的協同作用。有報道稱，白三烯是導致患者發(fā)生支氣管痙攣的炎癥因子之一，而上述兩種藥物均無降低白三烯的作用，孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結合，可以減輕患者氣道高反應性，減輕患者的咳嗽癥狀，臨床上已廣泛應用[8]。既往有研究[9]表明，應用沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉（以下簡稱治療方案）治療有效率高于單用沙美特羅/氟替卡松，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另有研究[10]表明，應用沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉方案后清晨與夜間咳嗽評分有明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果與相關研究結果一致，提示治療方案具有較明顯的療效，可能與三種藥物以不同的作用方式從不同的角度來緩解患者支氣管高反應性以及氣道炎癥有關。因咳嗽變異性哮喘早期癥狀不明顯，臨床上較易誤診，肺功能檢查作為一種無痛無創(chuàng)的檢查方法，是咳嗽變異性哮喘早期診斷的方式之一。既往有研究[11]表明，應用沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉方案治療咳嗽變異性哮喘，其FVC、肺活量（VC）、每分鐘最大通氣量（MVV）以及FEV1等肺功能指標高于單用沙美特羅1氟替卡松，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究結果顯示，治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉方案可以有效改善患者肺功能，可能與藥物降低了患者支氣管的炎癥反應，解除了支氣管痙攣，從而使患者肺功能得到改善有關。

咳嗽變異性哮喘發(fā)病機制以信號刺激傳導為主，通過機體內部傳導通路將信號傳達至支氣管平滑肌，引導全身炎癥細胞聚集在平滑肌內，并且釋放IL-6、TNF-a等炎癥因子使肌肉受到刺激并且發(fā)生痙攣，而刺激信號常由接觸的變應原發(fā)出，導致機體出現變態(tài)反應，淋巴細胞受刺激后釋放IgE[12]。既往有研究[13]表明，使用沙美特羅1氟替卡松聯合孟魯司特鈉方案后患者血清IL-12、IL-6、TNF-a表達水平低于單用沙美特羅/氟替卡松。本研究結果顯示，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療方案可以有效的降低患者炎癥因子的表達水平，可能與藥物的消炎作用有關。

綜上所述，使用沙美特羅/氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達水平。

參考文獻

[1]Ya ano ?T， Yonaha T， Hidaka K， et al. A case of severe acute ex acerbation of Yokkaichi asthma treated with a vibrating mesh nebulizer. Respiratory Medicine Case Reports， 2016， 3（19）：83-85.

[2]吳昀蓉.中西醫(yī)結合治療咳嗽變異性哮喘52例療效觀察.西部中醫(yī)藥，2017，30（3）：108-110.

[3]張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識.中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：62-64.

[4]余嫻.風藥對咳嗽變異性哮喘的療效觀察.四川中醫(yī)，2017，35（2）：134-136.

[5]韓娟.普米克令舒吸人聯合阿斯美治療感染后咳嗽的效果.中國醫(yī)藥導報，2017，41（3）：152-155.

[6]陳樹煜，方澤葵，方思，等.典型哮喘與咳嗽變異性哮喘的小氣道功能差異分析.南方醫(yī)科大學學報，2017，37（3）：54-60.

[7]王慶軍，王燕.金水寶膠囊聯合沙美特羅替卡松粉吸人劑對支氣管哮喘患者臨床療效、肺功能及細胞免疫因子的影響.中國現代醫(yī)學雜志，2017，27（7）：117-120.

[8]宋素艷，杜敬華，劉建春，等.穴位埋線聯合孟魯司特鈉對小.兒咳嗽變異性哮喘療效及免疫功能的影響.山東醫(yī)藥，2017，57（13）：86-88.

[9]郭梅，張繼紅，郭振軍，等.沙美特羅替卡松聯合孟魯司特鈉對初入高原咳嗽變異性哮喘患者的療效分析.陜西醫(yī)學雜志，2017，46（6）：789-790.

[10]秦春華.沙美特羅替卡松粉吸人劑聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究.實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（5）：19-22.

[11]李曉寧，周超，王璽.孟魯司特鈉聯合舒利迭治療CVA的效果及機制研究.西南國防醫(yī)藥，2017，27（6）;：604-606.

[12]劉曉波，鐘海潮，盛碧嬋，等.老年咳嗽變異性哮喘患者炎癥細胞因子變化及中西醫(yī)結合干預的療效.中國老年學雜志，2018，38（1）：73-76.

[13]陳亮，李天林.舒利迭聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥的影響分析.國際免疫學雜志，2017，40（5）：510-515.

[收稿日期：2019-07-10]