治療慢性阻塞性肺疾病68例臨床觀察

于昌萍

【摘要】 目的 觀察紅霉素聯合茶堿對慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者肺功能及血清炎癥因子的影響。方法 136例COPD穩定期患者， 按隨機數字表法分為觀察組和對照組， 各68例。對照組在常規治療基礎上口服小劑量茶堿緩釋片， 觀察組則在對照組基礎上加服羅紅霉素軟膠囊。比較兩組臨床療效、肺功能、炎癥因子水平以及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率94.12%高于對照組的79.41%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）水平均高于治療前， 且觀察組的FVC水平（4.32±0.92）L、FEV1水平（3.91±0.92）L、FEV1%水平（59.87±5.25）%均高于對照組的（3.78±0.85）L、（3.31±0.83）L、（54.30±4.32）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組白細胞介素-8（IL-8）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前， 且觀察組的IL-8水平（12.48±3.05）ng/L、hs-CRP水平（11.34±3.05）mg/L、TNF-α水平（9.61±3.02）ng/L均低于對照組的（16.05±3.59）ng/L、（15.26±3.58）mg/L、（18.29±4.57）ng/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 紅霉素聯合茶堿治療穩定期COPD患者效果確切， 利于改善患者肺功能， 減輕機體炎癥反應。

【關鍵詞】 紅霉素;茶堿;慢性阻塞性肺疾病;肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.062

COPD是一種以氣流受限、呼吸困難進行性加重、肺功能進行性減退為主要特征的慢性呼吸系統疾病， 臨床癥狀主要以咳嗽、胸悶、氣短為主[1]。COPD好發于老年人群， 隨著呼吸困難的加劇， 會導致患者日常活動和生產勞動能力逐漸減弱， 嚴重者甚至可誘發呼吸衰竭而死亡， 嚴重威脅患者生命健康安全[2]。當前， 臨床上治療COPD一般采取吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等方法， 但效果有限。有資料顯示， 持續慢性炎癥是COPD經久不愈的重要影響因素， 且機體長期處于炎癥狀態會使器官、組織損害[3]。故減輕機體炎癥反應是治療COPD的關鍵所在。大環內酯類抗生素具有減輕機體炎癥反應的作用。據此， 本院重點探討了紅霉素聯合茶堿對COPD穩定期患者肺功能及血清炎癥因子的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年7月～2017年8月收治的136例COPD穩定期患者， 按隨機數字表法分為觀察組和對照組， 各68例。觀察組男35例， 女33例;年齡40～68歲，?平均年齡（62.57±7.53）歲;病程1～13年， 平均病程（7.67±2.23）年。對照組男34例， 女34例;年齡40～67歲， 平均年齡（63.40±7.81）歲;病程1～13年， 平均病程（7.54±2.19）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①經肺功能、肺部X線等檢查確診， 且均滿足《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》中有關COPD穩定期的診斷標準[4];②心肝腎功能正常;③患者均知情并同意。排除標準：①合并哮喘、支氣管擴張、非囊性纖維化以及閉塞性細支氣管炎等呼吸系統疾病者;②近半個月內曾接受過茶堿以及大環內酯類藥物等治療者;③對本研究用藥過敏者。

