含硼替佐米聯合化療治療多發性骨髓瘤的療效評價

卓麗霞

【摘要】 目的 研究含硼替佐米聯合化療治療多發性骨髓瘤的臨床療效。方法 45例多發性骨髓瘤患者， 按照隨機數字表法分為對照組（21例）和觀察組（24例）。對照組采用常規化療方案治療， 觀察組采用使用硼替佐米聯合化療治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況及治療前后血清胱抑素C水平。結果 治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者總緩解率91.67%高于對照組的66.67%， 不良反應發生率12.50%低于對照組的38.10%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在多發性骨髓瘤患者的治療中采用硼替佐米聯合化療方案可獲得較理想的療效和安全性， 且能夠降低血清胱抑素C水平， 有效改善腎功能。

【關鍵詞】 多發性骨髓瘤;硼替佐米;化療;阿霉素;地塞米松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.057

多發性骨髓瘤是一種血液系統腫瘤[1]， 是由骨髓中的漿細胞異常增殖并分泌大量異常免疫球蛋白的B淋巴細胞克隆性惡性腫瘤， 以感染、貧血、骨痛、腎功能損害等為主要表現[2]， 會對患者的預后、生存期產生嚴重的影響。以往臨床中的傳統方法治療多發性骨髓瘤的效果不理想， 疾病緩解率不高且容易復發。化療是治療該病的主要手段， 在一定程度可緩解患者的臨床癥狀， 促使生存期延長[3]， 但其起效較慢、完全緩解率低。目前尚無治愈該病的方法， 隨著臨床對該病的深入研究， 發現新型靶向藥物蛋白酶體抑制劑硼替佐米可提高該病的臨床療效。本文選取45例多發性骨髓瘤患者作為研究對象， 分析硼替佐米聯合化療治療多發性骨髓瘤患者的臨床療效， 旨在為臨床提供更加高效的方案。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2019年3月收治的45例多發性骨髓瘤患者， 按照隨機數字表法分為對照組（21例）和觀察組（24例）。對照組患者男10例， 女11例;年齡26～66歲， 平均年齡（49.02±12.57）歲;國際分期系統（international staging system， ISS）分期：Ⅰ期4例， Ⅱ期5例， Ⅲ期12例;分型：免疫球蛋白G（IgG）型12例， 免疫球蛋白A（IgA）型4例， 輕鏈型4例，?未分泌型1例。觀察組患者男11例， 女13例;年齡27～68歲， 平均年齡（49.10±13.64）歲;ISS分期：Ⅰ期5例， Ⅱ期8例， Ⅲ期11例;分型：IgG型11例， IgA型5例， 輕鏈型5例， 未分泌型3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均為初診多發性骨髓瘤患者， 病情與《血液病診斷及療效標準》中的有關診斷標準相符合;②所有患者既往未接受相關治療。排除標準：①存在重要臟器功能障礙的患者;②患有其他部位惡性腫瘤的患者;③存在出血傾向、嚴重貧血的患者;④對化療藥物過敏或無法耐受的患者;⑤依從性較差者、中途退出研究者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 采用常規化療方案治療， 即VAD化療方案。化療第1～4天靜脈滴注阿霉素90 mg/m2、地塞米松40 mg、長春新堿0.4 mg， 1次/d;根據患者實際情況決定每晚睡前是否口服沙利度胺， 100 mg/次;化療4 d， 停藥3 d， 再化療4 d， 3周為1個療程， 連續治療2～8個療程。治療期間予以保肝、護胃等治療。

1. 3. 2 觀察組? ?采用硼替佐米聯合化療治療。化療方案同對照組;在化療治療的同時， 于化療第1、4、8、11天時給予硼替佐米1.3 mg/m2靜脈注射， 1次/d;停藥3 d后持續用藥4 d， 3周為1個療程， 連續治療2～8個療程。治療期間予以保肝、護胃等治療。

1. 4 觀察指標及判定標準

1. 4. 1 血清胱抑素C水平 在治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血5 ml， 經離心處理獲得上層血清， 應用HITACHI公司生產的AU7600型全自動生化分析儀測定血清胱抑素C水平。

1. 4. 2 臨床療效 療效判定標準：完全緩解：M蛋白呈陰性， 未檢測到漿細胞瘤， 骨髓漿細胞含量≤5%;接近完全緩解：免疫固定電泳呈陽性;部分緩解：血清M蛋白含量、漿細胞瘤含量降低均≥50%;輕微緩解：血清M蛋白含量、漿細胞瘤含量降低25%～49%;無變化：均未達到上述標準。臨床總緩解率=完全緩解率+接近完全緩解率+部分緩解率。

1. 4. 3 不良反應 對兩組患者化療期間出現的不良反應情況進行觀察和記錄， 以此評估用藥安全性。不良反應主要包括血小板減少、粒細胞減少、消化道反應、感染、皰疹。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后血清胱抑素C水平比較 治療前， 兩組患者的血清胱抑素C水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者完全緩解10例， 接近完全緩解8例， 部分緩解4例， 輕微緩解2例， 無變化0例， 臨床總緩解率為91.67%（22/24）;對照組患者完全緩解4例， 接近完全緩解4例， 部分緩解6例， 輕微緩解5例， 無變化2例， 臨床總緩解率為66.67%（14/21）。觀察組患者總緩解率高于對照組， 差異有統計學意義（χ2=4.375， P=0.036<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者發生血小板減少1例， 粒細胞減少1例， 消化道反應1例， 不良反應發生率為12.50%（3/24）;對照組患者發生血小板減少2例， 粒細胞減少1例， 消化道反應3例， 感染1例， 皰疹1例， 不良反應發生率為38.10%（8/21）。觀察組患者不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（χ2=3.973， P=0.046<0.05）。

