程旭東
【中圖分類號】R197??????【文獻標識碼】A???????【文章編號】1672-3783(2020)03-0004-01
小兒哮喘即小兒支氣管哮喘,是兒科診療中常見的呼吸系統病變,本病的發生主要與多種細胞及其組分導致的慢性氣道炎性改變相關,患兒主要以咳嗽喘息、胸悶氣促等為常見表現,多由外界致敏物質刺激誘發支氣管高反應性,而導致一系列臨床癥狀,一般在凌晨或夜間發作,部分病情較為嚴重者會出現呼吸困難征象,表現為口唇紫紺、高調哮鳴音,若未給予及時干預,將會嚴重影響患兒的健康與生命安全。近年來伴隨環境問題的突出,小兒哮喘的發病率呈現一定的升高趨勢。目前診療中針對本病尚無有效的治愈手段,多以藥物干預及控制為主,過敏原免疫治療是目前小兒哮喘診療中常用的治療方式,屬于抗過敏療法,能夠有效改變小兒機體哮喘相關免疫球蛋白介導,過敏原免疫治療主要有舌下及皮下兩種給藥方式,其中皮下給藥患兒需要頻繁接受注射治療,且存在一定發生全身性不良反應的缺點,故而診療中普及率較低。本文主要結合小兒哮喘的發生機制,就免疫調節劑在小兒哮喘治療方面的具體應用與價值進行介紹分析。
1 小兒哮喘的發病原因
小兒哮喘主要分為外源性、內源性及混合性哮喘三類,其中外源性哮喘的發生與過敏原接觸相關,患兒首次接觸過敏原時抗原會刺激機體產生特異性的抗體,在再次接觸過敏原后,會對支氣管產生刺激并釋放相應介質,傳導至支氣管平滑肌誘發支氣管痙攣,繼而導致哮喘的發生。內源性哮喘一般是由病毒、細菌感染導致的氣道反應性升高,從而誘發咳嗽、痰液增多等癥狀。混合性哮喘即內源性及外源性哮喘前后或共同作用導致的。
2 小兒哮喘的發病機理
小兒哮喘的發生受多種因素的影響,主要與遺傳因素、環境因素及免疫因素相關,診療中發現,小兒哮喘患兒伴有一定的家族史,而近年來伴隨環境問題的突出,霧霾、吸煙、尾氣排放、裝修污染、塵螨等均為常見過敏原,同時反季蔬果、海鮮河鮮等等也有可能誘發小穿暖的發生。而針對這類致敏源,須在日常生活中有效避免。哮喘的發生、發作直接與自身免疫功能相關,患兒在發作前、發作過程中多伴有炎性細胞及炎性介質的分泌,細胞因子參與免疫調節。
3 免疫調節劑的應用
過敏原免疫治療在小兒哮喘中應用較廣,一般適用于接受藥物治療、環境防控后效果未達預期甚至無效、出現較為嚴重的藥源性不良反應、期望縮短臨床治療周期的患兒中,同時在過敏原暴露后出現顯著臨床癥狀的患兒也考慮開展過敏原免疫治療。
過敏原免疫治療的開展基礎是過敏原的特異性,故而需要掌握患兒詳細病史、過敏原檢測史,從而有效正確與小兒哮喘相關的過敏原。開展過敏原免疫治療需要結合患兒具體的生理狀況,做好診療受益與風險的評價,實現針對性選擇及個體化治療,從而確保臨床治療的有效性及安全性。目前常用的免疫抑制劑類藥物如下述:
3.1 中藥
銀杏葉、槐杞黃提取物相關的補益類中藥在小兒哮喘治療方面的效果較好,其中銀杏葉提取物有助于緩解患兒機體氣道炎性反應,改善支氣管上皮細胞的屏障功能,提升氣道完整性,避免氣道重塑過程,還兼具抗炎、清除自由基、抗過敏等藥理效果?;辫近S提取物具有較好的抗過敏、雙向免疫調節功能,在緩解氣道高反應性、抑制肥大細胞功能、降低IgE水平方面具有突出效果,有助于改善機體免疫水平。
3.2 化學合成類藥物
3.2.1 轉移因子:轉移因子屬多肽物質,為小分子物質,具有顯著的生物學特征,來源是具有細胞免疫功能的淋巴細胞。轉移因子能夠直接于淋巴系統發揮作用,提升機體細胞免疫功能,抑制哮喘的發作。一般經由口服給藥,具有給藥劑量小、起效快、作用持續時間長等優勢,口服給藥不會對胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶等造成破壞。
3.2.2 匹多莫德:以吡酮莫特為主要化學成分,匹多莫德為人工合成的免疫調節劑,能夠對機體的正常體液免疫、細胞免疫等產生非特異性刺激效應,從而提升機體免疫功能。一般在小兒哮喘常規治療的基礎上輔助給藥,有利于提升機體免疫功能,降低哮喘的復發率。
3.3 微生物制劑
3.3.1 多糖類:多糖類即十個以上的單糖基通過糖苷鍵連接形成的聚合物,其衍生物也屬多糖類,在抗氧化、免疫調節方面的效果突出,臨床常用藥物有香菇多糖、卡介菌多糖,通過促進機體體液免疫發揮免疫調節作用。目前在小兒哮喘治療方面的應用率較高,在控制氣道炎性反應、抑制氣道高反應性方面的效果突出,能夠有效改善小兒哮喘患兒的肺功能。
3.3.2 卡介苗:是診療中應用歷史悠久的用于預防哮喘的疫苗,應用于小兒哮喘患兒中,能夠有效調節機體Th1/Th2細胞,對Th1免疫應答產生促進作用,Th2免疫應答產生抑制作用,同時緩解氣道重塑過程,但目前臨床使用存在一定的爭議,有部分臨床研究對其治療小兒哮喘的效果存疑。
3.3.3 細胞溶解產物:為流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等八類細菌溶解產物組成,在調節機體炎性介質分泌、調節免疫功能方面的效果較為突出,同時能夠有效抑制機體IgE水平。