1. 2 方法 兩組患者均采取常規方案治療， 包括吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等。對照組同時口服小劑量茶堿緩釋片（山西太原藥業有限公司， 國藥準字H14020586， 規格：0.1 g）治療， 0.1 g/次， 2次/d。觀察組則在對照組基礎上加服羅紅霉素軟膠囊（浙江維康藥業股份有限公司 國藥準字H20070302， 規格：0.15 g）， 0.15 g/次， 1次/d。兩組均持續治療6個月。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組臨床療效， 療效判定標準：顯效：臨床癥狀消失， 肺功能改善;有效：臨床癥狀緩解， 肺功能有所改善;無效：臨床癥狀無緩解甚至加重， 肺功能無改善。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組肺功能， 采用肺功能檢測儀（購于四川思科達科技有限公司）測定兩組FVC、FEV1及FEV1%。③比較兩組血清炎癥因子水平， 治療前后， 晨起抽取兩組空腹靜脈血5 ml， 經3000 r/min離心10 min， 取血清， 采用酶聯免疫吸附法（試劑盒購于天津新灣生物科技有限公司）檢測IL-8、hs-CRP及TNF-α水平。④比較兩組不良反應發生情況， 包括惡心、嘔吐。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率94.12%高于對照組的79.41%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肺功能比較 治療前， 兩組FVC、FEV1、FEV1%水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組FVC、FEV1、FEV1%水平均高于治療前， 且觀察組的FVC、FEV1、FEV1%水平均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前， 兩組IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組IL-8、hs-CRP及TNF-α水平均低于治療前， 且觀察組IL-8、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現惡心3例、嘔吐3例， 不良反應發生率為8.82%。對照組出現惡心1例、嘔吐1例， 不良反應發生率為2.94%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=2.125， P=0.145>0.05）。兩組均未出現心律失常等嚴重不良反應。

3 討論

COPD為臨床上一種常見的慢性呼吸系統疾病， 好發于老年群體中， 發病率約為0.60%～4.30%[5]。發病原因與有害物質入侵肺部引起炎癥反應以及氣道內炎癥滲出， 引發氣流受限有關， 具有進行性發展的特點[6]。以往常規給予吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等基礎治療患者預后不佳， 病情較易反復， 因而尋求更積極有效的治療方案成為臨床研究的熱點。

茶堿為臨床上治療COPD的常用藥物， 價格低廉， 用藥方便， 具有促進支氣管舒張， 增強呼吸肌肌力， 清除氣道內黏液， 改善患者肺通氣， 提升肺通氣功能的作用[7]。此外， 茶堿還具有平喘、抗炎的功效。但茶堿存在誘發心律失常等副反應， 尤其在用量較大時不良反應更明顯， 因而本研究采取小劑量茶堿治療。羅紅霉素屬于一種大環內酯類藥物， 可誘導中性細胞凋亡， 抑制中性粒細胞的趨化、聚集及粘附[8]。不僅如此， 羅紅霉素還能夠抑制呼吸道內IL-8、hs-CRP及TNF-α等炎性因子的釋放， 抗炎效果顯著， 現階段已逐漸用于治療肺部慢性炎癥性疾病， 且取得了滿意的效果[9， 10]。紅霉素與小劑量茶堿聯用， 具有協同作用， 可進一步減輕機體炎癥反應， 提高肺功能， 改善預后。本研究中， 治療后觀察組的FVC、FEV1、FEV1%水平均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明紅霉素聯合茶堿治療COPD效果確切， 可有效減輕患者癥狀， 改善肺功能， 該結果基本與既往文獻[11]報道一致。結果顯示， 治療后， 觀察組的IL-8、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明紅霉素聯合茶堿能夠有效減輕COPD患者機體炎癥反應， 降低血清炎癥因子水平， 改善預后。而從安全性考慮， 觀察組并未增加不良反應， 提示， 紅霉素聯合茶堿治療COPD安全性較高。

綜上所述， 紅霉素聯合茶堿治療COPD穩定期患者效果確切， 利于改善患者肺功能， 減輕機體炎癥反應， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 孫雪皎， 陳慧， 楊朝生， 等. 小劑量茶堿聯合布地奈德/福莫特羅對COPD患者外周血炎癥因子及核轉錄因子-κB的影響. 廣東醫學， 2017， 38（24）：3848-3850.

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[10] 鄭瑞兵， 彭衛東. 羅紅霉素治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者氣道炎癥療效觀察. 中國藥師， 2016， 19（7）：1334-1336.

[11] 陳慧， 孫雪皎， 王豐， 等. 紅霉素聯合小劑量茶堿治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對炎癥因子的影響. 中國老年學雜志， 2018， 38（1）：144-147.

[收稿日期：2019-10-08]