3 討論

多發性骨髓瘤是漿細胞惡性腫瘤， 在骨髓造血微環境中由于漿細胞的克隆性惡性增殖會損害相關靶器官[4， 5]， 導致腎功能不全、貧血、高鈣血癥、感染等臨床表現的發生。多發性骨髓瘤在>40歲尤其是>60歲的老年人中多發[6]， 患者初發年齡偏大， 已失去進行造血干細胞移植的機會， 因此主要采用化療進行治療。本次研究中的常規化療方案是多發性骨髓瘤的經典治療方案， 反應率>50%， 但完全緩解率<10%[7]， 遠期療效較差。免疫抑制劑沙利度胺、蛋白酶體抑制劑硼替佐米等研發為臨床治療多發性骨髓瘤提供了更多的選擇。

硼替佐米是一種靶向治療藥物[8]， 屬于抗腫瘤藥物， 其能夠選擇性地結合蛋白酶活性位點的蘇氨酸， 進而發揮抗腫瘤作用， 且可使IκB穩定， 進而對核轉錄因子（NF-κB）活性以及信號通路進行抑制[9]， 并可抑制細胞增殖相關基因， 有助于骨髓瘤細胞凋亡。同時硼替佐米能夠對部分特異蛋白的降解進行靶向性抑制[10]， 促使腫瘤細胞對環境的應激性、對化療藥物的敏感性增加， 能夠對腫瘤的血管生成、腫瘤細胞的播散和生長進行抑制[11]， 阻止病情持續進展。另外硼替佐米可降低破骨細胞的活性， 有助于骨形成及修復[12]， 促使患者對傳統化療藥物的耐藥性減輕;該藥物能夠使單克隆輕鏈蛋白降低， 進而促進患者腎功能的改善。含硼替佐米聯合化療方案應用于初診多發性骨髓瘤患者中， 一方面能夠使硼替佐米靶向治療作用得以充分發揮， 促使血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子等炎性細胞因子水平降低， 另一方面可使癌細胞對化療藥物的敏感性提高， 進而促進臨床療效的提升， 還可減少周圍神經病變、感染等毒副反應的發生。

本文研究結果顯示， 治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統計學意義（P<0.05）。提示含硼替佐米聯合化療方案可使初診患者受損的腎功能得到改善。觀察組患者總緩解率高于對照組， 不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。由此提示該治療方案能夠有效控制患者的病情進展， 具有較高的安全性， 有助于延長患者的生存期， 另外本文還發現， 患者對該治療方案的耐受性較好， 無嚴重不良反應發生。

綜上所述， 在多發性骨髓瘤患者的治療中采用硼替佐米聯合化療方案可獲得較理想的療效和安全性， 且能夠降低血清胱抑素C水平， 有效改善腎功能。

參考文獻

[1] 張園園.低劑量硼替佐米加地塞米松聯合環磷酰胺治療多發性骨髓瘤的臨床應用觀察.中國療養醫學， 2019， 28（10）：1090-1092.

[2] 翁翔， 陳麗， 章敬成， 等.改良硼替佐米聯合地塞米松治療初發多發性骨髓瘤的療效及安全性.中國現代醫生， 2019， 57（25）：8-13.

[3] 陳中磊， 周進， 徐海燕.不同劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效及安全性分析.腫瘤藥學， 2019， 9（4）：603-606， 611.

[4] 莊蘭.不同劑量硼替佐米聯合阿霉素及地塞米松治療多發性骨髓瘤臨床療效的比較研究.臨床合理用藥雜志， 2019， 12（24）：63-64.

[5] 楊云， 馬圣宇.硼替佐米對多發性骨髓瘤患者聯合化療安全性及預后的影響.中華保健醫學雜志， 2019， 21（3）：279-281.

[6] 姚慶春， 游善喜.硼替佐米為主化療方案治療初治多發性骨髓瘤療效及可靠性微探.世界最新醫學信息文摘， 2019， 19（51）：22-23.

[7] 曹紅花， 吳娜， 賀鳴， 等.皮下注射硼替佐米為主化療方案治療多發性骨髓瘤.昆明醫科大學學報， 2019， 40（5）：49-52.

[8] 黃磊.以硼替佐米為基礎的化療方案對多發性骨髓瘤的療效及預后.中國衛生工程學， 2019， 18（2）：313-315.

[9] 劉會霞.硼替佐米聯合化療方案治療多發性骨髓瘤的效果觀察.中國民康醫學， 2019， 31（6）：58-59.

[10] 杜桂賢.用含硼替佐米的聯合化療方案治療多發性骨髓瘤的效果及安全性探析.當代醫藥論叢， 2018， 16（18）：154-155.

[11] 張麗， 羅文達， 沈健， 等.含硼替佐米的聯合化療對多發性骨髓瘤的治療效果及不良反應.中華全科醫學， 2016， 14（11）：1826-1828.

[12] 王珂， 張中冕， 牛俊偉.含硼替佐米的不同聯合化療方案治療初診多發性骨髓瘤的效果比較.河南醫學研究， 2016， 25（5）：836-838.

[收稿日期：2019-12-24]