小劑量阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的效果分析

戚敏恒 李立群 李祎鋆

【摘要】 目的 分析小劑量阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的效果， 探討有效干預方法。方法 120例利培酮所致高催乳素血癥的女性精神分裂癥患者， 根據臨床前瞻性研究原則， 按照隨機數字表法分為觀察組與對照組， 每組60例。兩組均維持原有利培酮治療不變， 觀察組予以小劑量阿立哌唑治療， 對照組不予以干預措施。比較兩組治療前后血催乳素水平、閉經及泌乳情況;治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、簡明精神病評定量表（BPRS）評分;不良反應發生情況。結果 治療后， 觀察組患者血催乳素（43.9±15.2）ng/ml低于對照組的（112.7±11.6）ng/ml， 閉經、自發泌乳以及閉經+自發泌乳占比分別為25.00%（15/60）、20.00%（12/60）、5.00%（3/60）， 均明顯低于對照組的81.67%（49/60）、70.00%（42/60）、40.00%（24/60）， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前、后， 兩組PANSS、BPRS評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的PANSS、BPRS評分均降低， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為13.33%（8/60）， 對照組為10.00%（6/60）， 比較差異無統計學意義（χ2=0.32， P>0.05）。結論 小劑量阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥效果明顯， 且不影響患者療效及安全性。

【關鍵詞】 阿立哌唑;高催乳素血癥;利培酮;女性;精神分裂癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.060

利培酮是精神科中用于治療精神分裂癥的常用藥物， 其作為一種垂體前葉細胞所分泌的多肽激素， 參與多種生理過程[1]， 但不可否認的是， 長期應用該藥極易引發藥源性高催乳素血癥， 高催乳素血癥涵蓋性功能障礙、女性月經不規律、閉經和男性泌乳、乳房女性化， 甚至出現骨質疏松和乳腺癌等， 嚴重威脅患者的身心健康[2]， 因此， 探討該不良反應的有效防治措施是現今精神科需要解決的難題。國外已有研究證實， 在對于精神分裂癥患者的治療中， 在予以抗精神病藥物的同時給予阿立哌唑， 可有效改善患者的血催乳素水平， 以及改善高催乳素血癥所致閉經及泌乳， 但目前國內相關研究甚少， 有鑒于此， 本研究將小劑量阿立哌唑應用于利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的治療之中， 以期探討其對高催乳素血癥的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年7月～2018年7月本科收治的120例利培酮所致高催乳素血癥的女性精神分裂癥患者。診斷標準：符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》（第4版）（DSM-IV）精神分裂癥診斷。納入標準：①年齡18～60歲;②符合診斷標準， 且為穩定期女性;③PANSS評分均<60分;④已接受利培酮（2～4 mg/d）治療>3個月。排除標準：①有其他精神疾患者;②妊娠及哺乳期婦女;③其他影響催乳素的藥物史;④對使用藥物阿立哌唑過敏者;⑤依從性差， 不能完成治療者。根據臨床前瞻性研究原則， 按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組與對照組， 每組60例。觀察組患者中， 年齡27～58歲， 平均年齡（48.7±7.3）歲;受教育年限9～21年， 平均受教育年限（12.6±4.1）年;病程2～26年， 平均病程（21.1±6.4）年;平均已使用利培酮劑量（2.7±0.9）mg/d。對照組患者中， 年齡23～58歲， 平均年齡（48.3±8.5）歲;受教育年限5～22年， 平均受教育年限（12.7±3.6）年;病程2～24年，?平均病程（21.4±6.5）年;平均已使用利培酮劑量（2.9±0.8）mg/d。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均維持原有利培酮治療不變， 即根據患者病情予以利培酮2～4 mg/d。觀察組予以小劑量阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司， 國藥準字H20061305）口服， 5 mg/d。對照組不予以干預措施。兩組患者均治療8周后進行指標觀察， 若治療期間患者出現錐體外系反應， 予以鹽酸苯海索片（常州康普藥業有限公司， 國藥準字H32022135）進行干預， 1～2片/d。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后血催乳素水平、閉經及泌乳情況;治療前后PANSS、BPRS評分;不良反應發生情況。①血催乳素水平測定[3]：在治療前后抽取非應激狀態下患者的空腹靜脈血8 ml測定其血催乳素水平。記錄患者治療前后閉經或泌乳的情況， 若患者在研究中出現月經恢復或泌乳消失， 則連續觀察4 d， 確認后進行記錄。②采用PANSS測量精神分裂癥患者癥狀嚴重程度， 評分越高表示癥狀越嚴重[4]。采用BPRS評估疾病的嚴重性， 總分越高， 病情越重。治療前后BPRS總分值的變化反映療效的好壞， 差值越大療效越好。③同時進行不良反應評定。以上均由本科2名中級職稱以上精神科醫生進行測定。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后血催乳素水平、閉經及泌乳情況比較 治療前， 兩組患者血催乳素水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者閉經、自發泌乳以及閉經+自發泌乳占比比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血催乳素水平低于對照組， 閉經、自發泌乳以及閉經+自發泌乳占比均明顯低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后PANSS、BPRS評分比較 治療前、后， 兩組PANSS、BPRS評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的PANSS、BPRS評分均降低， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組患者出現失眠3例、便秘3例、口干2例， 不良反應發生率為13.33%（8/60）。對照組患者出現口干2例、失眠2例、便秘2例， 不良反應發生率為10.00%（6/60）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.32， P>0.05）。

3 討論

目前臨床常用的抗精神病藥物中， 第二代藥物中的帕利哌酮和利培酮所致高催乳素血癥的效應最大， 而高催乳素血癥可顯著降低精神分裂癥患者對治療的依從性及生活質量， 從而在一定程度上增加罹患該疾病的復發及再次入院風險[5]， 這主要是由于利培酮通過阻斷垂體前葉催乳素細胞的多巴胺受體， 從而減弱催乳素的釋放抑制， 促進其分泌有關， 因此， 探索有效干預利培酮所帶來的高催乳素血癥亦是提高其療效的措施。

由于臨床上大部分的抗精神病藥物均是通過對血腦屏障之外腺垂體的D2受體進行抑制而導致高催乳素血癥的發生， 而阿立哌唑作為D2受體部分激動劑， 不會升高催乳素水平。有相關研究表明， 阿立哌唑在臨床應用中具有較高的安全性， 并且能夠將血清催乳素水平降低至安慰劑水平下 [6， 7]， 因此有相關學者表明可以將阿立哌唑作為治療抗精神病藥物所致的高催乳素血癥的首選藥物。此外， 有研究表明[8]， 阿立哌唑可較好地改善高催乳素血癥所致的不良反應， 包括月經恢復和自發泌乳消失， 有鑒于此， 本研究將其應用于利培酮所致女性精神分裂癥患者的高催乳素血癥的治療之中。結果顯示， 治療后， 觀察組患者血催乳素水平低于對照組， 閉經、自發泌乳以及閉經+自發泌乳占比均明顯低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。其結果與國內外結果相契合， 同時也進一步證實了， 阿立哌唑能有效地降低血催乳素水平和減少高催乳素血癥所致相關癥狀。但是不可否認的是， 由于本研究時間較短， 對于病例數量、觀察時間仍有待擴大及延長， 從而進一步驗證本結果。

綜上所述， 小劑量阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥效果明顯， 且不影響患者療效及安全性。

參考文獻

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[收稿日期：2019-11-25]